王明远1 王成风1 陈虹2（通讯作者）
（1新疆自治区人民医院神经内科 新疆 乌鲁木齐 830000）
（2新疆石河子大学药学院 新疆 石河子 832002）
【摘要】 目的：观察复方苦豆子对高脂血症鹌鹑模型血脂代谢、动脉硬化和氧化应激的影响。方法：给予鹌鹑喂养高脂饲料建立高脂血症模型，模型复制7周，成功后随机分成5组：高脂模型组(喂蒸馏水)；阳性对照组〔喂血脂康0.4g/(kg.d)〕；高剂量组〔喂复方苦豆子24.4g/(kg.d)〕；中剂量组〔喂复方苦豆子 12.2g/(kg.d)〕；低剂量组〔喂复方苦豆子 6.1g/(kg.d)〕，与正常对照组(喂蒸馏水)共6组。分别给予药物和蒸馏水等7周。在第14周测定鹌鹑总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、动脉硬化指数（AI）、超氧化物歧化酶、丙二醛及观察鹌鹑动脉形态学变化。结果：复方苦豆子高、中、低剂量组及血脂康组与高脂模型组比较降低血浆中TC、TG、LDL-C、AI、MDA含量，（P值分别为P<0.001、P<0.01、P<0.01、P<0.05、P<0.01），升高HDL-C、SOD（P<0.001、P<0.05）。能使鹌鹑动脉粥样硬化斑块的病变减轻，降低动脉粥样斑块发生率。结论：复方苦豆子具有一定的调节血脂作用，抗氧化作用，并且可阻止动脉粥样硬化的形成和发展。
【关键词】复方苦豆子；调血脂；动脉硬化；抗氧化
【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）28-0021-03
Compound sophora alopecuroides effects on quail blood lipid metabolism and atherosclerosis
Wang Mingyuan Wang Chengfeng. People's Hospital in Xinjiang, Xinjiang, Urumqi 830000, China; Chen Hong (corresponding author), Shihezi University College of Pharmacy, Xinjiang, Shihezi 832002, China
【Abstract】 Objective Compound sophora alopecuroides on hyperlipidemia quail model of lipid metabolism, hardening of the arteries, and the effects of oxidative stress. Methods Give quail fed high-fat feed hyperlipidemia model, the model copy seven weeks, after the success of randomly divided into 5 groups: high-fat model group feed (distilled water); Positive control group (hello: 0.4 g/kg. D)); High dose group (feed compound sophora alopecuroides 24.4 g/kg. (d)); Dose group (feed compound sophora alopecuroides 12.2 g/kg. (d)); Low dose group (feed compound sophora alopecuroides 6.1 g/kg. (d)), and normal control group (feed distilled water), a total of six groups. Giving drugs and distilled water and so on seven weeks respectively. In the determination of 14 weeks quail total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol and atherosclerosis index (AI), superoxide dismutase (sod), malondialdehyde and observe the quail artery morphology. Results Compound sophora alopecuroides high, medium and low dose group and: compared with high-fat model group reduce serum TC, TG, LDL - C, AI, MDA content, respectively (P value (P < 0.001, P < 0.01, P < 0.01, P < 0.05, P < 0.01), higher HDL - C, SOD (P < 0.001, P < 0.05). Can cause the quail atherosclerosis plaque lesions to reduce, reduce the incidence of artery atheromatous plaque. Conclusions Compound sophora alopecuroides has certain help regulate blood fat, antioxidation, and can prevent the formation and development of atherosclerosis.
