周亚运 石开虎（通信作者） 陶辉 曹炜 占红英
（安徽医科大学第二附属医院心胸外科 安徽医科大学心血管病研究中心 安徽 合肥 230601）
【摘要】 目的：探讨心脏瓣膜置换同期行心房颤动双极射频消融术血清白细胞介素-6（IL-6）和几丁质酶-3样蛋白-1（YKL-40）水平表达的变化。方法：选择2013年1月-2014年1月安徽医科大学第二附属医院手术成功转复的心脏瓣膜病合并房颤患者58例（房颤组），心脏瓣膜病58例（瓣膜组），于患者入院后第2天、术后30天、术后180天清晨空腹抽取肘静脉血3mL，分离血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-6和YKL-40水平。结果：房颤组患者术前血清IL-6，YKL-40（3.05±2.76mg/L， 3.71±0.62ug/L）明显高于瓣膜组患者（1.49±1.07mg/L，2.80±0.54ug/L）（P=0.000，P=0.000）。房颤组患者血清YKL-40在术后30天（3.05±0.57ug/L），术后180天（2.96±0.61ug/L）较术前（3.71±0.62ug/L）明显下降（P=0.000，P=0.000）。房颤组患者血清YKL-40在术后180天（2.96±0.61ug/L）较术后30天（3.05±0.57ug/L）无明显变化（P=0.421）。瓣膜组及房颤组患者血清IL-6在术后30天（3.65±2.63ug/L，4.51±2.83mg/L）较术前（1.49±1.07ug/L，3.05±2.76mg/L）上升(P=0.000，P=0.000)，在术后180天（1.43±1.32ug/L，1.78±1.21mg/L）较术后30天又明显下降(P=0.000，P=0.000)。房颤组患者术后180天血清IL-6较术前明显下降（P=0.000）。结论：血清YKL-40及IL-6与房颤关系密切，房颤射频消融成功转复后患者血清IL-6和YKL-40水平下降。
【关键词】房颤；射频消融；白细胞介素-6；几丁质酶-3样蛋白-1
【中图分类号】R45 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）24-0033-03
Heart valve replacement in the same period line atrial fibrillation bipolar radiofrequency ablation expression level of serum IL - 6 and YKL 40 changes
Zhou Yayun, Shi Kaihu (communication), Tao Hui, Cao Wui, Zhan Hongying. The Second Affiliated Hospital, Anhui Medical University, Anhui Province, Hefei 230601, China
【Abstract】 Objective; Explore heart valve replacement in the same period line bipolar radiofrequency ablation of atrial fibrillation serum interleukin 6 (IL - 6), and protein chitinase - 3 samples - 1 (YKL 40) level changes in the expression. Methods Choice in January 2013 - January 2014 anhui medical university second affiliated hospital surgery success converting heart valve disease combined 58 patients with atrial fibrillation (af), 58 cases of heart valve disease group (valves), in patients admitted to hospital after 2 days, 30 days after operation, postoperative 180 days early in the morning on an empty stomach pumping elbow 3 ml, venous blood serum separation, USES the method of enzyme-linked immunosorbent (ELISA) determination of serum IL - 6 and YKL 40 levels. Results Atrial fibrillation patients preoperative serum IL - 6, YKL 40 - (3.05 + / - 2.76 mg/L, 3.71 + / - 0.62 ug/L) is significantly higher than valve group of patients (1.49 + / - 1.07 mg/L, 2.80 + / - 0.54 ug/L) (P = 0.000, P = 0.000). Atrial fibrillation patients serum YKL 40-30 days after surgery (3.05 + / - 0.57 ug/L), after 180 days (2.96 + / - 0.61 ug/L) compared with preoperative (3.71 + / - 0.62 ug/L) significantly decreased (P = 0.000, P = 0.000). Atrial fibrillation patients serum YKL 40-180 days after surgery (2.96 + / - 0.61 ug/L) is 30 days postoperatively (3.05 + / - 0.57 ug/L) no significant change (P = 0.421). Conclusions Serum YKL 40 and IL - 6 - closely associated with atrial fibrillation, atrial fibrillation after radiofrequency ablation successfully converting patients serum IL - 6 and YKL 40 levels drop.
