山东省桓台县人民医院口腔科，邮编256400
【 中 图 分 类 号 】 Ｒ７１４【 文 献 标 识 码 】 Ａ【 文 章 编 号 】 １５５０ －１８６８（ ２０１６） ０４
[摘 要] 目前光动力疗法在口腔领域的应用主要是关于颌面部肿瘤的临床研究和治疗，但随着光动力治疗技术和光敏剂的发展，光动力疗法在治疗口腔感染性疾病中的作用日益受学者的关注研究并取得众多进展。本文现就光动力疗法的机制及其治疗口腔感染性疾病的研究进展作一综述。
[关键词] 光动力疗法; 龋病;牙周病；光敏作用
光动力疗法(Photodynamic Therapy,PDT）是一种无创或微创性、非产热性的、利用特定波长的光激活光敏剂产生光化学效应，选择性杀灭病原微生物的一种新型疗法。
1，光动力疗法
PDT是利用光动力效应进行疾病诊断和治疗的一种新技术，作用基础是光动力效应。这是一种有氧分子参与的伴随生物效应的光敏化反应。光动力疗法的三要素是：光源、光敏剂和分子氧。
PDT是在这三个基本要素存在的情况下激发、反应、产生作用的。其过程是:一定浓度的光敏剂孵育病变组织，特定波长的激光照射，激发组织吸收的光敏剂，激发态的光敏剂把能量传递给周围的氧，生成活性很强的单线态氧，单线态氧和相邻的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性作用而导致细胞受损乃至死亡。
2，PDT对龋病作用的实验研究
龋病是多因素作用下由口腔常在菌引起的内源性感染性疾病, 发病率高，是口腔常见病、多发病。如我国第三次全国口腔健康流行病学抽样调查结果报告:5岁儿童乳牙龋齿的患病率为66%，12岁儿童恒牙龋齿的患病率为28.9%，中年人龋齿患病率为88.1%，老年人龋齿患病率为98.4%。不仅如此，龋病及其并发的牙髓病和根尖周病是口腔科就诊率最高的病种。
变形链球菌是牙菌斑中主要的致龋菌。 邹朝辉[1]在体外以离体牙，健康人体唾液来模拟口腔环境形成的变形链球菌生物膜，研究以血卟啉单甲醚为光敏剂，二极管激光为光源，PDT对菌斑生物膜中细菌的影响，结果显示PDT能使变形链球菌大量减少。随着龋损的发展，菌斑中的细菌也在发生着演变更替，深部牙本质龋损的菌丛中包含多种多样的细菌：既有兼性厌氧菌也有专性厌氧菌，其中包括放线菌、双歧杆菌、真细菌、乳杆菌、消化链球菌、丙酸菌、罗斯菌等等。为了更好的模拟口腔中龋病发生发展的自然状态，很多实验是从人体口腔内获得牙菌斑后进行的。有研究者利用口内装置在志愿者口腔内形成牙本质龋模型，得出PDT可以有效杀灭存在于牙本质龋损中的微生物的结论。PDT可以作为牙体缺损修复前的有效杀菌技术，是一种能保留牙体硬组织的可行方法。
粪肠球菌是兼性厌氧的革兰阳性球菌，在牙髓病、根尖周病根管治疗失败后的病例中检出率很高，被认为是顽固性或继发性根管感染的最主要病原菌，并且可耐受一般根管内常用冲洗及消毒药物。近年来有关PDT对游离和生物膜内粪肠球菌的灭活作用的研究和报道也很多[2]。
3,PDT对牙周病作用的实验研究
牙周疾病是常见的口腔疾病，是引起成年人牙齿丧失的主要原因之一，也是危害人类牙齿和全身健康的主要口腔疾病。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆它主要是由于革兰氏阴性致病菌聚在牙周形成菌斑侵害牙周组织,目前常用机械方法清除菌斑,同时应用抗菌素和防腐剂。但易造成牙周机械损伤和产生耐药性菌株。
