山东省解放军第四零一医院 山东266071
[摘要]目的 观察伏立康唑联合康艾注射液治疗肺癌晚期患者呼吸道深部真菌感染的治疗效果，探讨中西医结合治疗肺癌晚期患者深部真菌感染的临床价值。方法 选取2014年1月至2015年12月在我院住院的80例合并呼吸道深部真菌感染的肺癌晚期患者进行研究，简单随机化法将患者分为对照组和研究组各40例。对照组采用伏立康唑治疗，研究组在对照组的基础上加用康艾注射液治疗。观察两组恢复情况、治疗效果和T淋巴细胞亚群改变。结果 研究组患者体温恢复时间、住院时间和白细胞恢复时间均低于对照组（p＜0.05）。对照组显效率为37.5%，研究组显效率为62.5%，差异有统计学意义（p＜0.05）。治疗前两组的CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+T细胞比值差异均无统计学意义（p＞0.05）；治疗后研究组CD4+T细胞、CD4+/CD8+细胞比值高于对照组（p＜0.05），研究组CD8+T细胞低于对照组（p＜0.05）。结论 伏立康唑联合康艾注射液治疗肺癌晚期合并呼吸道深部真菌感染可提高治疗效果，改善预后，值得临床推广应用。
[关键词]肺癌；呼吸道真菌感染；伏立康唑；康艾注射液
【中图分类号】R546.2【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)09-0066-02
肺癌是常见的恶性肿瘤，近年来随着工业化进程加速和环境污染的加重，我国肺癌的发病率逐年增加，流行病学调查显示，肺癌的发病率占男性第一位，女性第二位，而死亡率无论男女均居第一位[1]。晚期肺癌患者，化疗是主要的抗肿瘤治疗方法，化疗可导致免疫力低下，加之晚期肺癌患者呼吸功能障碍，对条件致病菌抵抗能力差，常合并真菌感染[2]。肺癌合并真菌感染可增加病情严重程度，危害患者生命安全，应引起临床医生重视[3]。本研究中我们采用增强免疫的康艾注射液及伏立康唑联合治疗肺癌晚期患者呼吸道深部真菌感染，取得了良好效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本研究选取2014年1月至2015年12月在我院化疗的晚期非小细胞肺癌患者进行研究，按照随机对照的原则进行研究，采用简单随机化法将患者分为对照组（采用伏立康唑治疗）和研究组（采用康艾注射液联合伏立康唑治疗），采用顺序编码不透光信封密封的完全隐藏方式，临床医生招募到符合纳入标准的肺癌呼吸道深部真菌感染患者后领取密闭信封，根据信封提示进行治疗。
1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①经病理学诊断证实，符合肺癌诊断标准；②TNM分期为Ⅲb或Ⅳ期肺癌患者，失去手术指征，采用化疗治疗；③患者化疗或抗感染治疗过程中出现咳嗽、咳痰、胸闷等病情表现，痰液粘稠，出现持续发热，使用广谱抗生素无效；④晨起漱口后深咳第一口痰培养诊断为真菌感染；⑤患者对研究知情并签署知情同意书。排除标准：①无病理诊断，不能确诊为肺癌者；②未取得痰培养结果者；③不能取得知情同意书者；④拟纳入其他临床研究者。
1.3 中止和排除研究标准 ①患者治疗过程中病情加重，需要改变治疗方案，可能影响疗效评定者；②患者研究过程中出现新并发症，治疗新并发症可能影响疗效评价者；③患者强烈要求退出研究者；④失访者。
1.4 研究方法 两组患者经痰培养确诊为真菌感染后，立即暂停化疗及细胞毒性药物治疗，给予抗真菌治疗，同时加强支持治疗。对照组采用伏立康唑（威凡，注册证号：H20090501，分装企业：PFIZER PGM，规格：200mg），首剂采用6mg/（kg·d），静脉注射，2次/日，次日采用维持剂量4mg/（kg·d），静脉注射，2次/日。研究组在对照组的基础上加用康艾注射液（长白山制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z20026868，规格：20mL）60mL+5%葡萄糖溶液250mL静脉滴注。两组治疗期间根据症状变化给予物理降温、止咳平喘等对照支持治疗。