【Key words】 Compound sophora alopecuroides; Adjust blood lipid; Hardening of the arteries; Antioxidant
心脑血管疾病已经超过肿瘤，成为人类世界第一大死亡疾病，致残率，致死率均很高，而动脉粥样硬化是心脑血管疾病形成的主要危险因素之一。复方苦豆子是由苦豆子等多味中药组成的民间验方，具有理气活血、化痰降浊等功效，本实验选用制作鹌鹑高脂血症模型，然后观察复方苦豆子对鹌鹑血浆中脂质代谢和对动脉粥样硬化斑块的影响，及其抗氧化作用，为临床应用提供试验依据。
1.实验材料
1.1 实验试剂与仪器
TC、TG、 HDL-C、LDL-C试剂盒，上海科华-东菱诊断用品有限公司；胆固醇，AMRES CO. U.S.A；SOD、MDA试剂盒，蛋白定量测试盒，南京建成生物工程研究所；Medicial 680型酶标仪；717DS全自动生化分析仪。
1.2 实验药品
复方苦豆子（本实验室自制而成），血脂康胶囊（北京北大维信康生物科技有限公司）。
1.3 实验动物
鹌鹑，朝鲜种，雄性，四周龄，体重95±10g，由石河子鹌鹑种厂提供。
2.实验方法
2.1 高脂血症动物模型的建立及分组
取100只鹌鹑，85只按参考文献建造鹌鹑高脂模型，高脂饲料配制参考文献配方[1-5]。将造模成功的鹌鹑按体重和空腹血浆胆固醇水平随机分成5组，与正常组分组及给药情况如下：A组：喂基础饲料+蒸馏水；B组：喂高脂饲料+蒸馏水；C组：喂高脂饲料+血脂康0.4g/kg；D组：喂高脂饲料+复方苦豆子24.4g/kg；E组：喂高脂饲料+复方苦豆子12.2g/kg；F组：喂高脂饲料+复方苦豆子6.1g/kg[6-7]。
2.2 给药方法
将复方苦豆子及血脂康分别于每日给鹌鹑灌胃，灌胃量控制在3ml/d内，连续7周 [5]。
2.3 血浆中血脂各指标的测定
实验于13周末从鹌鹑颈静脉穿刺取血1.5-2.0ml，离心取上清液放入冰箱中待测。血浆中TC、TG、LDL-C、HDL-C、MDA、SOD、蛋白定量均按试剂盒说明测定。AI（动脉粥样硬化指数）按公式AI =(TC-HDL-C)/HDL-C计算。
2.4 主动脉组织形态学观察
于实验13周分离鹌鹑主动脉和左右头臂静脉肉眼观察动脉粥样硬化斑块形成情况，进行病变分级评分并计算斑块发生率，病变分级评分标准参考文献[1]，并病理切片，HE染色光镜下观察血管壁动脉硬化情况[1-7]。
2.5 统计方法
采用SPSS12.0软件处理，实验数据以x-±s表示，多组间比较用方差分析。主动脉硬化程度比较用Ridit分析。
3.实验结果
3.1 复方苦豆子对实验性高脂血症鹌鹑血浆中TC、TG、LDL-C、HDL-C的影响
鹌鹑喂养饲料7周后，造模组血浆TC、TG、LDL-C与正常对照组比较明显增高，经统计分析有极显著性差异（P<0.001），说明高脂血症模型复制成功。给药7周后，复方苦豆子各剂量组及血脂康组与高脂模型组比较，明显降低鹌鹑血浆中TC、TG、LDL-C、AI、MDA水平，同时升高HDL-C、SOD水平。与血脂康组比较无显著性差异（见表1）。
3.2 对主动脉组织形态学的影响
3.2.1各给药组动脉壁动脉硬化斑块发生率与高脂组比较明显降低（P<0.05，见表2），对各组行Radit分析（见表2），其中正常组R值最低，与各组比较P均<0.05，高脂模型组R值最高（0.7758），除低剂量组外，R95%可信区间与其余各组均无差异，P<0.05，与低剂量组经进一步R的t检验，t=2.081（>1.96），并P<0.05，说明各药组均有减轻病变的作用，复方苦豆子中、高剂量组R虽低于血脂康组，但差异无显著性（P<0.05）。但复方苦豆子随剂量加大R有减小的趋势，可能由于例数少，尚未见明显差异。
3.2.2动脉壁病理形态学的改变
