李剑[1]2001年在《运动状态下索他洛尔对心血管生理和心室复极的影响》文中指出[研究背景] 近年来，药物治疗心律失常的观念发生了重大的变化，抗心律失常药物的选择已由广泛使用Ⅰ类转为Ⅲ类。目前β受体阻滞剂能显著降低心脏猝死及总的心源性死亡率已经得到了肯定。同时具有β受体阻滞作用和Ⅲ类抗心律失常作用的索他洛尔（STL）因此受到重视，正日益广泛地被研究和应用。临床研究表明STL对多种房性和室性心律失常均有较好的疗效，尤其对传统药物治疗无效的危及生命的严重室性心律失常，STL的疗效更为突出。虽然，长期应用STL在许多研究中被证明是有效和安全的，但STL仍然有值得关注的不良反应，其中包括严重威胁生命的尖端扭转型室速（torsades de pionts，Tdp）和持续性的室速。 国内对STL的研究较少，而且内容较局限。国外已从电生理、血流动力学、临床疗效及副作用观察等方面对STL进行了较多的研究，其中在电生理方面多为离体动物实验或静息状态下的在体动物实验以及起搏状态下的人体研究，有关运动这一重要生理状态下STL对心脏电生理的研究很少，对此状态下心室复极变化的研究仅有一篇，目前还未见到从用药安全性的角度详细阐述运动状态下STL对心血管功能影响的报道。 运动状态是人体重要的生理状态，运动状态下的一系列生理变化与许多疾 浙江大学硕士学位论文病状态时的生理变化相似，所以阐述运动状态下STL对心血管功能的影响，并探讨此状态下服药的安全性，对于器质性心脏病患者以及经常从事体育运动的服用者都有一定的指导意义。 l研究目的和内容］ ①察运动生理状态下，口服STL对心率、血压、心室复极、心室内传导、 心肌耗氧、心力储备、活动耐量等方面的影响。 ②基于对运动过程中上述心血管功能改变的观察，探讨运动状态对STL用 药安全性的影响。 【研究方法］本研究采用随机。双盲、安慰剂及心得安、自身交叉对照设计，以31例无明显器质性心脏病患者为研究对象，用活动平板运动试验进行研究。每例入选对象进行运动试验3次，每次随机口服单剂索他洛尔、心得安或安慰剂中的一种。 ［研究结果］ 1．与安慰剂对照，STL显着降低静息和运动高峰时的心率（STL分别为68．85 土9石6和 132．56土18刀0次／min，n＝30，P＜0刀of；安慰剂分别为 89刀0士9石1 和164．19土旧二6次加Zn，n＝3O，P＜0刀01），与心得安对照无显着差异。 2，与安慰剂对照，STL显着降低静息和运动高峰时的收缩压（STL分别为 105。33士13二5和 129叁 士刀刀ommHg，n。30尸＜0．001：安慰剂分别为门石3 土15．74和141。50士14，59mmHg，n－30，P＜0刀of），与心得安对照无显着差 异。 3．STL显着延长静息时的 QTC和 JTC间期旧TC为 324．86土4．4QmS，JTC 为 245刀4士5刀oms）与安慰齐u旧TC为 314刀6士3．58Ins，JTc为 232石9士 4．04SS）对照分另uP＜0．of和 P＜0．00］；与心得安对照旧TC为 305，21土3．54SS， JTC为 224二士4．09＜S），分另0 P＜0．001和 P＜0，001。运动后月安慰齐时 QT＊ 和 JTC逐渐缩短，服 STL和心得安则先延长然后缩短。而且服 STL的 JTC 3 浙江大学硕士学位论文 缩短率（dJT。％）随运动级别的递增而增加，并与HR呈显着正相关（r—0．148； p＜0刀］），达运动高峰时盯L的订C间期仍显着长于安慰剂和心得安，但与 两者之间差异的显着性减小（与安慰剂和心得安对照，分别P＜O．01和0．05）， 显示运动过程中STL对心室复极具有逆频率依赖特性。 4静息状态时，口服安慰剂，女性的JT。为249．01士14．87ms，男性为223。09 士18刀gms，女性显着长于男性（p＜0刀01）；口服STL后，女性的JTC为271刀5 士18．09ms；男性为229厂5士15．59ms，女性也显着长于男性（p＜0．001），服 药前后厂c的变化率女性9．03士7．58o，男性3．33土7．43％，女性显着大于 男性（P＜0．01）。服 STL和安慰剂的最大肝c缩短率（max d JTC0）（运动 高峰比静息）女性均显着大于男性。而口服心得安时，女性的（max d JTc％） 也大于男性，但无统计学差异。 5．口服 STL，静息或运动备时段的 QRS fd期与口服心得安和安慰剂无显着 差异。 6．sTL显着降低静息和运动高峰时的心率－收缩压乘积（分别为7236．44土 12刀厂3和1N02．54士犯23．85次m＜＊旮Zn〕，与安慰剂对照均P＜0刀of 与心得安对照无显着差异。 7．口服STL者的运动时间为16＊ 土3．44min与服安慰剂和心得安对照（分 别为历．21士4．51和 16儿1士4刀3min）均无显着差异。 ［结论1一．STL降低静息、运动过程中和运动高峰时的心率、收缩压；此外，还降低 静息和运动各时段的心肌耗氧量，增加心力储备，这些作用主要是STL的 e受体阻滞作用所致。二．运动状态下，STL延缓心室复极的作?