【Key words】Atrial fibrillation; Radiofrequency ablation. Interleukin 6; Chitinase - 3 the protein - 1
房颤是临床上最常见的心律失常，一般人群患病率在1%～2%之间[1]，在中国房颤患者高达1000多万人。随着年龄的增长,部分房颤可发生心动过速性心肌病及血流动力学改变，严重者可发生心力衰竭及脑卒中，具有较高致残率、致死率，严重影响患者的生活质量[2]。房颤的治疗旨在恢复窦性心律，控制心室率，预防血栓形成[3]。临床上房颤的治疗分为药物治疗和非药物治疗，非药物治疗又包括电转复（转复窦性心律）、射频消融治疗和外科迷宫手术治疗（彻底根治房颤）[4]。本研究通过检测心脏瓣膜病患者及手术成功转复的心脏瓣膜病合并房颤患者手术前后血清IL-6和YKL-40的表达水平，探讨房颤与血清IL-6和YKL-40的关系。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年1月-2014年1月我院手术成功转复的心脏瓣膜病合并房颤患者58例，心脏瓣膜病患者58例。将研究对象分为房颤组和瓣膜组，房颤组男24例，女34例，瓣膜组男24例，女34例，房颤组年龄40～66岁，平均年龄51.3±3.4岁；瓣膜组年龄39～65岁，平均年龄48.6±2.7岁，两组研究对象性别及年龄无显著差异（P>0.05），所有患者知情同意。
1.2 方法
所有研究对象均于我院询问病史、测量血压，行肝肾功能、心电图、心脏彩超检查。所有患者分别于入院后第2天、术后30天、术后180天清晨空腹抽取肘静脉血3ml，血液收集于生化采血管中，分离血清，-20℃保存。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-6和YKL-40水平。IL-6及YKL-40试剂盒为北京方程生物有限公司生产，以上操作均严格按照说明书。
1.3 手术方法
患者取平卧位，静吸复合麻醉后常规消毒铺巾，取胸骨正中切口进胸，电锯纵劈胸骨，切开心包，全身肝素化，常规建立体外循环，阻断升主动脉，顺行灌注心脏停跳，游离双侧肺静脉，Medtronic Cardioblate 68000冲洗式双极射频消融电极行环形消融，切开右心房前壁，自游离壁向三尖瓣环及上下腔静脉行双极消融，切开房间隔暴露左心房，分别行双侧肺静脉口之间、右下肺静脉至二尖瓣后瓣环、左上肺静脉至左心耳径线消融，最后完成心脏瓣膜置换或成形术。
1.4 统计学方法
数据采用SPSS17.0统计软件进行录入和统计处理，定量资料采用均数和标准差进行描述，并采用t检验进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
表2 瓣膜组患者术前术后YKL-40、IL-6水平变化
注：术后30天及180天与入院后2天比较，Pa1=0.000，Pb1=0.000，Pc1=0.000，Pd1=0.000；术后180天与术后30天比较，Pb1=0.421，Pd1=0.000。
房颤组患者术前血清IL-6，YKL-40（3.05±2.76mg/L，3.71±0.62ug/L）明显高于瓣膜组患者（1.49±1.07mg/L，2.80±0.54ug/L）（P=0.000，P=0.000）。房颤组患者血清YKL-40在术后30天（3.05±0.57ug/L），术后180天（2.96±0.61ug/L）较术前（3.71±0.62ug/L）明显下降（P=0.000，P=0.000）。房颤组患者血清YKL-40在术后180天（2.96±0.61ug/L）较术后30天（3.05±0.57ug/L）无明显变化（P=0.421）。瓣膜组及房颤组患者血清IL-6在术后30天（3.65±2.63ug/L，4.51±2.83mg/L）较术前（1.49±1.07ug/L，3.05±2.76mg/L）上升（P=0.000，P=0.000），在术后180天（1.43±1.32ug/L，1.78±1.21mg/L）较术后30天又明显下降（P=0.000，P=0.000）。房颤组患者术后180天血清IL-6较术前明显下降（P=0.000）。见表2，表3。
3.讨论
