李仁君1 任小玲1 李辉1 杜国平1 蒋莉1（通讯作者） 汪丽2
（1重庆医科大学附属第一医院綦江人民医院 重庆 401420)
（2第三军医大学附属大坪医院儿科 重庆 400042）
【摘要】目的：通过描记有围产期窒息病史的新生儿生后6小时内的振幅整合脑电图(amplitude integrated electroencephalogram, aEEG)进行监测和预后评估,并进行干预研究如亚低温治疗，随访其1、3、6月时的生长发育情况,探讨aEEG与新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encehalopathy, HIE）临床分度及与神经学预后的相关性分析,拟寻找一种适用于新生儿重症监护病房的技术,简化HIE患儿的脑功能评价方法，为早期干预提供依据，减少神经系统后遗症发生。方法：选择我院出生后6小时内的具有围产期窒息病史足月新生儿50例，进行aEEG连续监测并干预治疗。另选取同期出生的健康足月儿50例为对照组。于1、3、6个月龄时，对研究对象进行生长发育情况随访，随访内容包括新生儿神经行为测定（NBNA），生后1～6个月，采用Gesell（中国标准化）测试法进行发育商DQ值测定。分析aEEG监测与HIE临床分度、MRI分度、预后异常率相关性及各组体格发育情况差异。结果：aEEG监测结果与HIE的诊断及临床分度、MRI分度、HIE预后均具显著相关性（P<0.05）。结论：aEEG对新生儿HIE的早期诊断及预后能准确评估， 对新生儿脑功能的评价具有重要的临床价值。
【关键词】振幅整合脑电图；新生儿；缺氧缺血性脑病
【中图分类号】R445 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）07-0021-03
新生儿缺氧缺血性脑病是由于各种围生期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致脑的损害，是新生儿窒息重要的并发症之一，不仅严重威胁新生儿生命健康，而且是导致儿童脑瘫、智力障碍、听力障碍和癫痫的最常见原因，其最佳的治疗时间是发生后6h内，但临床上对于HIE的诊断主要依据围产期的窒息史、神经系统症状及影像学检查，确认通常需要在12h后，往往贻误了最佳治疗时机。此外在对新生儿HIE的预后判断中，目前各种评价指标及标准缺乏统一，结论也有不同程度的偏差导致康复治疗的延误。振幅整合脑电图是一种无创的脑功能监测技术，操作方便，判读标准简单、容易分析， 近年来广泛应用于神经系统损伤的诊断和和预后判断中。本研究通过aEEG连续监测HIE患儿，分析评价aEEG在HIE的诊断与预后预测中应用价值，现报道如下。
1.资料与方法
1.1 临床资料
选择2013.03～2014.06我院出生后6小时内的具有围产期窒息病史足月新生儿50例，于生后6小时内进行aEEG连续监测2小时，其中男23例，女27例，胎龄（39.6±2.4）周；出生重量（3400±350）g。足月新生儿HIE临床诊断标准（中华医学会儿科分会新生儿学组2005年修订）：（1）有明确的可导致胎儿宫内窘迫的异常产科病史以及有严重的胎儿宫内窘迫表现（如胎心＜100次/min，持续 5min以上，和（或）羊水Ⅲ度污染，或者在分娩过程中有明显窒息史）；（2）出生时有重度窒息， 指Apgar评分１min≤3分并延续至5min时仍≤5分，和（或）出生时脐动脉血气PH≤7.0；（3）出生后不久出现神经系统症状，并持续24h以上；如意识改变（过度兴奋、嗜睡、昏迷）、肌张力改变（增高或减弱）、原始反射异常（吸吮、拥抱反射减弱或消失），病重时可有惊厥，脑干征（呼吸节律改变、瞳孔改变、对光反应迟钝或消失）和前囟张力增高；（4）排除电解质紊乱、颅内出血和产伤等原因引起的抽搐，以及宫内感染、遗传代谢性疾病等引起的脑损伤。按aEEG分类标准将患儿分为正常、轻度和重度异常；根据新生儿HIE 诊断标准进行临床分度，分为轻、中、重度。按照MRI表现将其分为轻、中、重度。另选取本院同期出生的健康足月儿50 例为对照组，男28例，女 22例。
1.2 评判标准
（1）aEEG的分类标准[1]：① 正常：波谱带上边界＞10ｕV，下边界＞5ｕV；② 轻度异常：上边界＞10ｕV，下边界≤5ｕV；③重度异常：上边界＜10ｕV，下边界＜5ｕV。三种形式均可伴癫痫。根据以上表现将aEEG监测结果分为：① 正常：振幅正常；②轻度异常：振幅正常伴癫痫，或振幅出现轻度异常；③重度异常：振幅轻度异常且伴癫痫，振幅重度异常且（或）伴癫痫。（2）患儿智能评判标准：根据0～6岁儿童神经心理发育量表对儿童在6个月龄时进行神经心理发育测试。
1.3 aEEG数据采集方法
采用美国尼高力脑功能监护仪，描记前清洁新生儿头皮，接通电源，对仪器进行校正，电极位置采用国际10～20标准电极安放系统的8导联法,电极放置于双侧顶骨（相当于10/20国际电极安放法电极位置的P3和P4）处，两电极点距离为75mm，参考电极放置距头顶中央25mm（FP1-FP2）额中线上。于生后6小时内进行，连续监测2小时。
1.4 治疗方法
对新生儿HIE常规保暖、维持良好的通气换气功能，生后6小时内给予亚低温治疗，保持正常的PH值，应用多巴胺保持正常的血压，维持各脏器的血流灌注，全面维持机体内环境稳定和各脏器功能正常，维持血糖正常水平，鲁米那控制惊厥，甘露醇、速尿降低颅内压，纳洛酮消除脑干症状；后期可选用神经节甘脂、小牛血清去蛋白等促进脑细胞代谢和改善脑血流等药物营养脑细胞，对有明显神经系统症状的，生后6月内继续应用促进脑细胞代谢发育药物。
