尚志市中医院 黑龙江省哈尔滨市 150600
摘要：目的：观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法：将慢性乙型肝炎患者90例随机分为A、B、C三组，各30例。A组采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，B组采用拉米夫定（贺普丁）治疗，C组采用阿德福韦酯（贺维力）治疗，观察三组患者治疗后HBV-DNA、HBeAg转阴率、ALT复常率和HBeAg/抗HBe血清转换率等的变化情况。结果：以1年为1个疗程，1个疗程后上述检验指标中，A组明显优于B、C组（P<0.05），B组次之；三组患者在治疗期间均无严重不良事件发生，耐受性良好。结论：阿德福韦酯联合拉米夫定可以迅速降低血清HBV-DNA和ALT的水平，减轻肝脏炎症坏死活动度，延缓肝纤维化的进展，并且其疗效优于单独使用拉米夫定或阿德福韦酯。
关键词：慢性乙型肝炎；阿德福韦酯；拉米夫定；疗效观察
乙型肝炎是威胁人类健康的全球性主要传染病之一，主要由感染乙型肝炎病毒（HBV）引起。其病理机制错综复杂，与肝硬化、肝癌关系密切。目前我国约有1.3亿人口被HBV感染，慢性乙型肝炎患者约有3 000万。病毒持续复制和机体免疫清除障碍是乙型肝炎发病的两个基本要素。因此，抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键[1]。近年来，乙型肝炎抗病毒药物不断面世，但是由于抗病毒治疗尚不规范，慢性乙型肝炎的治疗还存在许多问题。因此，正确的治疗理念和规范化的治疗方法对广大医务人员和慢性乙型肝炎患者十分重要。国内临床上常用的药物有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定等，临床可根据患者的不同病情和经济承受能力分别选用[2]。近年来，我院采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者，临床疗效较好。现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2012年6月～2013年9月收治的慢性乙型肝炎患者90例，其中，男39例，女51例；年龄23～65岁，平均31.5岁。所有患者均符合2000年全国病毒性肝炎会议修订的慢性乙型肝炎诊断标准[3]，条件如下：①均具HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV-DNA定量>1×104 copies/ml；②治疗前6个月均未接受免疫调节剂和抗病毒治疗；③临床上没有明显肝硬化表现。排除标准：自身免疫性肝炎、重叠甲丙丁戊肝炎、酒精性肝炎、非酒精性脂肪肝等。将90例患者随机分为A、B、C三组，各30例。三组患者在年龄、性别、病程、肝功能及病毒指标方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
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1.2 方法
1.2.1 药物剂量与用法A组采用拉米夫定100 mg联合阿德福韦酯10 mg治疗；B组采用拉米夫定100 mg（葛兰素史克公司提供）治疗；C组采用阿德福韦酯10 mg（葛兰素史克公司提供）治疗，每种药物口服，1次/d，疗程为1年。
1.2.2 观察项目及检测方法 ①肝功能：ALT等；②采用酶联免疫法测定HbeAg等；③采用5700型荧光定量PCR仪（中山医科大学达安基因诊断中心供试剂）检测HBV-DNA。以上指标每3个月检查1次对比变化情况。
1.3 统计学方法
采用SPSS l3.0软件进行统计学分析，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
90例患者的临床症状和体征较前均有一定程度的改善，A组疗效最明显，B组次之。A组HBV-DNA和HBeAg转阴率、ALT复常率、HBeAg/抗HBe血清转换率优于B、C组（P<0.05）。三组患者在治疗期间均无严重不良事件发生，耐受性良好。
3 讨论
HBV属嗜肝DNA病毒科，其基因组的复制过程包含逆转录的步骤，即从前基因组RNA逆转录为DNA的过程。拉米夫定是抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，并对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用。国内外随机对照临床试验表明，每天口服100 mg可明显抑制HBV-DNA 水平，HBeAg血清学转换率随治疗时间延长而提高，长期治疗可以减轻炎症、降低肝纤维化和肝硬化的发生率，同时也可能出现HBV变异而致耐药和停药后复发，均可使病情加重，偶可引起肝炎失代偿而致命[3]。阿德福韦酯是新一代抗乙型肝炎病毒新药，目前临床应用的阿德福韦酯是阿德福韦的前体，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV-DNA多聚酶（逆转录酶）：与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争；整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。本品适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者[4-5]。本研究结果表明，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗1年，受试者血清HBV-DNA水平下降值、ALT复常率、HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率都比其单独用疗效显著。由于本研究观察时间有限，样本量较小等原因，尚不能对远期预后进行评价，有待今后更深入的研究。
参考文献：
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[3]郭晓东.拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期68例临床观察[J].中国民族民间医药，2009，18（11）：93-94.
[4]张晶芬，王彦宽.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎36例分析[J].中国误诊学杂志，2008，8（25）：6226-6227.
[5]袁术生.阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药性HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性分析[J].临床和实验医学杂志，2009，8（6）：37-38.
论文作者:王,林
论文发表刊物:《健康世界》2015年1期
论文发表时间:2015/9/10
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