佳木斯大学附属第一医院神经内科 黑龙江佳木斯 154003
【摘 要】目的：研究依折麦布对急性脑梗死患者血清YKL-40的影响。方法：（1）选取门诊体检的健康体检者30例，选取同一时期在神经内科住院的急性脑梗死患者60例，随机分成实验组和对照组（2）分别于用药前，用药后1，7，14天，3个月（门诊随访）采集所有纳入患者的清晨空腹静脉血采用ELISA法对血清中YKL-40进行检测，比较两组患者治疗前后的血清YKL-40水平，评判依折麦布的效果。结果：（1）急性脑梗死组YKL-40含量较健康组增高，此差别有统计学意义（P＜0.05）；（2）治疗后，两组血清YKL-40水平均较治疗前显著改善（P ＜0.05），用药3个月后实验组血清YKL-40水平改善幅度大于对照组，差异显著（P ＜ 0.05）。结论：依折麦布能有效降低急性脑梗死患者血清YKL-40水平，且安全性好，值得临床推广使用。
【关键词】急性脑梗死；依折麦布；YKL-40
急性脑梗死是危害中老年人群健康的一类疾病，其主要特点为发病率、复发率极高，高致残率、死亡率等不良临床预后[1]。动脉粥样硬化斑块破裂、出血并形成血栓是该病最为常见的病因。依哲麦布是一种新型肠道胆固醇吸收抑制剂，抑制食物和胆汁中的胆固醇在小肠吸收，提升血液中胆固醇的清除率从而达到调脂、稳定斑块的目的。本研究旨在使用依折麦布治疗急性脑梗死患者，观察依哲麦布对血YKL-40水平的影响，以期为临床急性脑梗死治疗和预防提供依据。
1对象与方法
1.1研究对象
选取2017年12月至2018年6月门诊体检的健康体检者30例，年龄34~75岁，平均年龄（57.5±6.7）岁，女性12例，男性18例，YKL-40水平（52.02±15.85）ng/mL；选取同一时期在神经内科住院的急性脑梗死患者60例，随机分成两组，对照组30例，年龄在42岁~75岁，平均年龄（56.4±10.3）岁，女性14例，男性16例，YKL-40水平（102.97±26.88）ng/ ml。实验组30例，年龄39岁~76岁，平均年龄（51.5±4.2）岁，女性13例，男性17例，YKL-40水平（102.48±28.04）ng/ ml；每组各个标准之间的差异，无统计学意义。
入选标准：（1）所有患者均为初诊，均符合中华医学会第四届脑血管病会议提出的脑梗死的诊断标准[2]，并经磁共振证实有新发脑梗死（2）发病至入院小于72h，症状持续时间大于24h，不包括短暂性脑缺血发作及脑栓塞。排除标准：（1）年龄大于80岁，合并严重心、肝、肾功能不全患者；（2）恶性肿瘤、造血系统疾病、急性炎症、免疫系统疾病者；（3）入院前3个月内服用调脂药。所有入选患者均能配合服药治疗和随诊，患者性别、年龄、体质指数等临床资料比较无统计学意义（P>0.05），实验结果具有可比性。
1.2治疗方法
两组患者根据病情给予稳定血压，抗血小板聚集（阿司匹林肠溶片0.1qd，睡前口服）、脑保护及改善脑循环等常规治疗，实验组治疗方案为：对照组方案加依折麦布治疗（依折麦布片10mg qd，睡前口服）。治疗期间保持用药前的饮食习惯和生活习惯，同时停用其他可能影响血脂的药物。对以上患者常规进行血、尿常规，大生化，心电图等检查。所有患者均于出院后90天门诊随访，期间无患者失访。
1.3观察指标
分别于用药前及用药后第 1、7、14d，3个月后采集所有纳入患者的清晨空腹静脉血标本，应用 ELISA 法对血清中的YKL-40进行检测和比较，严格按照试剂盒说明书进行操作处理。
1.4统计学方法
采用SPSS 19.0统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示，两组间采用t检验；依折麦布干预各检测因子间的关系应用单因素方差分析，P<0.05具有显著性差异有统计学意义。
2.结果
2.1三组患者血清 YKL-40 含量变化：
急性脑梗死后，两治疗组 YKL-40水平均较健康组增高（P＜0.05），但两治疗组间YKL-40的差异，无统计学意义（表1）
表1 三组患者血浆YKL-40含量（x±s）
1字母：相同处理不同治疗时间内的显著性差异，显著性差异水平为P<0.05；
2 *：相同治疗时间不同处理（实验组和对照组）的显著性差异，著性差异水平为P<0.05。
3.讨论
卒中在全球常见的死亡原因中排第2位，仅次于恶性肿瘤。动脉粥样硬化的斑块破裂、出血及继发血栓形成是引起急性脑梗死的关键环节[3]。慢性非特异性炎症反应与动脉粥样斑块不稳定密切相关，贯穿于动脉粥样斑块的发生、发展及斑块破裂的整个过程[4]。
