【摘要】目的：研究雷贝拉唑钠肠溶片体外释放一致性评价。方法：选择我国药生产的雷贝拉唑钠肠溶片进行研究，观察其药物释放量、耐酸力。结果：其中卫材上市的（对照品）雷贝释放度为88.5%，其他两种释放度分别为83.5%、85.2%。均为国家认可的正常药品。其中卫材药物的耐酸力测定为99.5，A厂家为97.5，B厂家为98.1，2h后片外观均为无裂隙或崩解。结论：目前我国上市的雷贝拉唑钠肠溶片与卫材原研一致，该研究方式是科学可行的。
【关键词】雷贝拉唑钠肠溶片；体外释放；胃酸
【中图分类号】R975 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）29-0076-02
消化道溃疡属于常见的消化道疾病，在酸性胃液接触的位置发生，主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，部分患者发生在食管下段，目前主要采取雷贝拉唑进行治疗[1]。雷贝拉唑属于新型质子泵抑制剂，起效快，且抑制胃酸分泌作用久，较为稳定。近年来我国已经出现大量雷贝拉唑钠肠溶片，需要对分批对防治药物进行对比研究，提升药品质量[2]。其中体外释放度属于药品质量控制的指标之一，可作为药品内在质量的依据，本文通过将此纳入研究，内容如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择我国市面生产的2款雷贝拉唑钠肠溶片。
1.2 方法
选择2款雷贝拉唑钠肠溶片与对照品（中国药品生物制品鉴定所），准备好其他制剂。色谱条件：色谱柱：Welch Ultimate XB-C18（4.6mm×150mm，5μm）；流动相：0.05mol?L-1磷酸盐溶液（用0.05mol?L-1磷酸二氢钾溶液调节0.05mol?L-1磷酸氢二钾溶液pH值至7.0）-甲醇（2∶3）；流速：1mL?min-1；柱温：30℃；测定波长：290 nm。
释放度：对照品溶液：精密称取雷贝拉唑钠对照品50.2mg，置于50ml容量瓶中，加入0.5mo?L-1氢氧化钠溶液，使其溶解，并稀释至刻度，摇匀。移取3ml后置于100ml容量瓶中，加入0.5mol?L-1氢氧化钠溶液至刻度，并摇匀。精密量取1ml+三羟甲基氨基甲烷缓冲液3ml，充分摇匀后，作为对照品溶液[3]。
供试品溶液：根据照释放度测定法，采用溶出度测定法，以0.1mol?L-1盐酸溶液700ml作为释放介质，转速为75rpm，根据操作后2h，在溶出杯中加入预热到37.5℃的0.6mol?L-1三羟甲基氨基甲烷溶液300ml。混匀后继续依法操作，经过30min后，分别取10ml溶液，过滤膜并丢弃初滤液4ml，分别移取续滤液3ml，加入0.5mol?L-1氢氧化钠溶液1ml混匀。在3000rmp下离心10min，取上清液作为供试品溶液，计算释放量[4]。
1.3 统计学方法
数据采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（x-±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
2.结果
2.1所有药物释放度均值
其中卫材上市的（对照品）雷贝释放度为88.5%，其他两种释放度分别为83.5%、85.2%。均为国家认可的正常。
2.2 所有药物耐酸力测定结果
其中卫材药物的耐酸力测定为99.5，A厂家为97.5，B厂家为98.1，2h后片外观均为无裂隙或崩解，见表。
3.讨论
雷贝拉唑钠肠溶片属于笨并咪唑衍生物，属于新型的PPI，酸离解常数较高，因此该药物具有较强的药物离解能力，在相同PH环境中起效较快，为奥美拉唑的10倍。该药物主要适合活动性十二指肠溃疡、良性胃溃疡，伴有相关症状的溃疡性胃部疾病[5]。PPI通过消耗ATP，抑制H+/K+交换发挥胃酸，进而保护胃黏膜作用，为临床首选治疗药物。雷贝拉唑钠肠溶片属于二代PPI，具有较长的半衰期，与其他抗炎药物无相互作用，抑酸作用迅速且持久。
且药物酸度系数为5.0，服药1h后发挥药效，复发率较低，适用面广，且体内药物清除率较高，体位往往无药物蓄积。目前我国已经生产数种雷贝拉唑钠肠溶片，但关于安全性的问题需要进一步研究，为此本文通过研究雷贝体外释放一致性的问题，结果显示其中卫材上市的（对照品）雷贝释放度为88.5%，其他两种释放度分别为83.5%、85.2%。均为国家认可的正常。其中卫材药物的耐酸力测定为99.5，A厂家为97.5，B厂家为98.1，2h后片外观均为无裂隙或崩解。本实验通过模拟药物在胃中的情况，观察肠溶包衣的耐酸力，是否很好的保护药物顺利通过胃部达到肠道，观察仿制药物与原研药之间存在的差异，评价其是否达到生物等效[6]。而本文结果中，不同厂家之间的耐酸力与释放度均符合国家要求，能够说明，不同药物，由于不同厂家、药物、原料，生产期间可能会由于配方、生产工艺出现差异，但内在质量并未出现差异。
综上所述，目前我国市面上的雷贝拉唑钠肠溶片均较为安全有效。
【参考文献】
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[6]杨海斌,周贤斌.雷贝拉唑钠肠溶片在幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡中的疗效、安全性及优势分析[J].中国医院药学杂志,2015,35(23):2123-2126.
论文作者:徐春燕
论文发表刊物:《医药前沿》2019年29期
论文发表时间:2019/11/18
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