（2安徽医科大学附属省立医院影像科 安徽 合肥 230001）
（3安徽医科大学附属省立医院内分泌科 安徽 合肥 230001）
（4安徽医科大学附属省立医院医学检验中心 安徽 合肥 230001）
【摘要】 目的：探讨超重、肥胖男性人群血清骨钙素（OC）水平与内脏脂肪面积（VFA）的相关性。方法：2016年1月—2017年2月共纳入70例男性，年龄35～75岁，平均（52.13±7.21）岁，根据体重指数（BMI）分为对照组26例，超重组20例和肥胖组（n=24）。采集代谢参数包括腰围（WC），空腹胰岛素（FINS），空腹血糖（FBG），胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），甘油三酯（TG），总胆固醇（TC），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），血清OC，C反应蛋白（CRP），脂联素（APN）和内脏脂肪面积（VFA）。通过胰岛素抵抗的稳态模型评估胰岛素抵抗程度，同时通过磁共振成像量化VFA。结果：骨钙素水平在对照组（11.45±2.51μg/ L）和超重组（6.73±2.31μg/ L）与肥胖组（4.25±1.29μg/ L）比较有下降趋势（P＜0.01）;在所有超重和肥胖者中，WC，HOMA-IR和VFA是OC的独立影响因素（P＜0.01）。结论：随着内脏脂肪含量的不同，超重和肥胖男性受试者OC的变化与VFA密切相关，提示OC可能参与腹型肥胖的发生发展。
【关键词】 肥胖；内脏脂肪；骨钙素
【中图分类号】R3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）16-0254-03
根据体内脂肪分布的部位将肥胖分为外周肥胖和腹部肥胖。 腹型肥胖者其脂肪由腹壁脂肪（皮下脂肪）和腹内脂肪（内脏脂肪）组成，因此也被称为中心型肥胖或内脏型肥胖。特别是内脏脂肪的代谢活性高于皮下脂肪，这与高血压和糖脂代谢紊乱的发生密切相关，加速了动脉硬化的形成并促进了心血管疾病[1]。 既往的研究中发现，骨钙素（OC）被认为是骨形成和骨转换的标志物，另外，它已被证明与胰岛素和脂联素（APN）的分泌以及腹部肥胖密切相关[2]。本研究是首次分析我省超重和肥胖人群血清OC水平与VFA之间的相关性，提示在脂肪分布的过程中，骨组织与脂肪组织之间存在相互作用。这些发现对于评估肥胖、糖尿病和其他代谢紊乱的胰岛素抵抗程度具有重要意义，以及评估心血管代谢风险和指导治疗具有重要的临床价值。
1.资料和方法
1.1 数据采集
选择我院南区干部病房住院接受检查的70例男性受试者作为研究对象，年龄从35岁到75岁（平均年龄在52.13±7.21岁）。根据中国肥胖治疗指南，按体质量指数（BMI)将受试对象分为三组，分别是对照组26例（18≤BMI≤24.9）、超重组20例（25≤BMI≤27.5）和肥胖组24例（BMI≥27.5）。
1.2 排除标准
所有研究对象均排除以下疾病：自身免疫性疾病，甲状腺功能障碍，肢端肥大症，皮质醇增多症，肝肾功能不全，恶性肿瘤，骨质疏松症，营养障碍，贫血，一年内发生骨折，利尿剂，吲哚美辛，影响骨骼和钙代谢的药物，以及使用对胰岛素抵抗有影响的药物。
1.3 方法
（1）记录所有参与者人体测量学的一般资料，包括性别、年龄、身高、体重等，计算BMI=体重/身高2（kg/m2），超重者者：（24.0≤BMI≤27.9），肥胖者BMI≥28）。采用水银汞柱血压计，测量前嘱受试者休息至少5min，测量2次，取2次血压的平均值记录。记录收缩压（SBP）和舒张压（DBP）值。选取立位时第12肋骨与髂嵴的连线的中点作为腰围（WC）测量标志。
（2）空腹过夜后采集静脉血，测定血清各项生化指标，检测空腹胰岛素、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG），总胆固醇（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）用于估计胰岛素敏感性，HOMA-IR= 空腹胰岛素（Fins）（ml/L）*FPG（mmol/L）/22.5。使用定量酶免疫分析试剂盒测定OC和APN。此外，所有受试者都接受腹部MRI检查。MRI扫描在L4和L5之间的肚脐水平进行，患者仰卧，Slice-O-Matic软件（版本4.2）用于生成成像数据的图形显示并计算VFA。
1.4 数据分析
所有统计分析均在SPSS13.0软件上进行。测量数据表示为x-±SD，中位数和四分位数（1;3）。采用独立样本t检验评估两组间的正态分布数据，多组间差异采用单因素方差分析，而非正态分布数据采用Krukal-Wallis检验。用Pearson相关和秩相关来评估两个变量之间的关系。逐步回归用于探讨OC与VFA的相关性。P＜0.05被认为有统计学意义。
2.结果
2.1 各组各代谢指标的比较
三组间WC、BMI、Fins、FPG、CRP、HOMA-IR、VFA、TC、HDL-C、LDL-C、APN和OC差异有统计学意义。HOMA-IR值在正常对照组、超重组及肥胖组间呈递增趋势，空腹OC、APN值在正常对照组、超重组及肥胖组间递减。见表1。
表1 正常对照、超重组、肥胖组各代谢指标特点
2.2 血清OC与各代谢指标的相关分析
线性相关分析表明：在超重和肥胖人群中，空腹血清OC 浓度与WC、FPG、Fins、HOMA-IR、CRP、VFA呈明显负相关（P＜0.05），与APN 正相关（P＜0.05）（见表2）。
表2 OC与各代谢指标的相关r分析
2.3 多元线性逐步回归