1.5 观察指标 两组均于治疗2周后评价治疗效果，观察指标如下：①参照中华医学会呼吸病学分会制订的《医院获得性肺炎诊断和治疗指南（草案）》[4]中的有关内容制订疗效评价标准，观察两组治疗效果，治疗效果评价标准见表1。②观察两组患者恢复情况；③治疗前后抽取患者空腹静脉血，采用流式细胞仪检测患者的T淋巴细胞亚群。
2.2 治疗恢复情况比较 研究组患者体温恢复时间、住院时间和白细胞恢复时间均低于对照组（p＜0.05），结果见表3。
3 讨论
健康人的皮肤和黏膜也可检出真菌，但真菌为条件致病菌，健康人对真菌的防御能力较强，一般很少发病，晚期肺癌患者因肿瘤压迫支气管分泌物难以咳出、放化疗等因素导致的免疫力低下、合并慢性呼吸疾病等多种因素可导致机体防御能力下降，真菌感染几率升高[5]。研究[6]显示，肺癌合并细菌感染的病死率为7.5%，而合并真菌感染的病死率超过30%，因此重视真菌感染的治疗，提高治疗效果，对改善晚期肺癌患者预后有重要意义。伏立康唑是广谱唑类药物，目前已经广泛应用于真菌感染治疗[7]。肺癌患者并发呼吸道真菌感染念珠菌和曲霉菌是主要致病菌，伏立康唑通过影响真菌细胞膜麦角醇合成和P450羟化反应，阻止麦角甾醇的合成，影响真菌细胞膜的稳定性，对念珠菌属、新生隐球菌、曲霉属等侵袭性真菌具有良好的抗菌活性，是治疗侵袭性真菌感染的常用药物[8]。
随机对照[9-11]研究显示，伏立康唑治疗真菌感染的效果优于两性霉素B胆酸盐制剂（OR=2.42，p＜0.05），与两性霉素B脂制剂和两性霉素B无统计学差异（OR=0.87和1.41，p＞0.05），但伏立康唑的不良反应低于两性霉素。Wingard等[12]研究显示，和传统真菌治疗药物两性霉素B相比，伏立康唑的生存率增加。本研究考虑到伏立康唑广谱抗真菌、临床应用安全性高等因素，对照组我们采用伏立康唑治疗。
考虑到晚期肺癌患者真菌感染多出现在化疗过程中，患者免疫力低下、身体虚弱，因此本研究中我们探讨采用抗癌辅助中药康艾注射液联合伏立康唑治疗。康艾注射液由黄芪、人参、苦参素组成，人参可补脾益肺，黄芪固表止汗、补气升阳，苦参素清热解毒、消肿散瘀，全方可益气扶正，增强免疫力[13]。现代药理学研究证实，黄芪有效成分可改善骨髓的造血微环境，提高化疗药物所致免疫抑制实验动物的淋巴细胞转化率，增强免疫力[14]；人参的主要成分人参多糖可调节T淋巴细胞亚群，增强免疫力，减轻放化疗的不良反应，人参皂苷可刺激NK细胞活性，提高免疫功能[15-16]；苦参素可抑制诱导肿瘤细胞凋亡，抑制血管内皮细胞增殖[17]。王美秀等[13]研究显示，康艾注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌，可提高免疫力，改善患者生存质量。本研究结果显示，研究组治疗效果优于对照组，恢复情况优于对照组，T淋巴细胞改善情况优于对照组，说明伏立康唑联合康艾注射液可提高治疗效果，改善患者的免疫功能可能是康艾注射液发挥辅助作用的重要机制。
综上所述，对肺癌晚期发生呼吸道深部真菌感染的患者，采用提高免疫力的康艾注射液联合抗真菌治疗可提高治疗效果，改善患者预后，有重要临床意义。
参考文献
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论文作者:王庆华 吕坤聚 王曙光 蔡宏剑
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年9月
论文发表时间:2016/10/28
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