金红姝, 李德新, 孙松辉[1]2003年在《独活及其醇提物延缓脑老化机制的实验研究》文中研究表明探讨独活及其醇提物延缓脑老化的自由基和免疫炎症方面的作用机制 ,为延缓机体衰老提供实验依据。10月龄昆明种小鼠随机分为 5组 ,采用D 半乳糖脑老化模型 ,给药 8周 ,水迷宫试验测定学习记忆能力 ,定磷法与薄层层析法测定大脑皮层、海马、纹状体的生物膜磷脂组分 ,放免法测定血清IL 2含量。结果显示 ,各组小鼠造模后水迷宫实验错误次数明显增加 (P <0 0 1) ,独活药物组的迷宫测试结果均明显低于模型对照组 (P <0 0 1) ;在大脑皮层、海马、纹状体部位 ,模型组小鼠PC含量明显降低 ,SM含量增加 ,膜老化指数SM /PC明显增高 ,用药后 ,PC含量增加 ,SM含量降低 ,SM /PC降低 ;模型对照组小鼠IL 2含量明显低于正常对照组 (P <0 0 1) ,独活药物组的结果均明显高于模型对照组 (P <0 0 1) ,独活醇提物组与正常对照组无差别 (P >0 0 5 )。提示 :独活及其醇提物通过修复大脑皮层、海马、纹状体不同部位的膜磷脂结构 ,提高衰老模型小鼠的IL 2含量 ,抗御自由基及炎症损伤 ,从而起到提高衰老模型小鼠的学习记忆能力 ,延缓脑老化的作用
依秋霞[2]2005年在《独活及其醇提物对自然衰老小鼠脑细胞凋亡作用的实验研究》文中提出目的:本项研究旨在前期研究成果的基础之上,研究独活水煎剂、醇提物对自然衰老小鼠脑细胞凋亡的作用,以及对小鼠学习记忆能力的影响,来探讨独活不同剂型延缓脑老化的作用机制。从而为脑老化机理研究及延缓脑老化的中药研究提供实验依据。 方法:本次实验采用16月龄老年昆明种小鼠96只(体重46.35±6.34克),雌雄各半,随机分成3组,分组如下:正常老年对照组32只;老年独活水煎剂组32只;老年独活醇提物组32只。在中药干预60天后,进行筛选,合格鼠作水迷宫测试,以检测小鼠的学习记忆能力的改变。测试后对正常老年对照组、老年独活水煎剂组和老年独活醇提物组随机选取9只、10只和9只,进入下步实验,进行流式细胞仪观察衰老小鼠的脑细胞凋亡率变化以及脑组织的细胞形态学变化。 结果:(1)学习记忆能力检测:①与青年对照组相比,老年对照组的通过数降低(P<0.01)。说明小鼠衰老后学习记忆能力明显减退。②与老年对照组比较,独活及其醇提物组小鼠的通过数显着升高,且醇提物组更为明显,并有一定的差异。③与独活水煎剂组比较,独活醇提物组的通过数明显增多,说明独活醇提物提高衰老小鼠的学习记忆能力作用更为明显(P<0.05)。 (2) 脑组织的细胞形态学变化: 光镜观察:①可见青年对照组小鼠海马神经细胞形态、大小、数量正常,细胞完好、排列整齐,无细胞变性改变。②老年对照组小鼠脑组织海马神经细胞数量明显减少,细胞排列不整齐;大脑皮层神经细胞可见细胞空泡变性和细胞变性。③独活水煎剂组、独活醇提物组海马神经细胞的数量和细胞排列较老年对照组明显改善,且独活醇提物组好于独活水煎剂组。独活水煎剂组、独活醇提物及青年对照组均未见细胞空泡变性、细胞变性。四组小鼠均未见明显的、典型的老年斑和神经纤维缠结改变。 电镜观察:老年对照组小鼠的神经元细胞可见:①凋亡的早期改变:核体积变小;核异染色体质增多边聚;核畸型,形态不规则,核膜内陷;核膜间隙局部增宽,核膜破坏。②线粒体嵴部分破坏。③粗面内质网轻度扩张,脱颗粒。④细胞质部分溶解。⑤脂褐素大量沉着。⑥有髓神经纤维出现髓鞘分离。