在超重和肥胖人群内，以空腹OC 浓度为应变量，以年龄、血糖、BMI 及WC等其他指标为自变量进行多元线性逐步回归分析，结果表明在超重和肥胖人群内，OC与WC、HOMA-IR、VFA独立相关（见表3）。
表3 OC与各代谢指标的回归方程系数（超重和肥胖人群）
3.讨论
随着医学成像技术的发展，如CT、磁共振等，能更精确地测量身体脂肪的分布。本研究中，我们通过MRI测定内脏脂肪面积大小，并研究正常体重、肥胖和超重的男性受试者的空腹血清OC水平是否和内脏脂肪面积有关，以及骨骼和脂肪组织是否存在相互作用，探索一种能量代谢机制的新途径，为OC及其类似物将来的发展及其在肥胖者治疗中的应用提供理论依据。
Lee等人[3]研究表明，通过敲除或过表达的OC基因，注入外源和重组的OC基因，观察OC在体外组织和细胞的作用机制，发现OC能刺激胰岛β细胞的增殖、表达和分泌，增加能量释放，上调脂肪组织APN的的表达等，从而增加脂肪组织对胰岛素的敏感性，而改变体内脂肪含量。本研究结果表明，在不同的脂肪分布状态下，血清OC水平存在显著差异，OC与FINS，FBG，HOMA-IR，CRP等腹型肥胖的危险因素呈负相关，与APN呈正相关，提示OC可能参与了胰岛素抵抗。
研究表明，人群中血清OC水平与肥胖相关，但人体不同分布部位的脂肪组织其功能不同，内脏脂肪堆积是心血管疾病高危因素[4]。因此，本研究试图探讨血清OC水平体脂异常分布间的关系，结果我们发现在超重和肥胖男性受试者中OC与WC、VFA呈负相关。然而，人类OC与血脂之间的关系及其调控机制尚不清楚，有待进一步研究。多因素逐步回归分析进一步发现OC与腹型肥胖高危因素独立相关，包括WC、VFA及HOMA-IR。因此，考虑到女性雌激素可能对血清OC水平产生影响，只有男性受试者参与本研究。
此外，本研究发现OC不仅与腹型肥胖的危险因素有关，而且与APN密切相关。有研究证实，肥胖者APN水平低于正常人群，且腹型肥胖者血清APN水平下降更为显著，表明APN下降与腹型肥胖密切相关[5]。OC可通过诱导脂肪细胞中APN的表达并减少骨骼肌、脂肪组织和肝脏中APN与其受体之间的结合来增加胰岛素的敏感性。 OC还可以通过促进肌肉组织和肝脏中脂肪的消耗，降低游离脂肪酸和TG的水平以减轻体重[6]。
4.结论
骨骼与能量代谢和腹型肥胖之间可能存在相互作用。因此，我们的研究结果表明，高水平的血清OC可能有助于预防腹型肥胖，为能量代谢和心血管疾病的机制研究提供新的见解。总之，与对照组相比，超重组和肥胖组的血清OC水平显着降低，而OC与VFA呈独立负相关，表明低OC水平的男性更可能发生腹部肥胖。 此外，骨骼与能量代谢和腹部肥胖之间可能存在相互作用。 因此，我们的研究结果表明，高水平的OC对腹部肥胖可能有益处，为能量代谢和心血管疾病的机制研究提供新的见解。
【参考文献】
[1] PARK HR, SHIN SR,HAN AL,et al.The correlation between the triglyceride to high density lipoprotein cholesterol ratio and computed tomography-measured visceral fat and cardiovascular disease risk factors in local adult male subjects[J].Korean J Fam Med,2015,36(6):335-340.
[2] LUO Y,MA X,HAO Y,et al.Association between serum osteocalcin level and visceral obesity in Chinese postmenopausal women[J].Clin Endocrinol(Oxf),2015,83(3): 429-434.
[3] LEE NK,SOWA H,HINOI E,et al.Endocrine regulation of energy metabolism by the skeleton[J].Cell,2007,130(3):456-469.
[4] BRUCE SA.The association between central fat distribution and recurrent cardiovascular disease events in female survivors of nonfatal myocardial infarction[J].J Cardiovasc Nurs,2015,30(2): E15-22.
[5] PAYAB M,AMOLI MM,QORBANI M,et al.Adiponectin gene variants and abdominal obesity in an Iranian population[J].Eat Weight Disord,2017,22(1):85-90.
[6] PEREIRA RI,LOW WANG CC,WOLFE P,et al.Associations of adiponectin with adiposity,insulin sensitivity,and diet in young,healthy,Mexican Americans and Non-Latino white adults[J].Int J Environ Res Public Health, 2015,13(1):ijerph13010054.
论文作者:苏静1,顾朋颖(通讯作者)1,刘影2,丁琪1,杨倩1
论文发表刊物:《医药前沿》2018年6月第16期
论文发表时间:2018/6/27
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