李剑, 王建安[2]2002年在《运动状态下男女心室复极的性别差异》文中研究指明目的分别观察运动状态下口服索他洛尔和安慰剂后男女心室复极的差异。方法研究以随机、双盲、安慰剂、自身对照为原则, 对18例男性和12例女性健康志愿者,分别在口服索他洛尔和安慰剂后进行活动平板运动试验;分析体表心电图上的QTc和JTc间期的变化。结果静息时无论是口服索他洛尔或安慰剂,女性的JTc间期均显着长于男性;男女运动高峰时JTc比静息时缩短的百分率;服索他洛尔时为3．64± 4．93％比13．26±6．09％,P<0．01;安慰剂为5．74± 6．00％．比12．31±4．66％,P<0．01。结论不仅静息时女性的心室复极时间长于男性, 而且运动中女性心室复极时间的缩短也比男性更明显,提示运动状态下索他洛尔的Ⅲ类抗心律失常作用,在女性可能比男性有更明显的减弱。
李剑, 王建安[3]2003年在《运动状态下索他洛尔对心室复极的影响》文中研究指明有关索他洛尔对心室复极作用的研究多为动物实验或静息起搏状态下的人体试验。本研究通过运动试验观察生理状态下索他洛尔延缓心室复极的作用。一、对象与方法以 3 0名健康自愿者为对象 (男 18例 ,女 12例 ) ,平均年龄 (40 5± 6 7)岁 ,每次
谢小洁[4]2001年在《索他洛尔与胺碘酮对运动心电和运动生理的作用比较》文中研究指明一．前言 索他洛尔（sotalol）与胺碘酮（amiodarone）为Ⅲ类抗心律失常药物，前者兼具非选择性β受体阻滞作用。许多大规模的临床研究均证明两者对各种心律失常均有较好的疗效，可降低心律失常复发率和心源性猝死率，与Ⅰ类药物比较，长期应用后不影响生存率，是目前临床上治疗心律失常治疗较理想药物。索他洛尔和胺碘酮主要作用于心肌细胞动作电位2、3相，延长复极化时程和有效不应期（effective refractory period，ERP），延长动作电位时间（action potential duration，APD），电生理检查提示索他洛尔具逆频率依赖作用（reverse use dependent effect），即延长动作电位时程的抗心律失常药物在心率加快时作用减弱，表现为动作电位时程，尤其是复极化时间加速缩短。虽然近年来对索他洛尔与胺碘酮的电生理作用机制、药代动力学和临床疗效已作过许多研究，但在运动状态下两者的电生理作用和安全性比较尚未见报道。已有许多研究证实通过运动试验可反映抗心律失常药物的电生理机制、疗效与安全性。本试验首次通过活动平板试验（treadmill test）观察索他洛尔与胺碘酮在运动生理状态下对运动心电图和血流动力学作用比较，旨在探讨①在运动状态下两者对心肌复极化、心室内传导、房室传导等作用的比较；②比较两者对心肌耗氧量、运动时间、心率储备及运动耐量等方面影响；③评价两者在运动状态下的疗效与安全性。 渐江大学硕士学位论文二．对象与方法 1．研究对象；于2000年7月至2001年1月间因偶发心悸或室性早搏来浙江大学附属邵逸夫医院心内科就诊的患者。经病史、体格检查、常规实验室检查、心脏叁位片、体表12导联心电图、超声心动图、24小时动态心电图等辅助检查未发现明显的器质性心脏病。排除①显性预激综合征或束支传导阻滞致QRS波群增宽者；②运动平板试验显示缺血性ST段压低30。Ind者；③24小时动态心电图提示窦房结或房室结功能异常者；④超声心动图提示有器质性心脏病患者；⑤进入试验前一周内曾应用过抗心律大常药物；③高血压病者；⑤呼吸系统或运动系统等其他全身系统性疾病患者；③进入研究前收缩压低于90。