肉眼观察，正常组主动脉内膜平坦光滑无明显的动脉粥样斑块，高脂模型组肉眼可见明显的乳白色粥样斑块，管壁增厚(见图1）。各给药组动脉粥样硬化斑块明显减轻，病理切片光镜下观察：正常组主动脉内膜平整，内皮细胞及内皮下结构完整，高脂模型组内膜多处明显增厚，且不均匀，大量的泡沫细胞堆积，周围可见胶原纤维，中膜可见平滑肌细胞增生。各给药组可见内皮细胞部分脱落，形态结构较完整，有少量脂质沉积，少见弹力板断裂。各给药组可见随剂量增加内膜动脉硬化依次减轻[8-9]（见图2）。
4.讨论
动脉粥样硬化形成包括：脂质条纹，纤维斑块，粥样斑块，复合病变四个时期。血浆中高TC、TG、LDL-Ch以及低HDL-Ch，均是促进动脉粥样硬化发生的独立危险因素。脂质条纹期高血脂等引起血管内膜损伤，产生炎症反应，内膜间隙增宽，脂质沉积，形成氧化LDL(OxLDL)，炎性细胞不断增殖，同时形成大量泡沫细胞，细胞因子能促进动脉壁的平滑肌细胞增生、迁移，覆盖于泡沫细胞坏死的细胞碎片表面而形成“纤维帽”。纤维层趋于老化，泡沫细胞分散其中，有胆固醇结晶，钙化等，形成粥样斑块。粥样斑块演变形成血管一系列复合病变，包括斑块内出血，斑块破裂，血栓形成，管腔狭窄，靶器官供血不足等。引起严重并发症，因此降低血脂，减轻动脉粥样硬化对于防治心脑血管病具有重要意义[2] 。
高脂血症导致动脉内皮损伤，形成血管动脉粥样硬化斑块过程中，会产生自由基，使脂质等发生氧化修饰，生成过氧化脂质（LPO）和其代谢产物MDA，SOD为内源性抗氧化剂，可通过一系列化学反应缓冲清除自由基，可反映机体清除氧自由基能力。因此MDA增加及SOD活性下降可反应高脂血症致AS病理损伤的程度[3]。
中医经过多年研究认为，高脂血症、动脉粥样硬化的主要病机是痰湿、血瘀，甚则脉管狭窄。辨证要点为本虚标实，虚实夹杂。因此治疗上应以扶正固本为主，给予滋养肝脾肾，益气活血等。复方苦豆子主要由苦豆子等多味中药组成的民间验方，至今还未发现有报道，目前本实验中心已用现代科技手段提取了复方苦豆子。主要是消滞化湿法；适用于脾失健运、食滞不化、聚湿成痰，治当以消滞化湿为主，具有理气活血、疏肝健脾、化痰降浊等功效。鹌鹑作为脊椎动物中能自发形成AS 的易感动物之一，尤其是动脉斑块病变与人体相似，被认为是制造AS 模型较理想动物[4]。本实验根据高血脂损伤内膜，产生动脉粥样硬化原理，制作鹌鹑高脂血症模型，进而形成动脉硬化。实验中给予鹌鹑喂养7周高胆固醇饲料，形成高血脂血症模型，模型组与正常组血脂比较显著差异，处死后血管病理提示模型组未给药组动脉粥样硬化明显[5]，提示模型建立成功。为实验顺利提供基础。再给予高脂血症鹌鹑喂药7周，观察血脂的各项指标，复方苦豆子高、中、低剂量组不同程度低血浆中TC、TG、LDL-Ch、AI、MDA及升高HDL-Ch、SOD含量，且作用与血脂康无明显差异，具有良好的调血脂和抗氧化作用。并通过观察鹌鹑的主动脉大体标本和病理观察，各给药组不同程度减少动脉粥样硬化斑块。本试验为临床防治高脂血症，动脉粥样硬化提供药理学依据。
【参考文献】
[1] 张均田. 现代药理实验方法（第一版）[M].北京医科大学中国协和议和大学联合出版社，1998:1259-1306.
[2]陈凯，张雁芳，汪海等.高胆固醇饲养兔鹌鹑和大鼠诱发高血脂和动脉粥样硬化的特征[J].解放军药学学报.2001,17（3）:117-120.
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论文作者:王明远1,王成风1,陈虹2（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第28期供稿
论文发表时间:2015/11/27
标签：鹌鹑论文; 动脉论文; 豆子论文; 复方论文; 粥样论文; 血脂论文; 模型论文; 《医药前沿》2015年第28期供稿论文;