房颤产生的机制主要为房内局灶性异位兴奋和房内折返，其对心脏的影响主要通过电重构、结构重构和离子通道重构产生。在房颤产生机制和对机体的影响中，炎症扮演着重要角色，研究证实炎症因子通过促进房颤的电重构，在房颤的发生、复发及演变中起到重要的作用。Frustaci等研究发现孤立性房颤患者心肌组织中存在广泛炎症浸润、心肌细胞坏死、心肌纤维化。在临床中应用甾体和非甾体消炎药物治疗房颤，取得良好效果也说明了炎症参与了房颤发生发展，Dernellis等将104名房颤患者随机分为甲基强的松治疗组和安慰剂组，随访发现治疗组较安慰剂组房颤复发率及炎症因子CRP水平均下降。Osmancik P等已在研究中表明血清IL-6和CRP在房颤病人明显升高，行房颤射频消融术成功后两者明显下降。本实验主要研究血清YKL-40与IL-6与房颤的关系。
IL-6是一种具有多种生物活性的炎症因子，其被认为是最具影响的促炎因子之一，主要由单核细胞、巨噬细胞、辅助性T细胞2（Th2）、内皮细胞、成纤维细胞产生，其可刺激T、B细胞生长分化，促进细胞毒性T淋巴细胞功能，诱导产生急性期反应蛋白。Psychari等研究持续性房颤及永久性房颤患者发现，IL-6水平与患者左房内径及复律前房颤持续时间呈正相关。本实验数据表明房颤组患者血清IL-6明显高于对照组，术后30天升高，术后180天明显下降，说明直视下房颤射频消融术后可能短期内影响炎症因子IL-6的表达，促使其升高。术后180天血清IL-6明显下降说明手术创伤性炎症消退，射频消融手术治愈房颤后，由房颤产生的炎症反应减轻，所以IL-6水平下降。尤玲等在其文章中提及在临床中血清IL-6水平很难完全与房颤的严重程度及有无并发症相关，一方面也说明了临床治疗对IL-6表达的复杂影响。
YKL-40（几丁质酶-3样蛋白-1）是肝素和几丁质结合凝集素[12]，因其一条肽链氨基端起始3个氨基酸分别为酪氨酸（Y）、赖氨酸（K）、亮氨酸（L），且相对分子量约为40000，所以被称为YKL-40。属于哺乳动物几丁质酶样蛋白成员，其可由人体多种细胞表达，包括中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、软骨细胞、血管平滑肌细胞等。YKL-40是一种急性时相蛋白，在炎症刺激下可明显升高，有调节细胞增殖和分化，重建细胞外基质，防止细胞凋亡等作用。已有多篇文献证实YKL-40与2型糖尿病、肝硬化、细菌感染、骨关节炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、恶性肿瘤有关。关于其与心血管疾病的研究较少，本实验研究YKL-40与房颤的关系。研究发现YKL-40在受到促炎因子TNF-α，IL-1β，IL-6刺激后会明显上升。由此可推断房颤患者心房内的炎症细胞激活后表达分泌YKL-40，所以房颤患者血清YKL-40较瓣膜组患者高，射频消融手术成功后，房颤患者心房内的炎症反应减轻，炎症细胞表达YKL-40降低，所以手术成功后，患者血清YKL-40较术前明显下降。
综上所述，血清YKL-40与房颤的发生发展有着密切的关系，其可作为炎性指标来判断房颤射频消融术后的转复情况，血清IL-6短期内不可作为判断手术预后的指标，远期可判断手术效果。
【参考文献】
[1]刘美红,徐咏梅.浅谈房颤的治疗[J].经验交流，2013,26(2): 319.
[2]王建龙,苏丕雄.MicroRNA在心房颤动的心房重构过程中的作用[J].中华胸心血管外科杂志,2012,3(28):186-8.
[3]程少麟,石开虎,徐盛松.CABG术后早期心房颤动患者IL-8和IL-10水平的变化[J].安徽医科大学学报,2013,5(3):315-7.
[4]程颖,卓裕丰,等.几丁质酶-3样蛋白-1在心房颤动发病机制中的作用[J].South China Journal of Cardiovascular Diseases,2012,5(3):290-2.
基金项目：安徽省自然科学基金项目(1308085MH117)；安徽省高等学样省级自然科学研究重点项目(KJ2011A175)
论文作者:周亚运,石开虎（通信作者） 陶辉,曹炜,占红英
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第24期供稿
论文发表时间:2015/10/21
标签：房颤论文; 血清论文; 术后论文; 患者论文; 瓣膜论文; 炎症论文; 射频论文; 《医药前沿》2015年第24期供稿论文;