mHgHR心率小于 60次／分。符合入选标准并完成全部试验的病例共 31例，其中男性 23例，女性8例，年龄23－59岁u7、81t9，01）。 2。方法：采用单盲、自身前后对照原则。每位患者第一次未服任何药物进行活动平板试验作为空白对照。口服索他洛尔仍0。y大、2次／大，服药3R后按受第二次检查。每位患者停药 4天后进入下一次检查。第叁次活动平板试验在口服胺删酮 6001；ig／天。3次／天，服药1周后进行。3次活动平板试验基本上在同一时间进行，并由同一位医生操作。所有患者不知道药物成份。患者进入研究前须停用心血管药物至少5个半哀期，且研究期间不得服用影响索他洛尔和胺碘酮药代动力学的其他药物（如西沙比利等人 活动平板试验采用标准B。。ce方案和症状限制性 symPtom－h。itd）终止标准。运动试验中以12导联同步心电图机和血压计分别记录每次运动前、运动各级末1分钟（3分钟／级）、运动高峰、运动结束后每2分钟的心电图，同步测量血压，直至运动后川分钟，同时记录运动时间。在同一病人中，心电图测量固定于同一胸前导联，心l。h图记录＠）A为 50nl；n／s。由于运动过程中心率加快，P波易与其前T波降支融合，QT间期测量方法采用从Q波最早起始点至T波的顶峰。厂间期为叮间期与聊S时限之差。盯、几间期校正方法采用pr。mh吵。。心脏研究中心的改良叮间期校正公式叭二眺川．u4门－m）和厂C二厂川，u4卜叫）， 二 浙江大学硕士学位枪丈得到 QTc和 JTc。选用 SPSS10．0 for Windows统计软件包对全部资料作统计学处理，计量资料以平均值士标准差 a SD）表示。对数据进行正态分布性和方差齐性检验。对方差齐、正态分布的数据，处理组之间的比较用随机区组方差分析，对有意义的各组以LeastSignificant Differences（LSD）和 Student－Newman－Keuls（SNK）法进行组间两两比较，处理组内的比较用配对t检验；对方差不齐、非正态分布的数据采用非参数检验。a＝0．05，双侧检验。以P＜0．05为统计学上显着性差异水平。 叁．结果1．索他洛尔与胺碘酮显着降低静态及运动各级心率（P（．01）。服索他洛尔时静态及运 动高峰心率分别为65．65土6．13 次／分不［］146．81I14．47 次／分，与用药前比较 （85．3时历．02次／分和183．71上u．12次／分），K0．001。服胺碘酮时静态和运动高峰 心率分别为75．1315．927k／5｝和 164．77上9．93次／分，l’（．001。服索他洛尔6zJ运动高 峰和静态心率均显着低于服胺碘酮时（KO．OI）。口服索他洛尔后心率储备「dl识：（运 动高峰心率－基础心率?
参考文献：
[1]. 运动状态下索他洛尔对心血管生理和心室复极的影响[D]. 李剑. 浙江大学. 2001
[2]. 运动状态下男女心室复极的性别差异[C]. 李剑, 王建安. 国际心血管病论坛论文集. 2002
[3]. 运动状态下索他洛尔对心室复极的影响[J]. 李剑, 王建安. 中华心血管病杂志. 2003
[4]. 索他洛尔与胺碘酮对运动心电和运动生理的作用比较[D]. 谢小洁. 浙江大学. 2001
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