河北省第七人民医院，河北 保定 073000
基金项目：保定市科技支撑计划（15ZF078）
【摘要】目的：分析ER、PR、Ki-67、VEGF组织表达与新辅助化疗治疗乳腺癌的疗效相关性。方法：收集2010年2月至2015年12月来我院就诊的乳腺癌患者120例，均给予新辅助化疗治疗。将有效患者93例作为有效组，无效患者27例作为无效组。观察两组患者ER、PR、Ki-67、VEGF组织表达，探讨其水平变化与治疗效果的相关性。结果：无效组患者ER、PR、Ki-67、VEGF阳性表达率明显高于有效组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。ER、PR、Ki-67、VEGF组织表达与治疗效果均呈负相关（-1≤r＜0），且具有统计学意义(P＜0.05)。结论：ER、PR、Ki-67、VEGF组织表达与治疗效果存在相关性并为负相关，上述表达水平呈阴性，患者治疗效果好。
【关键词】乳腺癌；新辅助化疗；ER；PR；Ki-67；VEGF
【中图分类号】R467.1【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)09-0010-02
【Abstract】Object: Analyze the relationship between the expression of ER, PR, VEGF, Ki-67 and neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. Method: Collected 120 cases of breast cancer patients accepting treatment in our hospital from February 2010 to December 2015. All were treated by neoadjuvant chemotherapy. Effective patients were 93 cases as effective group, 27 cases of invalid patients as invalid group. The expression of ER, Ki-67, PR and VEGF in the two groups were observed, and the correlation between the level of the patients and the treatment effect was discussed. Result: The positive expression rates of VEGF, PR, Ki-67 and ER in the invalid group were significantly higher than those in the effective group. The difference was statistically significant(P＜0.05).The treatment effect were negatively correlated with the positive expression ER, PR, Ki-67 and VEGF.(-1≤R＜0). The difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion: The treatment effect were negatively correlated with the positive expression ER, PR, Ki-67 and VEGF. The above expression level was negative, and the effect of treatment was good.
【Key word】breast cancer；neoadjuvant chemotherapy；ER；PR；Ki-67；VEGF
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤疾病，目前在女性人群中发病率高居第一位，严重威胁女性的健康安全[1]。虽然随着乳腺癌治疗研究的深入，以手术治疗及新型放化疗为代表的治疗方法陆续问世并应用于临床，新辅助化疗从20世纪70年代开始应用于乳腺癌的治疗当中。它是一种非侵入性的治疗方法，与普通化疗相比，具有更高的安全性和有效性[2]。本研究通过对乳腺癌患者组织标本进行雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、核蛋白Ki-67以及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的检测，分析ER、PR、Ki-67及VEGF组织表达与新辅助化疗疗效的相关性，旨在为新辅助化疗治疗乳腺癌的疗效评价提供指导，具体现报道如下：
1资料与方法
1.1临床资料
根据如下纳入标准和排除标准收集2010年2月至2015年12月来我院就诊的乳腺癌患者120例，均给予新辅助化疗治疗，将有效患者93例作为有效组，女93例，年龄46~72岁，平均年龄（56.7±11.5）岁。无效患者27例作为无效组，女27例，年龄46~72岁，平均年龄（56.2±1.6）岁。两组研究对象在年龄、性别及乳腺癌分期占比方面均无统计学差异，具有可比性。
纳入标准：①化疗前通过原发病灶空芯针穿刺活检，获得病理学检査确诊为原发浸润性乳腺腺癌的临床分期为期（炎性乳癌除外）的乳腺癌患者；新辅助化疗前均有可测量的肿瘤病灶（至少有一个可测量病灶）[3]；②患者符合新辅助化疗适应症；③患者治疗期间严格遵循治疗计划，不私自服用与治疗无关药物；④患者及家属了解研究内容和治疗风险，愿意接受治疗并同意研究调查。
排除标准：患者存在肝肾功能异常，心肺功能不全等内外科基础疾病[4]。
1.2方法
