李常泓 赵英彪 金艺华 李艳美（通讯作者）
黑龙江省佳木斯大学 154003
摘要：脓毒症是一种由感染导致的全身炎症反应综合症，会导致脓毒性休克的出现，严重威胁到人体健康，甚至导致患者死亡。束化治疗联合连续性肾脏替代治疗（CRRT）以及乌司他丁方式对严重脓毒症患者进行治疗可以获得更好的临床效果，显著降低患者体内的炎性因子水平，缩短患者的入住ICU天数，并降低病死率。
关键词：脓毒症；束化治疗
以往对严重脓毒症患者进行治疗的过程中，主要采取集束化治疗的策略。治疗重点体现在两个时段：黄金6小时、白银24小时，6小时复苏集束化，尽快明确感染源，在最初使用抗生素前做好血液等标本细菌培养，在诊断脓毒症1小时内使用敏感抗生素，并进行早期液体复苏；白银24小时治疗集束化，包括抗感染、控制感染源、抗休克、呼吸支持、肾脏替代治疗、控制血糖、应激性溃疡的预防、深静脉血栓的预防等十几条措施共同发挥作用来拯救患者。连续性肾脏替代治疗以肾小球的滤过作用为基本理论依据，利用对流和弥散的方式来对各种溶质予以清除。
乌司他丁作为一种多靶点的抗炎药物，已经广泛用于临床，并取得良好疗效。目前治疗脓毒症采取的方法主要是综合治疗，其中包括控制病原、控制感染、休克复苏、脏器功能支持等综合措施。刘璇等即通过研究报道，持续性肾脏替代治疗可以有效改善脓毒症患者的PCT、IL-6、CRP水平，通过持续性肾脏替代治疗，可以有效清除脓毒症患者血清中多种炎性反应介质，从而有效改善患者的血流动力学指标。其他一些学者也报道，早期连续性肾脏替代治疗可以有效调节脓毒症患者的血清促炎因子和抗炎因子平衡，并促进患者患者治愈率的提高，是一种有效的治疗方法。乌司他丁是从人新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白，由143个氨基酸组成，相对分子质量约为6700。其主要药理作用：
1、抑制多种蛋白、糖、脂类水解酶。
2、稳定多种膜结构，抑制炎性介质（TNF-α、IL-6、IL-8）的过度释放。
3、改善微循环，改善组织灌注。
乌司他丁的成功应与其对炎症反应下游的多靶点损害的直接干预有关，如抗炎、抗凝、和细胞保护等。这种干预不但作用直接，而且安全、可控。国内一些学者利用大鼠构建动物模型，对乌司他丁和甲泼尼龙琥珀酸钠对脓毒症大鼠免疫功能的影响相关问题进行分析。并通过研究发现，较之正常的大鼠，脓毒症大鼠在免疫功能方面会呈现出明显下降的情况。而利用常规剂量的乌司他丁、甲泼尼龙琥珀酸钠来对脓毒症大鼠进行治疗，可以发现在大鼠免疫功能改善方面的效果并不明显。但基于大剂量乌司他丁治疗，则可以有效改善其体液及细胞免疫功能。即表明，乌司他丁改善脓毒症大鼠免疫功能的效果与所使用的剂量之间具有密切的关系，属于剂量依赖型。而利用大剂量乌司他丁治疗脓毒症大鼠，可以更好的改善其免疫功能，改善效果明显优于甲泼尼龙琥珀酸钠治疗。
国内还有学者通过研究报道，对老年脓毒症性休克患者分别予以"集束化"治疗和"集束化"治疗联合乌司他丁治疗，可以发现大剂量乌司他丁对脓毒症性休克患者具有明显的疗效。总体来看，乌司他丁这种药物有不同的作用靶点，主要起到降低炎性反应的作用。过去相关研究较少，没有大型的临床研究加以证实。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆两者联合应用既可以抑制炎症因子释放，又可以清除已经释放的细胞因子，从而对炎症治疗更确切。血降钙素原（PCT）是一种可溶性糖蛋白，是血清降钙素（CT）的前肽物质，由116个氨基酸组成，分子量为14.5 kDa，是一种由116个氨基酸组成的糖蛋白质，是血清降钙素（CT）的前提蛋白。
