摘要：目的：探讨丁苯酞对急性脑梗死患者尾加压素Ⅱ（UST2）及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的作用机制。方法：选取2017年12月至2018年12月就诊于佳木斯大学附属第一医院神经二科的人群，行一般查体、全面的神经系统体格检查及影像学检查，证实为缺血性脑卒中进行筛查。分为两组：实验组和对照组。对照组采用常规治疗，实验组在常规用药基础上加用丁苯酞治疗。用药前行头部磁共振扫描、弥散加权像（DWI）、血管成像（MRA）及神经功能缺损评分（NIHSS评分）。两组患者均连续用药14天，于治疗前后评定临床治疗效果，神经功能缺损评分，并进行测定血清尾加压素Ⅱ及eNOS水平，并分析其尾加压素Ⅱ及eNOS水平的变化情况，同时详细记录药物的不良反应。结果：1.实验组实验者尾加压素Ⅱ表达水平及评分均高于对照组。2.实验组内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达水平及评分均高于对照组。3.丁苯酞对脑梗死血管内皮因子尾加压素Ⅱ（UST2）及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的作用及预后效果起正性改变。
关键词：丁苯酞，急性脑梗死，UST2，eNOS
Abstract：Objective：To investigate the mechanism of butylphthalide on urotensin II（UST2）and endothelial nitric oxide synthase（eNOS）in patients with acute cerebral infarction.METHODS：From December 2017 to December 2018，the general physical examination，comprehensive neurological physical examination and imaging examination were performed in the population of the Second Department of Neurology in the First Affiliated Hospital of Jiamusi University，and the patients were screened for ischemic stroke.They were divided into two groups：the experimental group and the control group.The control group received routine treatment，while the experimental group was treated with butylphthalide on the basis of routine medication.Head magnetic resonance imaging，diffusion weighted imaging（DWI），angiography（MRA）and neurological deficit score（NIHSS）were performed before treatment.Both groups were treated for 14 consecutive days.The clinical effect and neurological deficit score were evaluated before and after treatment.The serum urotensin II and eNOS levels were measured.The changes of urotensin II and eNOS levels were analyzed and the adverse reactions were recorded in detail.Results：1.The expression level and the score of tail vasopressin II in the experimental group were all higher than those in the control group.2.The expression level and score of endothelial nitric oxide synthase（eNOS）in the experimental group were higher than those in the control group.3.Butylphthalide has positive effect on vascular endothelial factor urotensin II（UST2）and endothelial nitric oxide synthase（eNOS）in cerebral infarction.
Keywords：butylphthalide，acute cerebral infarction，UST2，eNOS
急性脑梗死（acute cerebral infarction）指的是因为各种不同的原因所导致的脑部血管内血流的供应障碍，从而之产生了与其相对应的神经功能缺损，它的发病率与其他国家相比较高，是一种高发病率同时也是高致残率以及死亡率的疾病。
血管内皮功能的损伤是其病因的基础，随着现在对它研究的逐渐深入，其损伤属于脑血管疾病方面的一种普遍现象，对于急性脑梗死的治疗现分为两个方面：分别是改善缺血区域的供血和保护缺血神经细胞。内皮型一氧化氮合酶（eNOS）催化着血管内皮细胞，使其在生理状态下持的续释放NO。曾有研究发现急性脑梗死患者中eNOS基因多态性的频次略高，基因的多态性有可能成为脑血管性疾病的独立危险因素。也有研究提示出尾加压素Ⅱ（USTⅡ）基因的前体主要表达在神经系统内，是迄今为止所了解的人体内最强的缩血管肽，且有研究表明USTⅡ是一种撕裂原的内源性表达，像血管平滑肌分裂增殖就是其表达的，其表达的改变与血管内皮的变化有关，且国内通过记录USTⅡ和eNOS这两个血管内皮因子的变化来反映脑梗死患者血管内皮功能的研究较少。故选取尾加压素Ⅱ及eNOS作为研究血管内皮功能的因子具有一定的针对性及前沿性。
