（1江苏省太仓市浏河人民医院内科 215431）
（2上海交通大学附属第一人民医院神经内科 200080）
【摘要】 目的：研究分析肝豆状核变性患者静脉血细胞的水平及其意义。方法：回顾性分析上海市第一人民医院神经内科2011年3月-2014年3月收治的100例肝豆状核变性患者的病历资料，作为观察组，并搜集100例健康人作为对照组，应用sysnexkx-21血球仪对两组间的静脉血细胞进行检测，并对比分析两组间静脉血细胞水平的变化情况。结果：观察组患者的静脉血白细胞计数为（4.18±1.49）×109/L，红细胞计数为（4.12±0.57）×1012/L，血红蛋白浓度为（120.74±18.63）g/L，红细胞压积为（0.34±0.05），红细胞平均体积为（86.57±5.83）fL，红细胞平均血红蛋白含量为（28.53±2.25）pg，红细胞平均血红蛋白浓度为（341.80±13.62）g/L，血小板计数为（90.7±51.55）×109/L，和对照组比较，P＜0.05，有统计学意义。肝豆状核变性患者中，40%的患者静脉血白细胞计数低于标准值；30%的患者红细胞计数低于标准值；60%的患者血红蛋白浓度低于标准值；61%的患者红细胞压积低于标准值；65%的患者血小板计数低于标准值。结论：肝豆状核变性患者静脉血细胞水平明显低于正常健康者，其静脉血细胞水平的异常对临床诊疗有一定借鉴意义。
【关键词】肝豆状核变性；静脉血细胞；水平；意义
【中图分类号】R596 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）22-0154-02
肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD），又名Wilson病（Wilson，s Disease WD），是一种致命性常染色体隐性遗传病，因ATP7B基因缺陷，导致铜排泄障碍。由于铜蓝蛋白合成障碍和胆道铜排泄障碍，使得游离铜增多，异常沉积于全身各个组织器官如肝、脑、肾、眼角膜等，可分为肝型、脑型、混合型、其他型。本病好发于儿童及青少年，典型WD患病率约1/30000人，携带频率约0.011，基因频率约5.6[1]。WD临床表现多样，起病隐匿，容易漏诊、误诊。血细胞分析是临床实验室最常用的的检测指标，简便易行，同时它对多种疾病的诊断和治疗有重要意义。现将2011年3月-2014年3月收治的100例肝豆状核变性患者的静脉血细胞结果进行分析比较，旨在提高对WD的认识，减少其漏诊、误诊率。现将有关资料报告如下：
1.资料和方法
1.1 一般资料
搜集上海市第一人民医院神经内科2011年3月-2014年3月收治的100例肝豆状核变性患者，设为观察组。并搜集100例健康人作为对照组，健康者均经过体检，没有病毒感染和炎症。观察组中60例男性，40例女性；年龄在10～65岁之间，平均年龄为（17.8±8.45）岁；平均病程为（5.6±1.5）年。对照组中58例男性，42例女性；年龄在12～65岁之间，平均年龄为（18.9±8.45）岁。两组间的一般资料等情况进行对比和分析，P>0.05，无统计学意义，有可比性。
1.2方法
两组均进行标本采集，早晨空腹静脉采血，并在K2-EDTA真空采血管中，进行8次的摇晃，将其摇匀，并在室温下进行保存，四个小时之内将检测完成。结合日本的sysnexkx-21血球仪对两组间的静脉血白细胞进行检测。并对比分析两组间静脉血细胞的水平情况。
1.3 统计学方法
本组资料所有数据处理，均应用统计学软件SPSS20.0进行统计学处理，用t检验计量资料，P＜0.05，有统计学意义。
2.结果
2.1 两组静脉血细胞指标情况比较
两组静脉血细胞指标情况比较如表1所示，观察组患者的静脉血白细胞计数为（4.18±1.49）×109/L，红细胞计数为（4.12±0.57）×1012/L，血红蛋白浓度为（120.74±18.63）g/L，红细胞压积为（0.34±0.05），红细胞平均体积为（86.57±5.83）fL，红细胞平均血红蛋白含量为（28.53±2.25）pg，红细胞平均血红蛋白浓度为（341.80±13.62）g/L，血小板计数为（90.7±51.55）×109/L，和对照组比较，P＜0.05，有统计学意义。
2.3 肝豆状核变性患者静脉血细胞的异常率情况