金红姝[3]2001年在《独活及其醇提物延缓脑老化机制的实验研究》文中提出祖国医学认为，人过中年，元气渐亏，精耗神衰。五十以后，其气降者多，升者少，清气不升则脑海失养，神思渐衰；气滞不行，则脑络不通，神用失活，即形成了脑老化的局面。 中药独活居《神农本草经》之上品，“气味雄烈，芳香四溢”，有祛风胜湿、宣通百脉、轻身延年之功效。既往研究表明，独活能显着地降低脑细胞脂质过氧化物含量，提高抗氧化酶活性和降低脑细胞的老化指数。本项研究在前期研究的基础之上，在中医学天人合一的整体观念指导下，根据衰老的自由基学说和炎症学说，进一步探讨独活及其醇提物延缓脑老化的作用机制，为中医药延缓脑老化及机体衰老提供新的理论和方法，为开发研制疗效确切的新的延缓衰老药物提供实验依据。 本项研究主要内容为： 1．选用昆明种10月龄的成年小鼠50只，随机分成正常对照组、模型对照组、独活低剂量组、独活高剂量组、独活醇提物组各10只。采用D-半乳糖连续6周大剂量注射的方法，建立亚急性衰老小鼠模型。造模前后分别做一次学习记忆智能测定。 2．分别给予独活低剂量、高剂量及独活醇提物，连续8周。取材并检测。 （1）观察了各组小鼠学习记忆能力的变化； （2）观察了各组小鼠大脑皮层、海马、纹状体不同部位的膜磷脂组分的变化，包括磷脂酰胆碱（phosphatidylcholines，PC），磷脂酰乙醇胺（phosphatidylethamlolanine，PE），磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine，PS）和神经鞘磷脂（sphingomyolins，SM），以及膜老化指数SM/PC； （3）观察了各组小鼠免疫功能的变化，检测了胸腺指数及IL-2含量。 （4）观察了各组小鼠胸腺、海马的组织形态学变化。 实验结果表明，与正常对照组相比，模型对照组小鼠学习记忆能力明显下降，大脑皮层、海马、纹状体不同部位的膜磷脂组分明显改变；PC含量下降、SM含量增加，PE、PS含量有所降低，膜老化指数SM/PC明显提高，免疫功能下降，胸腺指数及IL-2含量均明显降低，胸腺、海马组织结构发生衰老性改变。说明D-半乳糖亚急性衰老模型小鼠发生了显着的拟脑老化改变。 独活及其醇提物，能够明显提高衰老模型小鼠的学习记忆能力；改善大脑不同部位膜磷脂组分的老化改变，提高PC含量、降低SM含量，降低膜老化指数SM/PC；提高衰老模型小鼠的免疫功能，胸腺指数及IL-2含量均明显升高，改善胸腺、海马组织结构发生的衰老性改变。其中独活醇提物组及独活高 博士学位论文 一 剂量组的作用尤为明显，恢复到正常对照组水平。说明独活及其醇提物能够延 缓脑老化改变。 3．独活延缓脑老化的可能机制包括： 门）通过对大脑不同部位膜磷脂组成改变的影响，调节脑细胞的膜结构 及功能，以满足细胞膜修复的需要，恢复膜的正常流动性，作为膜修饰剂达到 延缓脑细胞衰老的目的。特别是对海马部位膜老化指数的明显改善与其提高学 习记忆能力的作用有关。独活对生物膜的修饰效应与其抗自由基过氧化损伤作 用有关。 （2）提高机体的免疫功能，通过神经免疫网络的调节，延缓脑老化的进 程。该作用与其抗自由基损伤，稳定膜结构，降低花生四烯酸的代谢产物的免 疫抑制作用有关。 （3）作为抗炎剂，桔抗脑组织的炎症反应。
