【摘 要】糖尿病神经病变是糖尿病患者最常见的并发症，对患者的生活质量造成了一定的影响。糖尿病神经病变的发病因素尚不明确，临床上最常见的是周围神经病变，微血管病变是其主要致病因素。迄今为止，糖尿病周围神经病变仍缺少特异性治疗。甲钴胺作为维生素B12的第四代药品，在糖尿病周围神经病变的治疗上，具有一定的疗效。基于此，本研究主要对甲钴胺治疗糖尿病神经病变的临床研究进展进行综述，旨在提升糖尿病神经病变的临床疗效。
【关键词】甲钴胺；糖尿病神经病变；临床研究
随着我国人口老龄化现象的不断加重，糖尿病（diabetie mellitus，DM）患者数量也逐渐增加。WHO的统计数据显示，全球糖尿病患者已达1.3亿人，且正呈现出逐年递增的发展趋势[1]。糖尿病神经病变是糖尿病患者最常见的慢性并发症之一，是指因糖尿病慢性高血糖状态及其病理生理变化造成的神经系统损伤[2]。目前，临床上最常见的糖尿病神经病变是周围神经病变。糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）的发病机制非常复杂，临床表现也是多种多样，可发生于糖尿病初期与晚期，对患者的生活质量造成了较大影响[3]。基于此，现就近几年关于甲钴胺治疗糖尿病神经病变的临床研究进展进行如下综述，旨在为临床用药提供有用的参考依据。
1 甲钴胺的药理研究
甲钴胺是维生素B12的第四代药品，可用于神经纤维的修复，其作用机理主要包括：高浓度的转入神经细胞器中；强化神经细胞内核酸及蛋白质的合成；促进轴浆转动；促进髓鞘形成；刺激轴突再生；促进突触传递恢复。甲钴胺参加并促进髓鞘的主要成分是卵磷脂的合成，卵磷脂与髓鞘、核酸体膜、突触等相关[4]。正常情况下，神经的发育与再生以及髓鞘的变化与修复，均可伴有卵磷脂的合成。甲钴胺有助于神经细胞自脑磷脂合成卵磷脂，进而达到修复神经纤维损伤的效果；乙酰胆碱是一种神经递质，甲钴胺能参加其生物合成；甲钴胺可直接作用于神经细胞，刺激轴浆蛋白质的合成，促进轴突被损部位的再生[5]。
2 甲钴胺的临床研究
2.1 甲钴胺单纯应用
李晓强等为了探讨甲钴胺治疗糖尿病神经病变的临床疗效，按照按随机数字表法将60例糖尿病神经病变患者均分为对照组与观察组各30例，对照组给予饮食治疗、服用降血糖药物、适当运动等常规治疗，观察组在常规治疗的基础上肌肉注射500微克甲钴胺治疗，1次/d，一个月后，对比观察两组患者治疗后的临床疗效，结果显示，观察组的总有效率为93.3%，明显高于对照组的46.7%，由此提示，甲钴胺治疗糖尿病神经病变的临床疗效确切[6]。刘明探讨“糖尿病治疗仪+甲钴胺”用于糖尿病周围神经病变中的疗效，按照随机分组原理，将78例糖尿病周围神经病变患者均分成试验组与对照组，试验组选取“糖尿病治疗仪+甲钴胺”疗法，对照组单用甲钴胺治疗，观察两组患者治疗后的临床疗效，结果得出，试验组总有效率为92.31%，对照组为71.79%，试验组明显高于对照组，两组对比，差异具有统计学意义（P＜0.05），由此表明，单用甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变具有一定的疗效，与糖尿病治疗仪联用后，其疗效获得明显提升，能快速缓解患者的临床症状，进而改善其生活质量[7]。
2.2 甲钴胺与西药联用
2.2.1 与前列地尔联用
前列地尔是一种高效生理活性物质，能够起到控制血小板汇集、预防动脉硬化形成、扩张血管平滑肌等功效，也可降低尿白蛋白、改善肾脏微循环[8]。马咏梅等报道了前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察，将60例糖尿病周围神经病变患者分为治疗组与对照组各30例，治疗组静脉注射前列地尔针剂10ug＋肌肉注射甲钴胺500ug，1次/d，对照组单用甲钴胺500ug，1次/d，两组患者均治疗2周，对比两组患者的治疗效果，结果显示，治疗组患者的临床症状、体征以及神经传导速度改善均明显优于对照组，因此得出前列地尔与甲钴胺联合应用可显著提升糖尿病周围神经病变的治疗效果的结论[9]。嵇宏亮等比较前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的疗效与安全性，应用循证医学方法对符合标准的16个研究进行Meta分析，并评价前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的神经传导速度、有效率及不良反应发生率方面的差异，结果得出，试验组在改善糖尿病周围神经病变患者的神经传导速度与有效率方面均优于对照组，由此表明前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变是一种有效的方法[10]。黎海娟探讨前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病神经病变的临床疗效及其对神经传导速度的影响，通过采用随机数字表法将82例糖尿病神经病变患者随机分为对照组和观察组，对照组单纯采用前列地尔治疗，观察组联合应用前列地尔联合甲钴胺治疗，比较两组患者临床治疗效果、不良反应发生情况及神经传导速度，观察组患者治疗总有效率为92.68%，明显高于对照组的80.49%，两组患者治疗后的正中运动神经、腓运动神经、正中感觉神经和腓感觉神经传导速度较治疗前均明显提升，且观察组的提升幅度明显高于对照组，由此可知，前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病神经病变疗效显著，可明显改善神经病变症状，提高神经传导速度[11]。
