中南大学湘雅二医院肝胆外科 湖南长沙 410011
【摘 要】目的：探讨一种对胆管癌患者化疗时不良反应少的最佳的注射方法。方法：选择100例胆管癌患者术后经化疗泵化疗患者，随机分成2组，每组50例，一组采用直接推注法，另一组采用持续滴注法。采用问卷调查法和观察法来比较两组患者的不良反应的轻重程度。结果：同一种注射方法，不良反应的发生与患者性别，文化程度，年龄无显著性差异。直接推注组患者不良反应发生例数明显高于持续滴注组，结论：直接推注组患者不良反应发生率比持续滴注组高。胆管癌患者术后经化疗泵化疗患者采用持续滴注法，它能减少不良反应的发生，能提高患者的舒适程度和生存质量。
【关键词】胆管癌；化疗泵化疗；注射方法；不良反应
【中图分类号】R473 【文献标识码】A 【文章编号】2096-0867（2016）-09-091-02
随着医学的不断发展，对肿瘤病人的治疗方法越来越多，术后对肿瘤病人进行化疗是提高病人生存期的其中一种方法。化疗时患者常出现恶心、呕吐、畏寒、腹痛、腹胀等不良反应，有的甚至非常严重而影响日常生活，采用激素对症治疗又影响化疗效果。胆管癌患者术后经化疗泵化疗时同样会出现上述症状。胆管癌患者术后经化疗泵化疗的给药方法通常有两种方法。一种直接推注，另一种持续滴注滴。笔者在临床工作中观察发现两种不同的化疗药物注射方法对患者的不良反应的程度影响不一。本研究旨在探讨最佳注射方法，以减少化疗后不良反应的发生，提高患者的舒适程度以达到帮助患者提高生活质量的目的。
1.临床资料与方法
1.1.临床资料
随机抽取2015年10月-2016年3月在本院治疗的胆管癌患者术后化疗的患者100例，随机分为推注组、滴注组，每组各50人，推注组：男44例，女：6例，年龄<50岁22例。>51岁28例，高中以下文化34例，大学以上16例。滴注组：男41例，女9例，年龄<50岁20例，>51岁30例，文化程度：高中以下32例，高中以上18例。两组在年龄、性别、文化程度、经济状况以及疾病情况等方面无显著差异。
1.2方法
1.2.1 问卷表格：查阅文献后自行设计，问卷内容为一般资料和不良反应两大部分，请肝胆外科专家及护理专家对其表面效度和内容进行测定，一致认为本表格覆盖了胆管癌患者化疗不良反应的情况，表格的一般资料包括性别、年龄、文化程度、经济状况、注射方法。不良反应方面：腹痛、腹胀、恶心、呕吐、畏寒、发热。然后，笔者培训了两名观察者对患者的不良反应进行观察并记录。
1.2.2 药物注射方法：一组采用直接推注，化疗药一次推注，每次有15min至20min，另1组采用输液泵持续滴注约持续滴注24h-36h，化疗药物为：5-FU、丝裂霉素、洛铂、胸腺五肽。
1.2.3 不良反应程度的评估：患者出现腹痛、腹胀、恶心、呕吐、寒颤不良反应后，能忍受，不需要用药物对症治疗时，为轻中度，需要用药物对症处理时为重度。发热：体温在38.5~39℃为轻中度，体温>39℃为重度。
2.结果
2.1 采用直接推注法不同年龄、性别、文化程度，不良反应的比较 见表1
经统计学分析，P<0.05，差异有显著性意义
表3示，两种不同注射方法不良反应的发生有显著差异，直接推注组不良反应发生的例数，明显高于持续滴注组。
3.讨论