裴媛[4]2005年在《独活及其醇提物延缓自然衰老小鼠脑老化的实验研究》文中研究说明目前世界人口老龄化趋势日益突出,脑是人体中最复杂、最精密、对老化反应最敏感的器官,脑老化问题日益引起人们的广泛关注。寻找延缓脑老化的有效药物和探讨其防治机理具有重要的现实意义。 独活始载于《神农本草经》,被列为上品。它虽为祛风湿、散寒之药,但还具有调补五脏,尤善补肾,化痰祛瘀,宣通脑络之功效,故“久服轻身耐老”。以往的研究表明,独活及其醇提物能改善D-半乳糖脑老化模型小鼠脑组织细胞膜流动性和膜老化指数,增强免疫功能和抗氧化能力,提高模型小鼠学习记忆能力。 目的:观察独活及其醇提物对自然衰老小鼠脑组织细胞形态、细胞凋亡及其基因调控、氧化损伤、学习记忆功能的影响,探讨独活及其醇提物延缓脑老化的作用机理。 方法:以自然衰老18个月龄的小鼠为脑老化研究对象;以小鼠水迷宫实验,测试其学习记忆能力;以电镜和光镜(HE、嗜银、刚果红染色)检测,观察小鼠脑组织细胞形态的变化;以流式细胞仪和免疫组织化学法,检测脑组织细胞凋亡率及其bcl-2、bax基因的表达:用硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化酶法,分别检测脑组织丙二醛(MDA)含量和血清超氧化物岐化酶(SOD)活性。 结果:自然衰老小鼠其学习记忆能力下降。其脑组织细胞形态学的变化:在光镜下可见海马神经细胞数量明显减少,细胞排列不整齐;大脑皮层神经细胞有细胞空泡变性。在电镜下可见神经元细胞和神经胶质细胞凋亡的早期改变及细胞老化改变,即核体积变小,核异染色体质增多、边聚,核畸型、形态不规则,核膜内陷、核膜间隙局部增宽、部分核膜破坏;线粒体嵴部分有破坏,粗面内质网轻度扩张、脱颗粒;脂褐素大量沉积。神经元细胞有髓神经纤维出现髓鞘分离。其脑组织细胞凋亡率高,bcl-2基因表达减少,bax基因表达增加。其脑组织MDA含量增加,血清SOD活性下降。独活及其醇提物能明显改善上述改变,且独活醇提物优于水煎剂。 结论:独活及其醇提物具有延缓脑老化的作用。独活及其醇提物可能是通过抗氧化损伤,调控细胞凋亡基因,而抑制脑组织细胞凋亡,进而改善脑组织细胞形态结构,提高自然衰老小鼠学习记忆能力,延缓脑老化。
李海权[5]2005年在《衰老小鼠脑组织mtDNA缺失、呼吸链酶复合体活性的变化以及独活作用机制的实验研究》文中提出目前,老龄问题已引起国际社会的普遍关注和重视。随着世界性的人口老龄化的发展,以及人们生活水平的提高,对防治衰老、延年益寿、提高生命活力和生存质量有迫切的要求。 大脑作为人体中最重要的器官,随着增龄,脑的组织、细胞功能和形态逐渐衰退,这不仅加速机体衰老的进程,而且严重影响人的思维、认识、记忆、定向、协调运动等功能,致使生活质量下降。祖国医学也认为,人过中年以后,脏腑日衰,气血日虚,脑海失养,而神思渐衰、神用失活,脑髓老化。 中药独活居《神农本草经》之上品,具有祛风除湿、通痹止痛的功效,以治风寒湿痹之证,是延年益寿、延缓衰老之佳品。既往研究表明,独活能显着降低脑细胞脂质过氧化物含量,提高抗氧化酶活性,降低脑细胞的老化指数;修复大脑皮层部位的磷脂结构,提高衰老模型小鼠的IL-2含量。本项研究在前期研究的基础之上,在中医学天人合一的整体观念指导下,根据衰老的自由基学说和线粒体学说,进一步探讨独活及其醇提物延缓脑老化的作用机制,为中医药延缓脑老化及机体衰老提供新的理论和方法,为开发研制新的延缓衰老药物提供新的实验数据。 本项研究主要内容为: 1、观察了正常老年对照组、老年独活水煎剂组、老年独活醇体物组叁组老年小鼠学习记忆能力的变化; 2、观察了上述叁组小鼠脑组织中丙二醛(MDA)的含量以及血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性; 3、观察了上述叁组小鼠脑组织中mtDNA缺失突变的变化; 4、观察了上述叁组小鼠脑组织中呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅳ活性的变化。 