正常情况下，血降钙素原（PCT）并不具有激素活性，但如果受到细菌感染，便会导致PCT的大量形成，并进入到人体的血液循环系统之中。作为一种免疫调节蛋白，PCT具有多种功能，有别于其它已知的炎症活性分子，是一种新型免疫活性蛋白的代表。PCT在血样中是一种相对稳定的蛋白，细菌感染时可诱导PCT释放，使血浆PCT水平升高[。近年来，大量的临床研究表明，PCT检测与传统的指标如白细胞计数、血沉、C反应蛋白、细菌培养等相比较，具有较高的灵敏度和特异性。PCT的半衰期为24-30h，它的浓度随着细菌感染的病情变化而变化，检测患者的 PCT水平可以很好的了解患者的病情变化情况。CRP是一种非特异性急性时相蛋白，由肝细胞合成，是一种灵敏的炎性指标。在受到细菌感染之后的4~6 h，CRP开始分泌，并于36~50 h达到最大值。CRP的水平和疾病的炎性反应过程紧密相关，可以对患者体内的炎性反应程度予以分析。—晚期糖基化终产物受体，是高迁移率组蛋白（HMGB-1）的主要受体。在正常情况下，—晚期糖基化终产物受体在人体组织中呈现出低表达。而在各种炎性细胞中则呈现出高表达情况，例如巨噬细胞和树突状细胞（DC）以及T细胞等。已有的研究发现，高迁移率组蛋白（HMGB-1）在发挥促炎效应的过程中，大部分是通过—晚期糖基化终产物受体来发挥作用的。以往的一些研究也证实，高迁移率组蛋白（HMGB-1）分泌后可以在细胞表敏与RAGE发生结合，从而对细胞内的细胞外信号调节激酶1和2（ERK1/2）以及p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPKS）等产生影响，对其予以有效激化。从而导致细胞释放其他因子，并对机体造成不同程度的损伤。本研究中，对62例严重脓毒症患者分别予以常规集束化和常规集束化治疗+ CRRT，以及常规集束化治疗+ CRRT+乌司他丁组。最终的研究结果显示，治疗前，三组严重脓毒症患者的C-反应蛋白、降钙素原及高迁移率组蛋（HMGB-1）水平均显著高于对照组；经不同的治疗，三组的C-反应蛋白、降钙素原及高迁移率组蛋白（HMGB-1）水平均出现明显的下降，且以常规集束化治疗+ CRRT+乌司他丁组的下降最为明显，（均P＜0.05），经统计和比较，常规集束化治疗+ CRRT+乌司他丁组患者的入住ICU天数及临床病死率均显著少于其他两组，（均P＜0.05）。
结论：较之其他治疗方法，常规治疗联合连续性肾脏替代治疗（CRRT）以及乌司他丁治疗严重脓毒症 可以获得更好的临床效果。显著降低患者体内的炎性因子水平，缩短患者的入住ICU天数，并降低病死率。但本次研究的结果及相关结论均受到本研究观察时间以及入组样本容量等因素的影响，可能存在一定的片面性和不准确。另外，关于治疗过程中可能出现的不良反应以及对最终结果产生的影响等问题，并没有予以分析。因此，本研究还存在一些缺点和不足，进一步结果，还需要在今后予以探讨。综上所述，较之其他治疗方法，采用常规集束化治疗联合连续性肾脏替代治疗（CRRT）以及乌司他丁方式对严重脓毒症患者进行治疗可以获得更好的临床效果，显著降低患者体内的炎性因子水平，缩短患者的入住ICU天数，并降低病死率。是一种有效的治疗方案，值得临床予以推广应用。
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论文作者:李常泓,赵英彪,金艺华,李艳美（通讯作者）
论文发表刊物:《健康世界》2015年16期供稿
论文发表时间:2015/11/20
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