活性维生素D对早中期慢性肾脏病患者蛋白尿的影响论文_李胜,周平

株洲市中心医院 湖南株洲 412000

【摘 要】目的:观察临床应用活性维生素D对早中期慢性肾脏病(CKD)1~3期患者蛋白尿的影响。方法:选取2013年11月~2016年11月,在我科住院或门诊的CKD1~3期患者96例,随机分为对照组(常规治疗+贝那普利)和治疗组(常规治疗+贝那普利+骨化三醇)。治疗16周。以24h尿蛋白定量、血25-(OH)D、血肌酐(Scr)、甲状旁腺激素(iPTH)、血钙、血磷为观察指标。结果:(1)两组患者血25-(OH)D、Scr、iPTH、血磷较治疗前无明显变化(P>0.05)。(2)两组患者24小时尿蛋白定量均较前明显降低(P<0.05),且治疗组较对照组降低幅度更明显(P<0.05)。(3)对照组血钙较治疗前无明显变化(P>0.05);治疗组血钙较治疗前有升高(P<0.05),且血钙高于对照组(P<0.05)。结论:活性维生素D有降低CKD1-3期患者蛋白尿的作用,但有升高血钙的风险,治疗时应予监测血钙。

【关键词】慢性肾脏病;活性维生素D;蛋白尿

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是我国常见疾病,有较高发病率[1]。CKD的持续进展将最终发展为终末期肾衰竭(endstage renal disease,ESRD)。如何延缓CKD进展是防治的重点。蛋白尿是影响CKD预后的重要独立危险因素,减少蛋白尿是延缓CKD进展,保护肾功能改善预后的有效方法[2]。研究表明,活性维生素D除了具有调节钙、磷等矿物质代谢以外,还具有其他广泛的生物学效应,可延缓CKD进展,乃至改善预后 [3]。本研究旨在通过观察活性维生素D对CKD1-3期患者蛋白尿的影响。探讨其肾脏保护作用及安全性,以期为CKD治疗提供参考。

1资料和方法

1.1研究对象

2013年11月~2016年11月间在我科住院和门诊患者。

入选标准:(1)符合CKD1-3期诊断标准(参照2005年K/DOQI指南的CKD定义,根据CKD-EPI公式估算,eGFR,参照该指南CKD分期标准,选取CKD1-3期患者);(2)24小时尿蛋白定量≥1g;(3)未行肾脏替代治疗;排除标准:①近期接受过活性维生素D治疗;②高钙血症(≥2.75mmol/L);③高磷血症(≥2mmol/L);④对于洛汀新治疗有禁忌者;⑤明显肝损;⑥原发性骨质疏松症;⑦近3个月使用激素或免疫抑制剂;⑧合并肿瘤、慢性感染、持续腹泻及自身免疫性疾病等。

1.2方法

1.2.1分组

通过上述入选和排除标准,最终有96例患者纳入到最后的临床试验及资料分析。使用Excel软件产生随机数(1-100),产生相应随机编号。根据患者进入临床观察先后顺序,选择相应随机编号,分为治疗组和对照组。对照组:49例,男性26例,女性23例,平均年龄(38±17.6)岁(19~68岁);治疗组:47例,男性28 例,女性19例,平均年龄是(39±16.2)岁(22~71岁)。

1.2.1 治疗

所有病例给予常规基础治疗,低盐(<5~6g/d)、低脂,优质低蛋白(<0.6~0.8/kg.d)饮食;均予洛汀新(5-15mg/d),血压高者加用其它降压药物,使血压稳定于110-130/60-80mmHg。对照组:常规基础治疗+贝那普利(洛汀新 北京诺华制药有限公司生产):饭后30分钟口服5-15 mg 1次/d;疗程16周。治疗组:常规基础治疗+贝那普利+骨化三醇(罗盖全 Roche Pharma(Schweiz)Ltd生产):晚睡前口服 0.5μg 1次/d;疗程16周。

1.2.2 观察指标

分别在治疗前和治疗后16周检测患者血25-(OH)D、24h尿蛋白定量、Scr、iPTH、血钙、血磷。

1.2.2 统计学处理

使用SPSS13.0软件进行数据统计分析。连续变量以均数±标准差描述;组间比较采用x检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般资料:两组患者在治疗前年龄,性别,病程,血压等资料比较无差异(P>0.05),具有可比性。

2.2检测指标:治疗16周后,两组患者血25-(OH)D、Scr较治疗前无明显变化(P>0.05)。两组患者24小时尿蛋白定量检测较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组比对照组降低幅度更大,差异有统计学意义(P<0.05),见表1.