研究结果表明: 1、独活及其醇提物,能够明显提高老年小鼠的学习记忆能力; 2、独活及其醇提物,可提高血清SOD的活性、降低脑组织中MDA的含量; 3、老年小鼠脑组织mtDNA中普遍存在着明显的缺失片断,提示mtDNA缺失随增龄而积累; 4、二组独活药物干预组脑组织mtDNA的缺失率明显低于老年对照组,提示独活及其醇提物能明显降低老年小鼠脑组织mtDNA的缺失; 5、老年小鼠脑组织呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅳ活性明显降低; 6、二组独活药物干预组脑组织呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅳ活性明显高于老年对照组,提示独活及其醇提物,能明显提高老年小鼠脑组织呼吸链酶复合体的活性; 7、独活醇提物的干预作用优于独活水煎剂。
李昀泽, 裴媛[6]2018年在《独活及其提取物对痴呆及神经系统变性疾病作用的研究进展》文中提出独活为传统治疗风湿疾病的中药,现已发现,独活和独活提取物(包括独活醇提物、独活总香豆素及蛇床子素等香豆素单体)对痴呆(阿尔兹海默病和血管性痴呆)及神经系统变性疾病(帕金森病、多发性硬化)的神经元均具有保护作用,机制可能与其抗细胞凋亡、抗氧化、抗免疫炎症、调控细胞保护因子等作用相关。将独活及其提取物(包括蛇床子素)的相关研究进展进行综述。
朱曼迪[7]2009年在《独活对阿尔茨海默病模型大鼠免疫损伤干预作用的实验研究》文中进行了进一步梳理目的:研究独活颗粒剂对Aβ1-40蛋白所诱发的老年性痴呆病(AD)模型大鼠免疫损伤的抑制作用,探讨独活延缓脑老化的作用机制。从而为脑老化机理研究及延缓脑老化中药的研究提供实验数据。材料与方法:采用Aβ1-40灌注法建立AD大鼠模型,分别给以中药独活颗粒剂、西药吲哚美辛、生理盐水灌胃,四周后,水迷宫实验观察药物对AD模型大鼠学习记忆能力的影响;采用ELISA双抗体夹心法,检测不同组别大鼠血清中细胞因子IL-4、TNF-α的表达变化。结果:与假手术组比较,AD模型大鼠血清IL-4的含量减少(p＜0.01),TNF-α的含量增加(p＜0.01);与模型组比较,独活组大鼠血清IL-4的含量增加(p＜0.01),TNF-α的含量减少(p＜0.01)。结论:1.提示独活颗粒剂对Aβ1-40蛋白所诱发的老年性痴呆病(AD)模型大鼠的炎症反应具有抑制作用。2.提示独活颗粒剂有明显的延缓脑老化作用,其作用机制之一是调节炎症反应,改善AD模型大鼠的学习记忆能力。
陈士玉[8]2005年在《独活对自然衰老小鼠脑组织丙二醛含量和线粒体DNA缺失影响的实验研究》文中研究说明目的:研究中药独活延缓脑老化的作用机理,比较独活水煎剂与醇提物两种剂型的作用效果。方法:采用自然衰老小鼠模型。通过水迷宫实验检测自然衰老小鼠学习、记忆能力,用硫代巴比妥酸法(TBA)检测小鼠脑组织丙二醛(MDA)含量,用聚合酶链式反应(PCR)检测小鼠脑组织线粒体DNA(mtDNA)的片段缺失情况。结果:与青年组相比,自然衰老小鼠学习记忆能力减退,脑组织MDA含量明显升高,mtDNA片段缺失也明显增加。独活水煎剂与醇提物对自然衰老小鼠学习记忆能力减退、脑组织MDA含量升高和mtDNA片段缺失均具有改善作用,并且独活醇提物作用优于水煎剂。结论:脑老化可能与脑组织内MDA含量升高和mtDNA的片段缺失有关,独活具有降低自然衰老小鼠脑组织MDA含量,减少其mtDNA的片段缺失的作用,这可能是独活延缓脑老化的作用机制之一。独活醇提剂型能够增加独活有效成分香豆素的溶解量,这可能是独活醇提物作用优于水煎剂的原因之一。