2.2.2 与依帕司他联用
依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂，可直接作用于醛糖还原酶，进而控制醛糖还原酶的活性，将其应用于糖尿病周围神经病变的治疗中，可在一定程度上减少山梨醇与果糖的生成与聚集，继而改善神经功能[12]。高明松等观察依帕司他联合甲钴胺治疗对糖尿病周围神经病变患者震动感觉阈值的影响，将70例糖尿病周围神经病变患者分为对照组与观察组各35例，分别给予甲钴胺0.5mg，静脉推注1次/d以及加用依帕司他片50 mg，3次/d口服，结果显示，观察组的有效率（94.3%）明显高于对照组（80.0%），观察组震动感觉阈值有更好的改善，得出依帕司他联合甲钴胺对糖尿病患者的震动感觉阈值有明显改善的结论[13]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆陈国崇等探讨依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效，将78例糖尿病周围神经病变患者分为对照组与观察组各39例，对比了依帕司他（对照组）与依帕司他联合甲钴胺治疗（观察组）的临床疗效，结果指出，观察组的神经传导速度与8-iso-PGF2α指标下降水均显著优于对照组，因此得出的结论是依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变效果显著[14]。
2.2.3 与单唾酸神经节苷脂联用
单唾酸神经节苷脂不仅能促进神经细胞分化、神经突生长以及突触形成，也能参加神经可塑性的调节以及脑损伤后的功能恢复，被公认为是外周神经系统的神经营养与神经保护药品[15]。全胜麟等探讨单唾酸神经节苷脂联合甲钴胺对老年糖尿病周围神经病变的疗效，对比分析了甲钴胺组、单唾酸神经节苷脂组以及甲钴胺联合单唾酸神经节苷脂组的临床效果，治疗4周后观察各组患者临床疗效及神经传导速度的变化，结果显示，3种治疗方法对老年糖尿病周围神经病变患者均有一定的治疗效果，且联合治疗组的疗效最佳，优于单一用药组，由此可知，单唾酸神经节苷脂联合甲钴胺对老年糖尿病周围神经病变的治疗效果良好[16]。
2.3 甲钴胺与中药联用
糖尿病周围神经病变在中医中属“痹症”、“不仁”的范畴，多因消渴病久，损耗气阴，阴阳两虚，血行受阻，脉络闭塞导致，其治疗以气血阴阳亏虚为本，以痰瘀阻络为标[17]。陈茜等观察甲钴胺足三里穴位注射联合补气活血通痹汤治疗糖尿病周围神经病变患者的疗效，对比分析了补气活血通痹汤加甲钴胺足三里穴位注射（治疗组）与补气活血通痹汤加甲钻胺臀部肌肉注射（对照组），疗程均为2周，结果显示，治疗组的总有效率（97.50%）明显高于对照组（84.21%），治疗组症状积分明显低于对照组，得出的结论是甲钻胺足三里穴位注射联合补气活血通痹汤治疗糖尿病周围神经病变，可有效改善临床症状，提高生活质量[18]。脉血康胶囊是一种中药单方制剂，可降低血液高凝状态，保护血管内皮细胞，抑制血栓形成，强化微循环灌注[19]。陈国军等观察脉血康胶囊联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效，对比分析甲钴胺单独治疗（对照组）与甲钴胺联合脉血康胶囊治疗（治疗组）的临床疗效，两组均治疗8周，结果显示，治疗组总有效率（94.7%）明显高于对照组（73.7%），治疗组治疗后神经传导速度较对照组有明显升高，得出脉血康胶囊联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效优于单用甲钴胺片的结论[20]。
3 结论
当前，临床上用于治疗糖尿病周围神经病变的方法主要包括药物治疗、中医药治疗、康复治疗以及饮食运动治疗。甲钴胺是维生素B12的第四代药品，理论证明，其在糖尿病周围神经病变的治疗上具有一定的疗效，然而临床实践证实，单纯应用甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效欠佳，与其他药物联合治疗可明显提升临床疗效。
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论文作者:覃慈
论文发表刊物:《中国蒙医药》2016年4月第4期
论文发表时间:2016/9/26
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