1.5 统计学分析
采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以（%）表示，计数资料应用卡方检验，P＜0.05有统计学意义，相关系数r=0.6～0.8为显著相关 。
2. 结果
2.1 aEEG监测及分度结果
研究组50例患儿中正常6例，占12％；轻度异常23例（46％），其中振幅轻度异常18例，振幅正常伴癫痫样活动者5例；中重度异常21例（42％），其中振幅重度异常10例，振幅重度异常伴癫痫样活动6例（见表1）；新生儿HIE临床分度结果：正常6 例（12％），轻度23 例（46％），中度16例（32％），重度8例（16％）（见表2）；头颅 MRI分度结果： 轻度24 例（48％），中度14例（28％），重度9例（18％）（见表3）。
2.4 aEEG监测结果与HIE预后
对研究组50例患儿于生后7天、14天、28天检测新生儿神经行为测定（NBNA）（见表4），结合生后第2～3天时脑MRI结果，综合判断HIE预后，对其出院后随访，对NBNA评分＜37分者尽早智能和体能的康复训练，促进脑功能恢复，减少后遗症，随访时间为出生后6个月，采用Gesell（中国标准化）测试法进行发育商DQ值测定，观察患儿智力和神经系统发育情况。结果aEEG正常的6例患儿均发育为正常儿；23例aEEG轻度异常患儿中，20例发育为正常儿，1例低智能，2例癫痫， 预后异常率为13％；24例aEEG 中重度异常患儿中，12例脑瘫， 10例低智能合并癫痫，预后异常率为91.7％，经分析aEEG监测结果与HIE预后具显著相关性（P＜0.05）。见表4、表5。
3.讨论
新生儿缺氧缺血性脑病是我国较常见的新生儿疾病，是由于各种围生期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致的脑部损伤，其中15％～20％在新生儿期死亡，存活者则可发生各种神经系统后遗症如智力低下、癫痫以及脑瘫等[2]。据研究，二次能量的衰竭是导致迟发性神经元死亡并进一步造成神经系统后遗症的关键因素。二次能量衰竭一般发生于出生后6h左右，因此在生后6h内采取积极的神经元保护如亚低温治疗可以有效地减少神经系统后遗症。早期诊断并进行及时干预能有效减少神经系统后遗症的发生[3]。目前的诊断依靠临床诊断及影像学检查，在确诊时间上相对滞后，延误了最佳时间窗进行有效的治疗，EEG在脑功能损伤的早期诊断中价值更高，但操作复杂，操作人员需经过专业培训，检查结果易受到人为主观因素的影响，使其临床应用受到限制[4]。与EEG相比，aEEG电极少，操作简单，且不易受外界因素干扰，可进行连续监测，图形直观、易于分析，有研究表明，aEEG和常规EEG之间能保持良好的一致性[5]。Toet[6]等实验表明，就背景波形的获得及分类来说，aEEG比常规EEG更有优势。目前，aEEG在国外已经广泛作为新生儿脑损伤的辅助检查手段，为医生对新生儿缺氧缺血性脑病[7]、窒息[8]、癫痫[9]、颅内出血[10]和脑积水[11]，以及脑病治疗对象筛选[12]提供了客观评价指标。除此之外，aEEG还可以通过观察新生儿睡眠-觉醒周期[13]判断脑发育成熟度，从而为脑发育滞后的患儿接受早期干预提供诊断依据。自临床应用以来， 已被逐渐证实在HIE的早期诊断与预测预后等方面具有较高的应用价值。本组研究中，在对aEEG监测结果与HIE临床分度、 MRI分度间的相关性进行分析后，结果显示，HIE临床分度轻度患儿中aEEG异常18例（78.2％），中重度异常2例（8.7％），经分析aEEG对于神经系统阳性体征高危儿脑损伤的早期诊断有重要临床意义，说明aEEG是反映缺氧缺血脑病的较敏感指标，对于HIE的早期诊断具有重要意义。aEEG异常分度与HIE临床分度具显著相关性（r＝0.841，P＜0.001）, aEEG分类越重，其临床分度也越重，重度异常aEEG患儿其临床分度大多为重度HIE；MRI分度轻度患儿中aEEG异常者18例（75％），中重度异常2例（8.3％），经分析aEEG监测结果与 MRI分度具显著相关性（r＝0.879，P＜0.05）。aEEG分类对评估HIE患儿预后具有良好的预见性，早期脑电图检测和晚期新生儿行为能力评分两者结合对重度HIE有很好预测性,两者重度异常的患儿绝大多数均为重度HIE。出生后12h机体对缺氧缺血的应激性反应已明显下降，此时的脑电活动真实地反映了脑功能的实际状态， 对预后评估具有重要的指导意义[14-15]。综上所述，aEEG具有无创、方便、有效、安全及可连续监测等优点，在新生儿HIE的早期诊断、治疗及预后评估中均具有重要的临床指导价值，非常适合新生儿病房的使用。当然本课题研究时间受限，病例样本量少具有局限性，在今后的研究中需进一步完善。
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基金项目：重庆市卫生局科技基金项目（2013-2-246）
论文作者:李仁君1,任小玲1,李辉1,杜国平1,蒋莉1（通讯作
论文发表刊物:《心理医生》2016年7期
论文发表时间:2016/8/8
标签：新生儿论文; 分度论文; 振幅论文; 异常论文; 患儿论文; 癫痫论文; 神经系统论文; 《心理医生》2016年7期论文;