3.1 胆管癌患者的治疗主要有手术切除、介入栓塞、化疗、冷冻治疗和肝移植，但首选治疗是外科手术切除，加上术后化疗。由于肝脏的动脉血流仅占全部血流2%~3%，且多数药物体内半衰期均较短暂，仅在几分钟到十几分钟。因此胆管癌外周化疗的疗效极差，加之全身给药带来的较严重的全身毒副作用，临床对照研究证实这一方法并没有明显的延长生命的效果，目前已基本不用或仅在配合其他治疗时使用[1]。由于药物的抗肿瘤作用和其血液中的浓度与作用时间直接相关，通过经化疗泵直接进入肝动脉和肝静脉给药能使药物浓度提高到前者的数十倍，并延长药物的作用时间，因而可以显著提高化疗药物的敏感度。此外，由于肝脏的药物代谢中的第一关卡效应，经肝动脉给药后进入体循环的药物，大多已经被分解、失活，对全身的其他组织器官的毒性将大大减弱。从上世纪50年代起就有学者在进行肝动脉结扎插管术时，同时经所置导管给药作域性灌注化疗。以后逐渐发展为经肝动脉植入式药泵灌注化疗，介入法置入药泵灌注化疗等。我科从2000年4月开始实行胆管癌手术切除加药泵置入肝动脉和肝静脉灌注化疗治疗胆管癌，患者1年生存率>93%，由于化疗泵化疗比外周静脉化疗的疗效有明显提高，且操作简便可反复使用，目前已广泛用于临床。
3. 2 用药与观察
.2.1 常用药物一般常用化疗药物方案是5-Fu1-1.25g; 洛铂10mg×6支;盐酸伊立替康40mg×10支;重组人白介素-2 20万IU×10支。
3.2.2 重组人白细胞介素-2，主要有抗病毒，抗肿瘤和增强机体免疫功能等作用，化疗时是常规用药，它最常见的不良反应是发热、畏寒、疲劳，且与用药剂量有关。
3.2.3 5-Fu是一种抗肿瘤药，常见不良反应有恶心、食欲减退或呕吐，与用药量有关，一般用量症状不严重。
3.2.4洛铂是一种抗肿瘤药，不良反应有血液毒性、胃肠道毒性、肾毒性、神经毒性，对骨髓抑制或凝血功能障碍的患者禁用。
3.2.5 盐酸伊立替康是抗肿瘤药，用药24小时后出现腹泻、恶心呕吐较多，对主要是对胃肠道的毒性作用。
3.3 直接推注法是在短时间内将化疗药物灌注到体内，药物通过化疗泵进入肝脏后入血液循环，单位时间内血液中的化疗药物浓度很高，进而出现恶心、呕吐、发热、畏寒、腹痛、腹胀。加之推注化疗药物时，需用一定的力度。特别是从动脉泵推注药物时这样更加重了腹胀，腹痛的症状。
而用输液泵持续滴注射，化疗药物滴注的时间相对要长，药物单位时间内进入到体内的剂量要小，血液中药物的浓度要低，所以不良反应发生情况要少些。
3.4 有文献报导，不同的化疗模式，对患者生存期有一定的影响，中山医科大学肿瘤医院李锦清[3]报导他们对56例肝癌合并门静脉癌栓手术切除病人，术后不同化疗模式疗效的比较。发现未做化疗组患者平均生存期7个月，直接推注组平均生存期13个月，持续滴注组平均生存期19个月。结果说明术后做化疗比不做化疗生存期要长，而持续灌注组生存期比推注组要长，说明持续灌注能更好地延长病人的生存时间。
4.小结
经化疗泵化疗采用持续滴注化疗的方法，优于直接推注法，它能减少化疗后不良反应的发生率和不良反应的严重程度，能提高患者的舒适程度和患者的生存质量。目前，不管在胆管癌的辅助治疗还是 姑息化疗上都缺乏样本量，前瞻性的随机对照研究，这一方面与胆管癌的发病率较低有关。
参考文献：
[1]李锦清，张亚奇，张伟章，.原发性肝癌术后辅助肝动脉栓塞化疗.中华肿瘤杂志，1994, 16（5） ：387- 389.
[2]姜浩，不同诊疗方案应用于肝胆管结石并肝内胆管癌的效果分析 现代诊断与治疗。2015（21）：4903-4904.
[3]李晓松，郑军队，姚汝铖。肝内胆管细胞癌预后因子的研究进展 中国普外基础与临床杂志。2016（01）：114-117.
[4]冯丽君, 王岩, 冯恩航.化疗病人恶心呕吐的预防与护理[ J] .黑龙江医学, 2010 , 34(2):147- 148 .
[5]尹文琤, 马力文，胆管癌的化疗现状 临床肿瘤学杂志，2009（9）：856-859
论文作者:张夜明
论文发表刊物:《中西医结合护理》2016年第2卷第9期
论文发表时间:2016/9/30
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