1.江苏省如皋市中医院药剂科 如皋 226500；2.精华制药集团股份有限公司制剂研究所 南通 226000
【摘 要】目的：建立用顶空毛细管气相色谱测定琥珀酸美托洛尔中有机溶剂残留量的方法。方法：色谱柱：DM624（30.0m×0.53mm×3.0μm）毛细管柱；柱温：40℃（维持10分钟），并以每分钟15℃的升温速度上升至220℃（维持0.33分钟）；进样口温度：220℃，检测器温度：230℃；载气：氮气。顶空瓶平衡温度：80℃，取样针温度：90℃，传输管温度：100℃，顶空瓶平衡时间：30min，进样时间：0.1min，测定琥珀酸美托洛尔中甲醇、丙酮、异丙醇、苯和甲苯的残留量。结果：各组分完全分离，线性关系良好，r≥0.999，5种溶剂的平均回收率在99.3%～104.5%范围内，RSD在1.02%～4.58%之间。结论：本法简便、准确，可用于琥珀酸美托洛尔中5种有机溶剂残留量的检测。
【关键词】 琥珀酸美托洛尔；顶空毛细管气相色谱法；有机溶剂；残留量
Determination of Five Residual Organic Solvents in Succinate Metoprolol
LIU Yue-liu1，Gong Zu-fang2
（1.Dept.of Pharmacy，Jiangsu Rugao Hospital of Traditional Chinese medicine，Rugao 226500；2. Essence Pharmaceutical Group Limited by Share Ltd Preparation Research Institute，Nantong 226000）
Abstract Objective：To establish a headspace capillary GC method for the determination of residual organic solvents in succinate metoprolol.Methods：The analytical column was a DM- 624 capillary column（30 m×0.53 mm，3μm）with an FID detector．The injector temperature was 220℃ and the detector temperature was 230℃.The initial temperature was 40℃，kept for 10 min，then raised to 220℃ at a rate of 15℃·min－1，and kept for another 0.33 min.Nitrogen was used as the carrier gas．The headspace vials equilibrium temperature was 80℃ and the balance time was 30 min．The injection time was 0.1 min.Results：All the solvents could be completely separated with good linear relationship.The average recoveries of the five solvents were 99.3%-104.5% with RSD of 1.02%-4.58%.Conclusion：The established method is simple and accurate，and can be used in the determination of residual solvents in succinate metoprolol．
Key words：Succinate Metoprolol；Headspace Capillary GC；Organic Solvent；Residual
琥珀酸美托洛尔是新一代β肾上腺素能受体阻滞剂，对β1受体均有阻滞的作用，且有较强抗自由基、抗氧化作用，无内源性拟交感活性，是治疗高血压、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用药物之一 [1]。
当药品中所含的残留溶剂水平超过安全值时，将对人体或环境产生一定的不良影响。在琥珀酸美托洛尔的生产过程中，引入了丙酮、甲苯等有机溶剂[2，3]，为保证用药安全，本研究根据《中国药典》 2015年版残留溶剂检查法[4]，并参考相关文献[5-9]，建立了用毛细管气相色谱法测定琥珀酸美托洛尔原料药中甲醇、丙酮、异丙醇、苯和甲苯等5 种残留溶剂的方法，现报道如下。
1 仪器与试药
安捷伦7890B气相色谱仪（配FID检测器、G1888顶空进样器），AB135-S电子天平（瑞士梅特勒托利多有限公司），琥珀酸美托洛尔原料（批号1504011、1504017、1504018、1505012、1505014）由企业提供。甲醇、丙酮、异丙醇、苯、甲苯为色谱纯；其余试剂均为分析纯。
2方法与结果
1.2.1色谱条件：色谱柱：6％氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（DM 624色谱柱，规格：30.0m×0.53mm×3.0μm或极性相近）为固定液的毛细管柱；柱温：40℃（维持10分钟），以每分钟15℃升至220℃（维持0.33分钟），进样口温度：220℃，检测器温度：230℃，载气：氮气。顶空瓶平衡温度：80℃，取样针温度：90℃，传输管温度：100℃，顶空瓶平衡时间：30分钟，进样时间：0.1分钟。
1.2.2 对照品溶液的制备：分别取甲醇、丙酮、异丙醇、苯和甲苯适量，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每1ml中含甲醇2.054mg、丙酮2.084mg、异丙醇2.026mg、苯2.336μg和甲苯0.4366mg的溶液，密封，即得对照品溶液。
1.2.3 供试品溶液的制备：取本品约2.0g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入水5ml使溶解，密封，即得供试品溶液。
1.2.3 专属性试验
取空白溶液、对照品溶液与供试品溶液，照1.2.1色谱条件分别进样分析，结果显示，空白溶液对检测无影响，且5种残留溶剂均达到良好的分离，理论塔板数均在20000以上，色谱图见图 1。
3 讨论
3.1 结果讨论
根据中国药典的要求，苯限度为不大于0.0002%；甲醇和甲苯限度分别为不大于0.3%和0.089%；丙酮和异丙醇限度为不大于0.5%。本研究测定结果显示，5个批号的供试品均符合规定，未发现超出限度的情况。
3.2 色谱柱的选择
本研究开始选择了不同极性和规格的毛细管柱进行实验，HP-5的色谱柱在30度保留5分钟的条件下异丙醇和丙酮之间分不开；使用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷固定液，规格为30.0m×0.53mm×1.8μm的毛细管柱时，峰形拖尾；使用规格为30.0m×0.53mm×3.0μm的DM-624色谱柱后，甲醇、丙酮、异丙醇、苯和甲苯的分离度均大于1.5，且峰形良好，最终确定选择此毛细管柱进行文中试验。
3.3 溶媒的选择
在顶空进样的溶媒选择时，一般来说首选水，其次是DMF、DMSO、不挥发酸碱溶液等，文中虽然苯、甲苯等成分水溶性不好，但是试验发现所有的待测组分在适当含量时在纯水中均可以完全溶解，因此本研究选择纯水作为顶空进样的溶媒。
参考文献：
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论文作者:刘跃林1,龚祖芳2
论文发表刊物:《中国蒙医药》2017年第16期
论文发表时间:2018/1/22
标签：琥珀酸论文; 色谱论文; 异丙醇论文; 丙酮论文; 溶液论文; 甲苯论文; 洛尔论文; 《中国蒙医药》2017年第16期论文;