北海市合浦卫生学校附属医院 广西北海 536100
【摘 要】目的：分析中药地龙的活性成分，并总结研究其药理作用。方法：通过实验室分析结合临床研究的方式分析中药地龙的活性成分，研究相应的药理作用。结果：研究分析结果证实，中药地龙中含有高度不饱和脂肪酸、微量元素、蛋白质、核苷酸、脂类以及酶类物质六种主要活性成分，可在一定程度上作用于血液系统、免疫系统、心血管系统、呼吸系统以及中枢神经系统等。并具备抗肿瘤功效。结论：中药地龙具有广泛的药理作用，值得临床药学工作者予以充分关注，在掌握药理作用与药物适应症的前提下合理应用，有助于改善患者生存治疗，巩固临床疗效。
【关键词】地龙；活性成分；药理作用
地龙作药由来已久。即我们日常生活中所见蚯蚓的干燥全体，是祖国医学中常用的一味动物类药材。通常又被称之为“曲蟮”、“地龙子”、“寒蚓”以及“丘螾”等等，其药物应用历史已经长达数千年，最早记载见于《神农本草经》一书中，曰“主蛇瘕，去三虫，......蛊毒，杀长虫。”[1]地龙药物来源于钜蚓科动物参环毛蚓或者威廉环蚓等的干燥全体，多选择于春季至秋季间捕捉后，清洗掉外部粘液后将腹部剖开，彻底洗净，自然干燥后入药。地龙性味咸，寒，被中医归入肝、脾和膀胱经，可用于清热止痉、平喘利尿、通络、平肝熄风等多种功效[2]。本研究主要总结研究并分析地龙的主要活性成分，探讨其药理作用，希望为临床用药提供更好的指导和更有价值的参考数据资料，以便于临床合理用药，帮助患者早日康复。现作如下报告：
1方法
通过实验室药理学分析以及临床研究两组研究方法相互结合的方式，检测地龙中含有的各类活性成分，并探究各种成分所对应的药理作用。
2 结果
地龙干体重主要化学成分由蛋白质、多种酶类、琥珀酸、蚯蚓解热碱、次黄嘌呤、蚯蚓素以及蚯蚓毒素等相关成分。富含多种氨基酸、脂类、核苷酸、酶类以及硒、钾、铜、锶、镁、钼、锌、镍、钙、镉、钴等多种微量元素。具有抗凝、降压、免疫调节、抗肿瘤、平喘止咳、抗氧化等多种药理作用。
3 讨论
3.1 地龙的主要活性成分
3.1.1 蛋白质
地龙体内蛋白质成分含量极高，包括脂类蛋白、溶血/凝血蛋白、蚯蚓新钙结合蛋白、收缩血管蛋白、钙调素结合蛋白以及抗微生物蛋白等等，蛋白质在地龙干体重的含量约为56%~66%，其蛋白质含量高出大豆1.5倍，高出稻谷整整6倍[3]。
3.1.2 氨基酸
地龙干体中含有亮氨酸、酪氨酸、谷氨酸、脯氨酸、天氨酸、苏氨酸、赖氨酸、组氨酸、撷氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、精氨酸、蛋氨酸、兹氨酸、丙氨酸共计18种氨基酸，其中含量最高的两种氨基酸为亮氨酸与谷氨酸。地龙中含有8种人体不可或缺的氨基酸。亮氨酸与缬氨酸均为地龙提取物，二者可穿越血脑屏障，具有调节代谢以及抗缺氧的功效；甘氨酸与谷氨酸同属于神经递质[4]。此外游离于血液中的氨基酸也可发挥抗凝血效果。
3.1.3 脂类
脂肪酸在地龙中所占比重也较大，其中分为饱和脂肪酸以及不饱和脂肪酸两种，例如胆固醇、硬脂酸、棕榈酸、亚油酸以及磷脂等等。不饱和脂肪酸可有效防治高血脂，效果显著；脂类物质是地龙活性成分中较为主要的一种，对心血管疾病的防治意义重大。
3.1.4 核苷酸
核苷酸属于人体代谢必须的一种成分，在地龙中的含量相对较高，包括腺嘌呤、尿嘧啶、次黄嘌呤、黄嘌呤以及鸟嘌呤等等。在这些核苷酸中，次黄嘌呤是主要的一种活性成分，可用于平喘、降血压。
3.1.5 酶类