近些年来，急性脑梗死于发病年龄这一问题上逐步趋于年轻化，严重的影响了人类的生存以及生活质量。丁苯酞是我国治疗急性脑梗死的一类药，可以阻断多个病理生理环节，与此同时也可减轻颅脑内的损伤，进而改善预后。本研究通过对比急性脑梗死患者使用丁苯酞前后的血管内皮因子--USTⅡ及eNOS的变化情况，以及随访患者出院后情况来研究丁苯酞对于急性脑梗死患者血管内皮功能的影响。
1.对象与方法
1.1标本的采集
选取2017年12月至2018年10月就诊于佳木斯大学附属第一医院神经二科人群，行一般查体、全面的神经系统体格检查及影像学检查，证实为缺血性脑卒中进行筛查。纳入标准：年龄不小于18岁，性别不限；发病时间不大于48小时；急性非致残性缺血性卒中患者或具有中高危卒中风险（入院时ABCD2评分﹥3分）的TIA患者。
1.2方法
（1）选取2017年12月至2018年10月就诊于佳木斯大学附属第一医院神经二科人群。（2）根据研究者视患者是否使用丁苯酞，分成两个组。两组患者在年龄、性别、发病时间和既往病史等方面均无显著差异，具有可比性。组1：符合缺血性卒中患者30人，并经头颅CT和（或）MRI确诊；这些患者在基础治疗的基础上使用丁苯酞14天治疗（丁苯酞不分剂型，记录实际使用的剂型）。组2：符合缺血性卒中患者30人，并经头颅CT和（或）MRI确诊；这些患者在基础治疗的基础上未使用丁苯酞。（3）急性脑梗死患者分别于用药前，治疗后14d，采血2-3 ml，静置4 h后，离心，取上层血清冻存于-80℃冰箱内。（4）采用SPSS19.0统计软件进行数据分析，血尾加压素Ⅱ和eNOS含量作为计量资料，神经评分量表也同时作为辅助参考的计量资料。（5）分析判定丁苯酞对急性脑梗死患者尾加压素Ⅱ（UST2）及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的作用。
1.3统计学分析方法
各组之间临床资料的差别采用配对样本T检验来检测，计数资料用均数±，标准差（）表现，所有数据均用SPSS20.0软件进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结 果
2.1一般情况
检测了30例使用丁苯酞及30例未使用丁苯酞患者血清中eNOS、UST2的含量，实验组eNOS水平为（516.925±40.671）pg/mL，对照组eNOS水平为（592.38±55.35）pg/mL，实验组UST2水平为（0.18±0.035）pg/mL，对照组UST2水平为（0.27±0.021）pg/mL，每组各个标准之间的差异，无统计学意义。
2.2三组患者血清eNOS和UST2含量变化
急性脑梗死后，实验组eNOS、UST2均比对照组降低（P＜0.05）。见表 1。
表1 两组患者血浆eNOS 和 UST2 含量（）
注：与治疗前比较，Pa＜0.05；与对照组比较，Pb＜0.05。
3.讨论
尾加压素Ⅱ最早是从鱼的脊髓尾部下垂体中分离出的生长抑素样环肽[1]，与多种脑血管病危险因素相关。尾加压素Ⅱ前体基因主要在神经系统表达，动脉粥样硬化斑块破裂和继发性血栓形成是大多数缺血性脑卒中的主要原因[2]。研究发现脑梗死患者中eNOS基因（GLU298Asp）多态性的频率较高。eNOS产物为血管内皮源性的NO，他是最重要的血管扩张因子和脑血流调节信使分子，除舒张血管平滑肌之外，NO还具有抗血小板聚集和白细胞粘附，抑制血管平滑肌细胞增生，防止LDL氧化以及抑制血管收缩因子内皮素和血管紧张素Ⅱ的作用[3]。入院时患者UST2、eNOS值明显高于经丁苯酞药物治疗后的值，切两者之间差别存在着统计学意义（P<0.05），证明丁苯酞可以作用于该因子上使之通过其机制改善血管内皮功能。
本实验表明，实验组在用药后14d，UST2及eNOS含量比对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。证明了丁苯酞对急性脑梗死发作期间因子变化的影响以及其对血管内皮呈正性改变。本实验显示用药后14d实验组 NIHSS评分明显比对照组低，这证明丁苯酞对急性脑梗死的治疗效果高于对照组。
参考文献：
[1]Conlon J，Yang K，Waugh D，et al.Distribution and molecular forms of urotensin Ⅱ and its role in cardiovascular regulation in vertebrates[J].J Exp Zool，1996，275（2）：226-238.
[2]Coulouarn Y，Lihrmann I，Jegou S，et al.Cloning of the cDNA encoding the urotensin Ⅱ precursor in frog and human reveals intense expression of the urotensin Ⅱ gene in motoneurons of the spinal cord.Proc Natl Acad Sci USA，1998，95：15803-15808.
[3]Clemetson K J，Clemetson J M.Platelet collagen receptors.Thrombosis and haemostasis，2001，86（1）：189-197.
论文作者:柳美菱子,金玉玲通讯作者,任丹
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第29期
论文发表时间:2018/11/28
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