表1 治疗前后尿蛋白定量、Scr、血25-(OH)D比较( ±s)

注:与治疗前比较# P<0.05;与对照组比较* P<0.05

2.3不良反应与并发症:对照组2例,治疗组1例应用贝那普利后出现轻咳,因症状轻微未退出。所有患者均未出现明显高钙、高磷血症。

3讨论

活性维生素D调节机体钙磷平衡和骨骼代谢,为其经典生物学效应。随着研究的深入,活性维生素D还具有更为广泛的生物学效应,调节免疫、抗炎、抗纤维化[4],减轻蛋白尿[5],改善胰岛素抵抗,减少心血管事件的发生,延缓CKD进展。但也有荟萃研究[6]分析发现补充活性维生素D并没有减少ESRD的风险。本研究显示:活性维生素D治疗CKD1-3期患者16周后,治疗组较对照组降低尿蛋白的幅度更明显(P<0.05)。提示其具有独立降尿蛋白作用。活性维生素D降尿蛋白可能机制:一方面与其抑制系膜细胞增殖、细胞外基质沉积、炎症细胞活化、炎性因子分泌、保护足细胞等有关[7]。另一方面与其抑制肾内肾素-血管紧张素系统(RAS)有关,活性维生素D是RAS的负性调节剂,通过降低RAS活性,发挥降尿蛋白作用[8]。此外,本研究显示活性维生素D有升高血钙副作用,虽无高钙血症发生,考虑与本研究疗程短,剂量小可能有关。治疗时需监测血钙。

综上所述,活性维生素D有降低CKD1-3期患者蛋白尿的作用,但也有升高血钙风险,治疗时应予监测血钙。活性维生素D降低CKD患者蛋白尿的具体机制和临床疗效,有待于更多的临床研究进一步阐明。

参考文献:

[1].Zhang L,Wang F,Wang L,et al. Prevalence of chronic kidney disease in China:a cross-sectional survey.lancet,2012,379(9818)815-822.

[2].王海燕.肾脏病学[M].原发性肾小球疾病.第3版.北京:人民卫生出版社,2008.1343-1362.

[3].Zou MS,YuJ,Nie GM,et al.1,25-dihydroxyvitamin D3 decreases adriamycin-induced podocyte apoptosis and loss.[J ].Int JMed Sci,2010,7(5):290-299.

[4].Dusso AS,Tokumoto M..Defective renal maintenance of the vitamin D endocrine system impairs vitamin D renoprotection:a downward spiral in kidney disease. [J]Kidney Int 2011,79(7):715–729

[5].De Zeeuw D,Agarwal R,Amdahl M,etal.Selective vitamin D receptor activation with paricalcitol for reduction of albuminuria in patients with type2 diabetes(VITAL study):a randomized controlled trial .[J].Lancet,2010,376(9752):1543-1551.

[6].PalmerSC,McGregorDO,Craig JC,et al. Vitamin D compounds for people with chronic kidney disease requiring dialysis[J].Cochrane Data-base Syst Rev,2009,4:CD005633.

[7].Mizuno S,Nakamura T.Suppressions of chronic glomerular injuries and TGF-β1 production by HGF in attenuation of murine diabetic nephropathy[J]Am J Physiol Renal Physiol,2004,286(1):134-143.

[8].ZouMS,Yu J,Nie GM,et al.1,25-dihydroxyvitamin D3 decreases adriamycin-induced podocyte apoptosis and loss.[J ].Int JMed Sci,2010,7(5):290-299.

论文作者:李胜,周平

论文发表刊物:《中国蒙医药》2017年第10期

论文发表时间:2017/9/8

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活性维生素D对早中期慢性肾脏病患者蛋白尿的影响论文_李胜,周平
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