过氧化物酶、纤溶酶、过氧化氢酶、酯酶以及卟啉合成酶等酶类在地龙干体重的含量较为丰富。药理学研究发现蚓激酶是地龙提取物的一种，纤溶活性较强，兼具纤溶酶和激酶二者的活性。
3.1.6 微量元素
地龙干体中也富含硒、钾、铜、锶、镁、钼、锌、镍、钙、镉、钴等多种微量元素，此类微量元素有助于保持人体健康。参与体内各种生化反应，促进机体自身调节，达到新的阴阳平衡，从而达到治疗疾病的目的。
3.2 地龙的现代药理学分析
3.2.1 抗凝和抗血栓效果
地龙中纤溶酶以及蚓激酶等酶类含量相对丰富。以往药理学分析证实纤溶酶抗栓活性良好，但是现阶段的临床研究相对较少，因此大部分体现在实验室提取过程中。蚓激酶抗凝以及降纤效果显著，并且具备良好的溶栓效果。临床研究发现，采用蚓激酶注入健康人群人体中，其抗凝血、降纤以及溶栓效果极为明显。其作用机制可能如下：（1）直接降解。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆纤维蛋白原以及纤维蛋白，进而溶解血栓；（2）纤溶酶原活化效应得到充分发挥，能够间接活化纤溶酶原，促使纤溶酶原转化成纤溶酶，有助于加快血栓溶解；（3）产生刺激效应，导致t-PA等纤溶激活因子大量释放，r-PA生物学活性明显增强；（4）可有效抑制体内凝血途径，加快凝血因子水解，避免血小板凝集。
3.2.2 降压效果
以实验动物大白鼠、猫、犬为研究对象，给予地龙制剂后发现可有效降压，作用持久缓慢[5]。分析地龙降压作用的发生机制，认为可能是作用于部分内脏感受器，刺激中枢神经系统引起反射性兴奋，进而扩张血管，降低血压值。此外有研究发现低空中类血小板活化因子和地龙多肽是地龙成分中两种主要降压物质。有研究发现地龙中的蛋白质成分同样具有降压效果，是一种有效降压物质，可对血管紧张素转换酶活性产生抑制作用，达到降低血压的效果。
3.2.3 强化机体免疫调节功能
地龙提取物对于炎症渗出有较好的控制，可显著缩短炎症周期，加速患者伤口愈合。研究表明，地龙中活性物质的抗炎效果和活化巨噬细胞之间有密切关联。巨噬细胞活性受体内毒性物质的抑制，而地龙可有效解除这一抑制，提高巨噬细胞吞噬功能强化机体细胞免疫功能。一项药理学研究发现，地龙活性蛋白提取物有助于增强机体免疫功能，改善巨噬细胞吞噬功能，促进淋巴细胞转化。除此之外，地龙肽对于机体免疫功能有良好的调节效果，对于环磷酰胺引起的免疫抑制反应有很好的拮抗效果。
3.2.4 抗肿瘤效果
我国第四军医大学研究发现地龙可用于治疗食管癌，并据此研制发明了抗癌药物912，这为地龙在肿瘤临床治疗上提供了更为广阔的应用空间。地龙抗肿瘤效应一般以胃癌、鼻咽癌、食管癌和肝癌为主要表现。实验研究发现地龙提取物在鼻咽癌转移以及肝癌转移方面有较明显的对抗作用，可在不同程度上遏制多种转移癌的发展。地龙抗肿瘤作用机制主要如下：（1）提高机体免疫力，强化吞噬细胞活性，有助于缓解放化疗引起的免疫抑制等不良反应；（2）地龙中的活性成分有助于加快癌细胞溶解、凋亡或者坏死；（3）特殊的生活环境使得地龙体内超氧化物歧化酶的积蓄量较高，对于过氧化反应有良好的阻断作用，减少癌细胞分裂增殖，有效抑制癌细胞的生长于繁殖；（4）地龙中纤溶酶含量较高，对于患者高凝血状态又良好的改善作用，降低发生肿瘤转移的几率。
3.2.5 止咳平喘
地龙具有扩张支气管、解除或者缓解支气管痉挛，可用于止咳平喘。研究发现，地龙制剂可有效抑制致敏的离体豚鼠气管平滑肌，对于过敏性哮喘也有很好的拮抗作用。研究人员已经成功将平喘活性物质成分从地龙中分离出来，其主要成分为蛋白质。
