(河池市复退军人医院 广西 河池 547000)
【摘要】抗精神病药治疗过程中，药物性肝损害（DILI）是比较常见的一种不良反应，其亦是迫使很多精神疾病患者停止继续服药或治疗的主要原因。近年来，随着抗精神病药物在临床中的日益广泛应用，DILI的发病数量表明增加，甚至临床中已经出现了严重药物性肝损害的病例有关报道。本文旨在分析抗精神病药物与肝损害的研究进展，现作如下简要综述。
【关键词】肝损害；研究进展；抗精神病药物
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）22-0006-02
The research progress of antipsychotic drugs and liver damage Lin Sanmei.
Veterans Hospital in Hechi City, Guangxi, Hechi, 547000, China
【Abstract】In the process of the treatment of mental illness, drug-induced liver injury (DILI) is a common adverse reaction, which is forcing many of the main causes of mental illness stopped taking drugs. In recent years, with the increasing of antipsychotic drugs in clinical application, the increasing of quantity of DILI, even in the severe cases of drug-induced liver damage. This paper reviews the antipsychotic drugs and the research progress of liver damage.
【Key words】Liver damage; The research progress; Antipsychotic drugs
目前，抗精神病药物已经广泛应用于精神分裂症等疾病的临床治疗之中，且取得了理想的治疗效果，具体可将其分为非典型与典型两种，其中的非典型抗精神病药物安全性和有效性都比较高，是临床常用的一线药物。尽管非典型抗精神病药物在不良反应、安全有效性、患者耐受性等方面比传统药物具有优势，但治疗期间患者依然无法避免的出现一系列不良反应[1]。通常情况下，疗效不确切或患者因不良反应而不耐受药物是导致中断治疗的主要原因。药物不良反应会影响患者治疗依从性和预后，降低其生活质量。DILI是抗精神病药物治疗期间的常见不良反应，如何有效预防和控制其发生与发展，已经成为临床抗精神病治疗研究项目中高度重视的课题[2]。
1.分析抗精神病药物致肝损害的主要发病机制
1.1 药物直接毒性作用导致的肝损害
相关文献报道[3]，中毒性肝损害一般情况下都是直接对肝细胞造成损害。肝脏药物代谢第1相是药物主要发挥作用的部分，通过CY P450（细胞色素P450）产生大量的氧自由基、亲电子基、自由基等毒性代谢产物，这些有害活性物质与肝细胞蛋白质充分结合之后，诱发免疫损伤或者直接对细胞造成损伤，致使胞质膜及细胞器膜脂质上的不饱和脂肪酸过氧化及其完整性遭到严重破坏，最终使得细胞凋亡或组织坏死，甚至导致超敏性、复制受损、异质性毒性和化学致癌性。通常情况下，用药剂量越大，毒性作用越强[4]。
1.2 免疫特异质肝损害
免疫特异质肝损害分析可能和个体免疫应答异常及药物代谢相关的酶缺损及活性低下密切相关，其具体机制为：活性代谢产物或者药物代谢产物和内源性蛋白质共价实现充分结合之后，形成免疫复合物，一般而言，肌体针对这种类型的复合物具有一定的免疫耐受性，但因为肝细胞受到了一定的破坏、炎性反应或者死亡，这种免疫复合物就会逐渐向细胞外释放，从而形成特异性抗体或者体液免疫，致使Fas或者穿孔素直接造成肝细胞凋亡。由于很多患者都不具备过敏反应，因此难以准确判断是过敏性情况还是中毒性情况[5]。
1.3 代谢特异质肝损害
因为药物代谢存在个体差异性，所以代谢特异质肝损害和CYP系统存在一定关联。正常情况下，一旦某一CYP酶特异性基因的等位基因发生了融合突变或者缺失、插入的情况，药物代谢酶就会呈现出遗传多态性，降低代谢能力，导致中间代谢产物或者药物原型不断蓄积，进而引起发病。除此之外，某些疾病原有的致癌性以及易感性也与之存在密不可分的关联[5]。
1.4 其他中毒性肝损害作用机制
包括氧应激、炎症反应等。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆因为老年患者肝细胞内微粒体酶系统活性呈现逐渐降低趋势，肾小球滤过作用明显减弱，再加上联合用药或自行服用保健品、中草药等造成的影响，重复性给药容易造成DILI。很多肝功能受到严重损伤的患者，其对一般剂量的镇静药物敏感性较强，严重者甚至会导致肝性脑病，危及其生命安全[6]。
2.分析针对性预防和治疗方法
以往临床理论中认为抗精神病药物造成的肝损害多指一过性ALT升高的情况，临床症状并不明显，很多患者无需采取治疗措施即可自行恢复正常，且预后效果来挺好，针对轻度肝功能异常症状患者，不管是否进行保肝治疗，继续服用抗精神病药物都不会导致其他明显的不良反应。因此，同其他药物性肝损害相比，抗精神并药物造成的肝损害无需停止继续给药，密切进行肝功能监测并及时进行保肝治疗即可缓解肝损害[7]。但相关文献报道，氯丙嗪或氯氮平导致的肝损害时间可持续3年甚至更长[8]。还有文献曾报道过因抗精神病药导致肝功能衰竭死亡的案例[9]。所以，临床方面应该高度重视肝脏损害的预防及治疗工作。
应用抗精神病药物期间，需要注意以下事项：（1）禁止饥饿或空腹状态下服用抗精神病药物，服药期间不可酗酒；（2）因为老年患者体质较差，服用抗精神病药物时必须加强肝功能监测；（3）尽可能不选择联合用药的方式，以免增加毒性反应。确诊肝损害之后要立即停止继续服药，及时采取针对性处理措施。与此同时，治疗过程中还应该注意：（1）根据患者实际情况，制定抗精神病药物个性化治疗方案；（2）服药之前需要进行HbsAg检查，并对肝功能情况进行检查，针对阳性者，必须加强随访和监测；（3）针对老年男性、慢性躯体病史、乙肝病毒携带者或精神病病程较长的高危人群，可遵医嘱预防性的给予保肝药物进行治疗，也可适当给予患者服用免疫调节剂，以降低药物肝损害发生率，保证抗精神病临床治疗的顺利进行[10-12]。
3.体会
综合上述分析，无论是典型抗精神病药物还是非典型抗精神病药物，都会在一定程度上导致肝损害[13]。因此，临床在应用抗精神病药物时，必须做好肝功能监测工作，一旦发现异常，要及时采取采取针对性处理措施，保证患者用药安全，提高其生活质量[14]。
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论文作者:林三妹
论文发表刊物:《医药前沿》2016年8月第22期
论文发表时间:2016/8/3
标签：药物论文; 抗精神病论文; 患者论文; 肝功能论文; 毒性论文; 免疫论文; 不良反应论文; 《医药前沿》2016年8月第22期论文;