早期研究证明:PDT能杀灭牙周病原菌牙龈卟啉单胞菌、中间普氏菌、具核酸杆菌等。但这些研究都是利用单一的微生物菌液进行的, 栾秀玲等[ 3]采集牙周炎病人口腔中的龈上菌斑,观察PDT对菌斑样本中的牙周致病菌的作用。结果显示,当光敏剂甲苯胺蓝浓度为1mg/ml，波长为635nm的半导体激光器能量密度为12 J/cm2 时，PDT的杀菌效果最佳。但可能是由于病人的个体差异，病变程度的不同，细菌数量和组成比例的差异，同样的PDT参数对采集于不同病人的菌斑效果各不相同，提示在以后的PDT临床应用中其参数设置应该因人而异。张雷[4]等对34例重度慢性牙周炎患者做自身对照,随机分为实验组和对照组。实验组在SRP后做一次PDT,对照组仅行SRP。术后1、3个月检查牙周探诊深度(PD)和探诊出血(BOP)。结果显示：术后1个月和3个月,两组PD和BOP较术前均有改善,且实验组的PD和BOP改善效果均优于对照组。得出结论：对重度慢性牙周炎患者应用PDT辅助SRP治疗较单独使用SRP效果更佳。
4,PDT对单纯疱疹病毒作用的实验研究
单纯疱疹病毒（HSV）为有包膜的DNA病毒，根据抗原性的差别分为HSV-1和HSV-2两种血清型。HSV-1对人体的感染甚为常见，据统计，世界上1/3以上的人群曾患复发性疱疹性口炎。当HSV-1在口腔粘膜造成原发损伤后，病毒可以进入周围细胞潜伏，而且HSV-1可能与口腔粘膜癌前损害的发生发展有关。
李迎新等[5]用两种不同光剂量(2、6J/cm2 )及特定的光敏剂浓度对体外培养的HSV-1进行处理,照射后将细胞置于37℃、5%CO2 孵育箱培养5天,观察致细胞病变作用,并用MTT比色法测定细胞成活率。结果显示，选择合适的光敏剂和光照强度,PDT在体外能够有效地灭杀Ⅰ型单纯疱疹病毒。而PDT对感染人体病毒的灭活则需进一步实验来验证。
5,展望
虽然PDT对口腔感染性疾病的作用尚处于临床前探索阶段，有些问题尚需解决，但该法利用光敏剂选择性潴留于病原微生物的特点,充分发挥PDT治疗的优势。它方法简单、毒性低微、创伤小、费用低、选择性好、杀菌范围广；并且与抗生素相比，还具有极少诱导耐药性的优点。随着激光技术的飞速发展、新型激光医疗仪器和新型光敏剂的不断开发、机制研究的不断深入阐明，相信在不久的将来，PDT将会是控制口腔感染性疾病的一种有效方法。
参考文献
[1]邹朝辉，高平.光动力疗法对人工龋口腔生物膜菌斑的影响[J].中国激光.2009,36(10)2700-4.
[2]卢志山,孟磊.光动力疗法和二极管激光对粪肠球菌生物膜作用的研究[J].实用口腔医学杂志.2014,30(1):38-41.
[3]栾秀玲,胡艳秋.甲苯胺蓝为光敏剂的光动力疗法对龈下菌斑灭菌效果的研究[J].口腔医学研究.2012,3(2):102-5.
[4]张雷,程楠.光动力疗法联合龈下刮治和根面平整术治疗重度慢性牙周炎的疗效观察[J].安徽医药.2013,17(12):2075-7.
[5]李迎新,董霞.光动力学疗法对Ⅰ型单纯疱疹病毒灭活作用的实验研究[J] . 中国激光医学杂志.2004,13(4):228-31.
论文作者:常秀明 邵珠涛
论文发表刊物:《医药界》2016年4月第4期
论文发表时间:2016/6/23
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