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摘要：目的 明确CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1在肺癌诊断中的意义。方法 对肺癌组、肺部良性病组及正常对照组血清肿瘤标志物进行电化学发光法分析，测定其浓度。结果 肺癌组与肺良性病变组、健康体检组血清肿瘤标记物CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1均有显著差异;CEA、CYFRA21-1、NSE分别是腺癌、鳞癌、小细胞癌敏感的血清肿瘤标志物；4项血清肿瘤标志物联合检测能显著提高肺癌诊断敏感性。
关键词：肿瘤标记物(CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1) 肺癌 诊断
1资料与方法
1.1临床资料
1.1.1肺癌组所有肺癌患者均由病理细胞学证实，有完整临床资料。肺癌组共80例，男54例，女26例，之前未做过任何抗肿瘤治疗;年龄35~70岁，平均年龄(60.1± 8.5)岁。肺癌的诊断及病理分型依据手术病理学检查12例，胸膜活检检查9例，纤维支气管镜检查16例，肺包块穿刺8例，痰检35例。其中肺鳞癌40例，肺腺癌25例，小细胞肺癌15例。
1.1.2肺良性疾病组、肺部良性病变组共42例，男24例，女18例;年龄23~78岁，平均年龄(64.5±7.3岁);其中特发性肺纤维化7例，肺部炎性病变8例，结节病3例，肺血管平滑肌瘤2例，结核性胸膜炎1例，慢性阻塞性肺气肿2例，血管瘤1例，支气管扩张3例，支气管囊肿2例，肺结核瘤7例，肺囊虫病2例，错构瘤4例，此组所有病例均经过实验室、临床或病理检查证实。
1.1.3正常对照组选取体检正常的健康者34例作为对照组，排除肺部疾病患者，其中男21例，女13例;年龄27~80岁，平均年龄(63.4± 5.8)岁。
1.2方法
1.2.1标本制备肺癌组患者均在常规治疗前(如放疗、化疗及手术)前，抽取空腹静脉血5mL，肺良性疾病组及正常对照组均空腹抽取静脉血5mL[1,2]，自凝后离心取血清，-20℃冰箱保存，以备检测。
1.2.2试剂及仪器CEA、NSE、CYFRA21-1及CA125的检测试剂盒均购自美国Roche公司,4种血清肿瘤标志物的检测采用电化学发光免疫法(ECLIA)，用Roche公司的Elecsys 2010电化学发光仪进行检测。所有测定均待样品恢复至室温，严格按照仪器及试剂说明书进行操作[3,5]。
1.2.3检测标准根据正常人群测定及试剂盒推荐的正常值，分别将4种血清肿瘤标记物的血清正常参考值定为：CEA＜5ng/mL，NSE＜ 18ng/mL， CYFRA21-1 ＜4.78ng/mL，CA125＜3 5U/mL，以超过血清正常参考值为阳性，在联检时，若有其中任何一项超过限定值即定义为阳性。在进行血清肿瘤标记物对肺癌诊断的特异性及敏感性依照下列原则计算[3]:特异性为肺良性疾病组加上正常对照组阴性例数与肺良性疾病组加上正常对照组总例数的比值，敏感性为肺癌组阳性例数与肺癌组总例数的比值。
1.2.4统计学分析 统计学分析使用SPSS 13.0软件，计量资料以均数±标准差表示，进行方差分析、t检验及q检验。计数资料进行卡方检验，P＜ 0.05表示数据间差异有统计学意义。
2结果
2.12. 1肺癌组与肺良性病变组、健康体检组血清肿瘤标记物CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125水平比较见表1。
2.3标志物单项与联合检测肺癌的敏感性与特异性
见表3。通过数据可以看出，血清肿瘤标志物单项检测敏感性均不高。当4项联合检测时，敏感性大为提高，达到了96.25%，但特异性与各血清肿瘤标志物无显著性差异。
3讨论
肺癌是当前世界上最常见的恶性肿瘤之一[4,5],早期发现、早期诊断是提高肺癌治疗效果的关键。肿瘤标记物在肺癌诊断中的价值正日益受到关注。由于肺癌组织成分的复杂性,肺癌标记物的类型在常见肿瘤中是较多的,但以往研究因所选择的标记物不同,结果不尽相同,影响了肿瘤标记物在肺癌诊断中的价值。本研究旨在通过对肺癌病人血清肿瘤相关标记物CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1进行检测,以明确它们在肺癌临床诊断中的意义。
CEA是一种位于19号染色体上，相对分子质量大约为（1.5~3.0）x 105的糖蛋白，最早从结肠腺和胎儿肠中提取，是癌细胞表而的结构抗原。癌胚抗原(CEA)是一类具有人类胚胎抗原特异性决定簇的酸性糖蛋白，进入淋巴与血液循环中，使血清中含量增加[6]。有研究证明，其对肺腺癌的确诊率很高，达到69.15%，常作为肺腺癌的主要标志物。通过本次研究的实验数据我们可以看到，肺腺癌血清中的CEA水平明显高出其他两组，含量达到(30.92±20.53) ng/mL，因此其在肺腺癌的诊断中具有很高的临床意义。NSE是存在于哺乳动物组织中的，含有两个Y亚单位的糖酵解酶，一般来源于神经元及神经来源的细胞，被认为是小细胞肺癌的的肿瘤标记物。本次研究证明，在小细胞肺癌中，NSE的表达水平最高，高达(85.35± 38.27) ng/mL，与其他两组比较具有显著性意义。其在肺癌诊断的敏感性达到了56.25%，在4种血清肿瘤标记物中最高。CYPRA21-1是细胞结构蛋白，一般位于肿瘤细胞的细胞质中。当肿瘤细胞死亡，便释放到血清中，使其含量增高，常作为肺鳞癌的特异肿瘤标志物，在肺鳞癌的临床诊断中具有很重要的意义。从本文数据看出，CYPR21- 1在肺
鳞癌血清中的含量高于其他两组，数据有统计学意义。CA125是一种糖类抗原，主要存在于癌组织中，近年来其在肺癌诊断中的作用受到关注。本研究证明，与肺良性疾病组及正常对照组相
比，CA125在肺癌中的表达远高于其他两组，数据具有显著性差
异。但在肺癌的三种病理类型之间比较，差异无统计学意义。
CA125可以作为肺癌的肿瘤标志物，但是无法根据其判断病理类型。4种肿瘤标志物单独检测时灵敏度不高，但联合检测敏感性大为提高，达到了96.25%可以避免一定程度上的漏诊，在临床上有很大的应用价值。
参考文献：
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[6]王佳，刘焱，牛俊巧.CT与18F-FDG PET-CT分别联合血清肿瘤标记物对肺癌诊断准确率的比较[J].中外医疗，2015，14（22）：254-256.
论文作者:秦汝绪
论文发表刊物:《医师在线》2017年2月上第3期
论文发表时间:2017/4/14
标签：肺癌论文; 血清论文; 肿瘤论文; 标记论文; 敏感性论文; 标志物论文; 腺癌论文; 《医师在线》2017年2月上第3期论文;