肝豆状核变性患者中，40%的患者静脉血白细胞计数低于标准值；30%的患者红细胞计数低于标准值；60%的患者血红蛋白浓度低于标准值；61%的患者红细胞压积低于标准值；65%的患者血小板计数低于标准值。
3.讨论
肝豆状核变性又名Wilson病（Wilson，s Disease WD），由于铜蓝蛋白合成障碍和胆道铜排泄障碍，使得游离铜增多，异常沉积于全身各个组织器官如肝、脑、肾、眼角膜等，WD的临床表现高度多样，主要表现为急、慢性肝病，椎体外系症状、精神症状，少数患者还可出现溶血、骨骼肌肉异常。WD患者经过排铜治疗及低铜饮食后，绝大多数患者症状得到改善，生活质量能够明显提高[1]。
本研究发现，WD患者周围静脉血细胞中WBC,RBC,Hb，HCT,MCV,MCH,MCHC和PLT水平均低于正常对照组。WD患者肝铜蓄积达到饱和后，大量向血中释放，游离铜可直接损伤红细胞膜，影响红细胞对三磷酸腺苷的利用，产生变性蛋白。同时铜能抑制葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性，使红细胞内存的抗氧物质减少，大量氧自由基对血红蛋白及红细胞膜造成损伤，使红细胞变形性降低，膜通透性增加，产生溶血[2]。侯枭[3]在肝豆状核变性诊断及治疗进展中研究指出，铜蓝蛋白具有亚铁氧化酶活性，应激状态下铜蓝蛋白也能增加铁从消化道的吸收，缺乏铜蓝蛋白，导致Fe++转化成Fe+++ 减少，影响骨髓血红蛋白合成。导致缺铁性贫血[4]。WD患者肝脏损害症状隐匿，病情缓慢进展，待确诊时多已发展至肝硬化。肝硬化门脉高压致食管胃底静脉及直肠静脉曲张出血，导致失血性贫血。脾肿大后，脾血流量增加，大量的白细胞、血小板瘀滞于脾内，被增生的网状内皮细胞吞噬破坏。临床表现为外周血全血细胞减少，尤其以白细胞、血小板减少显著，称为脾功能亢进。梁启新证实，WD患者合并脾亢切脾后，由于消除了血细胞瘀滞及破坏的场所，外周血细胞很快恢复至正常范围[5]。由于慢性肝损害影响肝内贮存的叶酸、B12，容易发生巨幼细胞性贫血。同时WD患者需长期、反复接受排铜药物治疗，现在临床上排铜药物多为重金属螯合剂，如D-青霉胺、二巯丁二酸等，其不良反应一般为消化道表现如恶心、呕吐、食欲不振及腹泻等，易导致营养不良，也有报道药物致骨髓抑制、粒细胞减少等[6]。可见，各种直接或间接原因均可影响肝豆状核变性患者静脉血细胞水平。
WD是一种可治的遗传性疾病，如病情进展，其致残率、致死率较高，而早诊断、早治疗可明显改善预后。由于部分医院尚未推行铜蓝蛋白测定；而肝铜检测创伤较大；虽有各种基因诊断技术可对WD进行症状前期及产前诊断，但其设备投入高，目前应用尚未普及，因此全面认识WD的临床症状、体征及各项辅助检查，仍具有重要的临床价值。本研究发现肝豆状核变性患者其周围静脉血中WBC,RBC,Hb，HCT,MCV,MCH,MCHC和PLT水平均较正常健康者低，故静脉血细胞常规检查可对肝豆状核变性的诊断、治疗、预后提供参考依据，同时对肝豆状核变性患者定期行血常规检查可行对症施治。
【参考文献】
[1]沈博,陈晨,吴瑢,肖佳佳,王晓平.肝豆状核变性的分子遗传学研究进展[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2014,(6):437-440.
[2]陈森,姜丽华,刘嫣,李静岩,张美玉,乔丽津,王文红,张碧丽.肝豆状核变性合并溶血性贫血11例临床分析[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2011,(5):220-224.
[3]侯枭,李光勤.肝豆状核变性诊断及治疗进展[J].重庆医学,2012,(9):915-917.
[4]周怡言,王晓平.低铜蓝蛋白血症及基因研究的进展[J].中华神经科杂志，2012,(6):429-431.
[5]梁启新,徐余兴,郭旗.手术治疗肝豆状核变性并脾功能亢进的疗效评价[J].安徽医药,2015,19（1）：104-106.
[6]马俊杰,宫平.二巯丁二酸[J].中国药物化学杂志,2014,(5): 419.
论文作者:王靓1,王晓平2
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第22期供稿
论文发表时间:2015/10/16
标签：血细胞论文; 患者论文; 红细胞论文; 静脉论文; 血红蛋白论文; 白细胞论文; 统计学论文; 《医药前沿》2015年第22期供稿论文;