新辅助化疗方案主要为含紫杉醇类化疗方案：TEC和FEC－T方案[2]。TEC方案：多西他赛（深圳万乐药业有限公司，40mg，国药准字H20060127）75mg／m2+表柔比星(浙江海正药业股份有限公司，10mg，国药准字H20045983)90mg／m2+环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司，0.5g，国药准字H32026196，2010)500mg／m2，静脉滴入，d1，21天为1个周期。FEC－T方案：氟尿嘧啶（海南中化联合制药工业股份有限公司，0.25g，国药准字H20051626）500 mg／m2+表柔比星（浙江海正药业股份有限公司，10mg，国药准字H20045983）90mg／m2+环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司，0.5g，国药准字H32026196，2010)500mg／m2，静脉滴入，d1，21天为1个周期；3个周期后序贯给予单药多西他赛100mg／m2，静脉滴入，d1，21天为1个周期。
ER、PR、Ki-67和VEGF的免疫组织化学染色（IHC）由本院病理科按照标准规程操作。激素受体（ER、PR）阳性细胞判断标准：细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性反应，阳性细胞<10%为阴性、≥10%阳性。Ki-67阳性细胞判断标准：细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性反应，高倍镜下共记数1000个细胞，阳性细胞数所占比例≥10%阳性，<10%为阴性。VEGF阳性细胞判断标准：以细胞膜或细胞质黄色或棕黄色着色为阳性[5]。
1.3统计学处理
本研究统计学分析工具为SPSS21.0软件，所有研究数据均为计量资料，采用(?x±s)表示，选择t检验，检验水准为0.05，即P＞0.05，差异不存在统计学意义，P＜0.05，差异存在统计学意义。相关性分析通过计算Pearson相关系数r进行评价，若1≥r＞0，P＜0.05，两者相关性呈正相关，若0＞r≥-1，P＜0.05，两者相关性呈负相关。若r=0，两者无相关性[3]。
2结果
2.1两组患者ER、PR、Ki-67、VEGF组织表达比较
两组患者ER、PR、Ki-67、VEGF组织表达分别如表1、表2、表3和表4所示。无效组患者ER、PR、Ki-67、VEGF阳性表达率明显高于有效组，经卡方检验，差异均具有统计学意义。
3讨论
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，99%发生在女性。随着现代医学技术的发展，乳腺癌治疗逐渐从单一的外科手术模式发展到以手术为主，放疗、化疗、内分泌治疗多学科协作综合治疗；从破坏性的根治术到兼顾功能的保乳术甚至微创手术[6]。
而本文的研究结果也证实了这一点，在治疗有效的患者中，ER、PR表达大多数呈阴性，说明ER和PR组织表达与治疗有效呈负相关。本研究结果显示，在治疗有效的患者中，VEGF表达大多数呈阴性，说明VEGF组织表达与治疗有效呈负相关，新辅助化疗抑制了VEGF表达，从而阻碍了乳腺癌细胞的转移。本研究结果显示，在治疗有效的患者中，Ki-67表达大多数呈阴性，说明Ki-67组织表达与治疗有效呈负相关，新辅助化疗抑制了Ki-67的高表达。
综上所述，ER、PR、Ki-67、VEGF阳性表达与治疗效果均呈负相关，ER、PR、Ki-67、VEGF的组织表达可作为预测乳腺癌患者新辅助化疗疗效的一种手段，对预后的判断具有重要的意义。
【参考文献】
[1]崔哲.吡柔比星为主的新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌疗效观察[J].中国妇幼保健，2012，27(11):1759-1760.
[2]DA Yardley，NW Peacock，M Shastry，HAB Iii，RG Bechhold, et al. A phase II trial of ixabepilone and cyclophosphamide as neoadjuvant therapy for patients with HER2-negative breast cancer: correlation of pathologic complete response with the 21-gene recurrence score[J]. Breast Cancer Research & Treatment, 2015，154(2): 299-308.
[3]张延生，郭英刚，靳伟红，等.乳腺癌组织中AKT、P53 及Her-2 表达水平与新辅助化疗疗效及预后的相关性分析[J].临床合理用药，2015，8(9A)：161-162.
[4]吕民豪，秦丽，李军涛，等.原发性乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效及预后的相关性[J].肿瘤防治研究，2015，42(8)：782-788.
[5]Leonard RC, Mansi JL, Keerie C, et al. A randomised trial of secondary prophylaxis using granulocyte colony-stimulating factor ('SPROG' trial) for maintaining dose intensity of standard adjuvant chemotherapy for breast cancer by the Anglo-Celtic Cooperative Group and NCRN[J]. Ann Oncol, 2015, 26(12): 2437-2441.
[6]崔哲.吡柔比星为主的新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌疗效观察[J].中国妇幼保健，2012，27(11):1759-1760.
论文作者:张福凯1，刘娜1，郭琳1，韩文峰1，李金敏1，吴帼艳1
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年9月
论文发表时间:2016/10/28
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