李海权, 李德新, 孙松辉[9]2006年在《衰老小鼠脑组织mtDNA缺失呼吸链酶复合体活性的变化以及独活作用机制的实验研究》文中认为目的:研究独活及其醇提物对衰老小鼠脑组织线粒体DNA缺失、线粒体呼吸链酶复合体活性的影响。方法:用聚合酶链反应(PCR)、酶动力学和生物发光技术进行检测。结果:自然衰老小鼠脑组织m tDNA缺失较青年小鼠明显增多,线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ和Ⅳ活性较青年小鼠明显下降。独活及其醇提物可减少自然衰老小鼠脑组织的m tDNA缺失,提高线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ和Ⅳ的活性。结论:独活及其醇提物对自然衰老小鼠线粒体DNA的氧化损伤有保护作用。
王彩霞, 崔家鹏, 朱曼迪, 翁姣, 于曼[10]2012年在《中药独活对AD和VD模型大鼠IL-4、TNF-α调节作用的实验研究》文中研究表明目的:探讨独活对AD和VD模型大鼠免疫炎性损伤的调节作用。方法:采用Aβ1-40蛋白所诱发AD模型、双侧颈总动脉持久结扎塑造VD模型,ELISA法测定血清IL-4、TNF-α含量。结果:独活治疗VD后潜伏期下降(P<0.05),AD和VD模型组IL-4含量下降(P<0.01),TNF-α含量升高(P<0.01),独活可显着改善上述指标的水平(P<0.01)。结论:独活对AD和VD模型大鼠免疫炎性损伤具有调节作用,尤其对VD的治疗作用更明显。
参考文献：
[1]. 独活及其醇提物延缓脑老化机制的实验研究[J]. 金红姝, 李德新, 孙松辉. 上海中医药杂志. 2003
[2]. 独活及其醇提物对自然衰老小鼠脑细胞凋亡作用的实验研究[D]. 依秋霞. 辽宁中医学院. 2005
[3]. 独活及其醇提物延缓脑老化机制的实验研究[D]. 金红姝. 辽宁中医学院. 2001
[4]. 独活及其醇提物延缓自然衰老小鼠脑老化的实验研究[D]. 裴媛. 辽宁中医学院. 2005
[5]. 衰老小鼠脑组织mtDNA缺失、呼吸链酶复合体活性的变化以及独活作用机制的实验研究[D]. 李海权. 辽宁中医学院. 2005
[6]. 独活及其提取物对痴呆及神经系统变性疾病作用的研究进展[J]. 李昀泽, 裴媛. 中华中医药学刊. 2018
[7]. 独活对阿尔茨海默病模型大鼠免疫损伤干预作用的实验研究[D]. 朱曼迪. 辽宁中医药大学. 2009
[8]. 独活对自然衰老小鼠脑组织丙二醛含量和线粒体DNA缺失影响的实验研究[D]. 陈士玉. 辽宁中医学院. 2005
[9]. 衰老小鼠脑组织mtDNA缺失呼吸链酶复合体活性的变化以及独活作用机制的实验研究[J]. 李海权, 李德新, 孙松辉. 中医药学刊. 2006
[10]. 中药独活对AD和VD模型大鼠IL-4、TNF-α调节作用的实验研究[C]. 王彩霞, 崔家鹏, 朱曼迪, 翁姣, 于曼. 第六届全国中西医结合心身医学学术交流会论文集. 2012
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