YKL－40又称人软骨糖蛋白－39，作为一种新型炎症性标记物，其在炎症部位的巨噬细胞中大量表达，最近研究发现其在动脉粥样硬化斑块中同样高表达，增加动脉粥样硬化斑块的不稳定性[5]，促成了急性心脑血管不良事件的发生。
依折麦布是由先灵葆雅（Schering-P lough）公司和默克（Merck）公司共同研制开发的一种新型选择性胆固醇吸收抑制剂。其作用于小肠黏膜刷状缘，通过选择性地抑制小肠上皮的跨膜蛋白-- NPC1L1活性来达到抑制食物和胆汁中胆固醇和植物甾醇的吸收，减少肝脏中胆固醇的储存量，增加血液中胆固醇的清除，从而降低血浆胆固醇水平，以达到调脂、稳定斑块的目的。依折麦布还具有抗炎、抗氧化功能。Krysiak等[6-7]研究表明依折麦布单药治疗（10mg/d）即可使hs-CRP明显降低，独立于依折麦布的降脂作用。氧化应激反应能够触发炎症过程，加速动脉粥样硬化，依折麦布的抗氧化应激反应能发挥抗动脉粥样硬化作用。
本研究主要观察依折麦布对急性脑梗死患者血清YKL-40水平的影响情况，发现依折麦布干预治疗后随着脑梗死病情的恢复，可以明显减低血清YKL-40的表达情况。本研究结果显示：治疗组患者血清YKL-40水平在用药第14天已降至与健康组同等水平（58.7±20.35），且明显低于对照组患者的血清表达情况，可见依折麦布治疗急性脑梗死患者可短时间内降低血清YKL-40水平。综上所述，对于ACI患者及早应用依折麦布干预治疗可明显改善相关炎症因子YKL-40水平异常，其带来了新的多重调脂途径，值得临床推广使用。
参考文献：
[1]Wang Shaosong，Ma Tingting，Wang Linpeng et al.Effect of acupuncture on cerebrovascular reserve in patients with acute cerebral infarction：protocol for a randomized controlled pilot study.[J].Trials，2017，18：292.
[2]中华神经科学会，中华神经外科学会．各类脑血管疾病诊断要点[J]． 中华神经科杂志，1996，29（6）：379 －381．
[3]Yamamoto Nobuaki，Satomi Junichiro，Yamamoto Yuki et al.Risk Factors of Neurological Deterioration in Patients with Cerebral Infarction due to Large-Artery Atherosclerosis.[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2017，26：1801-1806.
[4]Soraya Taleb.Inflammation in atherosclerosis[J].J Assoc Physicians India，2016，73 Suppl 1（2）：S141.
[5]Kastrup J.Can YKL-40 be a new inflammatory biomarker in cardiovascular disease?[J].Immunobiology，2012，217（5）：483-491.
[6]Ishibashi T，Takeishi Y.Ezetimibe and vascular inflammation[J].Current Vascular Pharmacology，2011，9（1）：-.
[7] Liu P Y，Liu Y W，Lin L J，et al.Evidence for Statin Pleiotropy in Humans[J].Circulation，2009，119（1）：131-138.
作者简介：任丹（1991～）女，黑龙江齐齐哈尔人，在读硕士研究生。通讯作者：和梅（1962～）女，黑龙江北安人，硕士，主任医师，硕士研究生导师。王璇（1974～）女，黑龙江佳木斯人，硕士，副教授。柳美菱子（1993～）女，黑龙江牡丹江人，在读硕士研究生
论文作者:任丹,和梅（通讯作者）,王璇,柳美菱子
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2018年8月上第15期
论文发表时间:2019/3/8
标签：患者论文; 血清论文; 水平论文; 脑梗死论文; 胆固醇论文; 实验组论文; 动脉论文; 《中国医学人文》(学术版)2018年8月上第15期论文;