3.2.6 抗氧化效应
地龙提取液有利于强化抗氧化酶活性，改善机体状况。认为这可能是地龙自身抗氧化能力较高所致，通过改善氧化酶体系固有抗氧化性能，及时清除患者体内氧化产物，从而强化机体抗氧化功能。
3.2.7 保护肝脏
在肝纤维化、肝癌、脂肪肝以及肝硬化等肝脏疾病治疗过程中，地龙的应用也较为广泛。以肝纤维化治疗为例，一项动物实验[6]证明地龙提取物治疗肝纤维化大鼠后，大鼠肝组织内部转化因子（TGF-B1）表达和星状细胞（HSC）活化大幅降低，大鼠肝纤维化受到一定的遏制，有助于缓解大鼠肝损伤。另有一家药业公司针对脂肪肝治疗展开研究报告，认为地龙提取物可大幅降低患者血压，持续用药时间≥3个月的，脂肪肝病情基本痊愈。而肝癌治疗过程中，研究人员将其中一种糖蛋白从地龙中提取而出，其含糖量约在2%，分子量为63KD，通过体外实验发现此种糖蛋白抗肝癌率约在48.55%。
3.2.8 肾脏的影响
通过体外培养含药血清标本我们发现，地龙对于正常肾小球系膜细胞增殖有明显的抑制作用，特别是含药血清的效果。除此之外，地龙还有利于缓解肾病综合症合并血栓的相关症状，分析认为应该是地龙可有效减少血清一氧化碳含量，调节血流动力学，对肾小球局部血栓有良好的防治作用。
3.2.9 安全性和其他
如上所述，我们知道地龙中含有一定量的地龙毒素与地龙解热碱，两种物质都有一定弱毒性，但是弱毒性影响较低。临床研究发现长时间给予地龙治疗，患者并无严重相关不良反应。此外，地龙用药安全性也值得肯定，其主要治疗风热头痛以及半身不遂等症。地龙提取物在中医临床上可用于解热镇静，也可治疗药物引起的惊厥，同时也具有抗炎作用。地龙可以加快伤口创面愈合速度，避免伤口发生感染。亦有研究发现地龙中的活性物质会杀灭人体精子，降低或者剥除精子活性。
综上所述，中药地龙具有广泛的药理作用，值得临床药学工作者予以充分关注，在掌握药理作用与药物适应症的前提下合理应用，有助于改善患者生存治疗，巩固临床疗效。
参考文献：
[1]唐鼎，凃乾，李娟等.药用地龙的药理作用和临床研究进展[J].中国药师，2015，23（6）：1016-1019.
[2]吴文如，李薇，赖小平等.HPLC法测定不同产地地龙中尿嘧啶、次黄嘌呤、尿苷、肌苷的含量[J].中国药师，2011，14（7）：914-917.
[3]黄荣增，吴娟，陶群等.地龙提取物柱层析各部位的平喘活性研究[J].中国药师，2010，13（11）：1557-1558.
[4]利红宇，李钟，黄艳玲等.不同炮制的广地龙平喘化痰止咳药效比较[J].时珍国医国药，2010，21（6）：1464-1465.
[5]武金霞，刘雪英，单彪等.蚯蚓冻干粉对高血脂小鼠胆固醇7a-羟化酶基因的调节作用[J].中国医药工业杂志，2011，42（4）：262-264.
[6]武金霞，吴红月，单彪等.蚯蚓冻干粉对高血脂小鼠羟甲基戊二酸单辅酶A还原酶基因的调节作用[J].中国医药工业杂志，2015，46（1）：24-26，47.
论文作者:李宏芸
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2017年3月第5期
论文发表时间:2017/6/15
标签：地龙论文; 活性论文; 成分论文; 提取物论文; 作用论文; 效果论文; 药理作用论文; 《中国医学人文》(学术版)2017年3月第5期论文;