岳阳市一医院感染科 湖南岳阳 414000
【摘 要】目的：观察和分析阿德福韦酯在拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者临床治疗中的应用效果。方法：选取我院2010年1月~2013年6月间收治的80例拉夫米定耐药性慢性乙肝患者作为观察对象，患者根据自身经济情况自愿选择单药阿德福韦或阿德福韦联合拉米夫定而分为研究组和对照组，每组各40例。对照组患者单纯采用阿德福韦酯口服进行治疗，研究组患者采用阿德福韦酯联合拉米夫定口服进行治疗。追踪观察24周，48周和96周，观察和比较两组患者的治疗效果和耐药率。结果：根据随访结果分析，研究组患者的HBV-DNA转阴率较对照组有差异，观察组耐药率明显低于对照组，（P＜0.05）差异均有统计学意义。结论：在拉米夫定耐药慢性乙肝患者的治疗过程中加用阿德福韦酯可以提高患者的治疗效果，有效解决患者的耐药性问题。
【关键词】阿德福韦酯；拉米夫定；慢性乙肝；耐药
慢性乙肝是由于乙型肝炎病毒（HBV）感染引发的一种具有传染性的疾病，对人们的身体健康和生命安全造成了非常严重的影响[1]。目前，临床上对慢性乙肝患者主要采用拉米夫定进行治疗，具有良好的治疗效果，其疗效和安全性已获临床认可，但是长时间采用拉米夫定单药进行治疗容易导致患者出现耐药性和HBV变异情况，从而影响患者的治疗效果，这也是导致慢性乙肝患者临床治疗失败的主要因素之一[2]。因此，为了探讨阿德福韦酯在拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者临床治疗中的应用效果，本次研究选取我院门诊2010年1月~2013年6月间治疗的80例拉夫米定耐药性慢性乙肝患者作为临床观察对象，采用阿德福韦酯联合拉米夫定联合进行治疗，取得了良好的效果，现总结如下：
1 一般资料及方法
1.1一般资料
本次研究选取我院2013年1月~2014年12月间收治的80例拉夫米定耐药性慢性乙肝患者作为临床研究对象，纳入标准：①均符合慢性乙肝防治指南中制定的关于慢性乙肝的相关诊断标准[3]；②经拉米夫定治疗后失败，即接受过连续6个月以上的拉米夫定口服治疗，治疗过程中患者的血清HBV-DNA载量曾发生过降低情况，但是随着用药时间的延长上升大于2个对数级；③年龄18~65岁。排除标准：①药物性肝炎与合并其它药物性肝炎感染的患者；②由于其它急性或慢性疾病引发的肝炎活动和肝功能损伤的患者；③具有肺、心、肾等严重脏器功能占改性疾病的患者；④6个月之后使用过胸腺肽、干扰素及其它相关抗HBV感染药物的患者。使用随机数字列表将本组80例患者随机分为研究组和对照组，每组各40例。对照组中，男性患者28例，女性患者12例；年龄31~54岁，平均年龄45.32±7.14；病程34~147个月，平均病程69.64±11.87个月。研究组中，男性患者30例，女性患者10例；年龄20~59岁，平均年龄40.37±9.68岁；病程32~154个月，平均病程72.11±12.33个月；两组患者在性别、年龄及病程等一般资料上无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。
1.2治疗方法
对照组患者单纯采用阿德福韦酯口服进行治疗，具体包括：患者停用拉米夫定，阿德福韦酯片（生产厂商：四川美大康华康药业有限公司，批准文号：国药准字H20100092，规格：10mg。）口服，1次/d，10mg/次。每4周检查一次患者的血清HBV-DNA水平和肝功能状况，连续服用时间超过2年；研究组患者采用阿德福韦酯联合拉米夫定口服进行治疗，具体包括：患者继续服用拉米夫定片，（生产厂商：湖南千金湘江药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20103481，规格：100mg。），同时给予阿德福韦酯片（生产厂商：四川美大康华康药业有限公司，批准文号：国药准字H20100092，规格：10mg。）口服，1次/d，10mg/次，患者的连续服用时间超过2年。每4周检查一次患者的血清HBV-DNA水平和肝功能状况，如果治疗过程中患者发生肝功能异常情况，给予保肝药物口服治疗2周。
1.3观察指标
（1）观察和记录两组患者治疗前后ALT、谷草转氨酶（AST）、血清总胆红素（TBil）及HBV-DNA载量等指标，并进行对比分析。其中ALT和AST指标均采用速率法进行测定，仪器选用美国贝克曼库尔克公司生产的贝克曼LX-20型全自动生化分析仪，实际采用仪器的配套试剂；TBil指标采用重氮法进行测定；HBV-DNA载量采用荧光定量PCR探针法进行定量检测[4]，试剂盒由深圳匹基生物工程股份有限公司提供。（2）观察和比较两组患者的HBV-DNA转阴情况，当HBV-DNA＜102拷贝/ml时即代表阴性。
1.4统计学方法
将本组数据纳入SPSS20.0统计软件中进行统计和分析，其中的计数资料采用x2比较方法进行比较，以率（%）进行表示，计量资料采用t检验进行比较，以（ ±s）进行表示，当（P＜0.05）时，代表差异明显具有统计学意义。
2.结果
2.1 治疗前后两组患者的血清学指标变化情况对比
从表1可以看出，治疗前两组患者的ALT、AST、TBil及HBV-DNA等指标对比，（P＞0.05）差异均无统计学意义。经治疗后，两组患者的ALT、AST、TBil及HBV-DNA等指标均有显著改善，（P＜0.05）差异均有统计学意义。其中研究组患者治疗后的ALT、AST及HBV-DNA等指标均明显低于对照组，（P＜0.05）差异均有统计学意义。
2.2 两组患者的HBV-DNA和HBeAg转阴情况对比
从表2可以看出，两组患者的HBV-DNA转阴率均为100.0%，组间比较（P＞0.05）差异均无统计学意义。研究组患者的HBeAg转阴率均明显高于对照，（P＜0.05）差异均有统计学意义。
3.讨论
近年来，随着人们物质文化生活水平的不断提高，慢性乙肝的发病率亦在逐年上升，我国慢性乙肝患者约占所有人类的1/3。随着医疗技术的不断进步，各种治疗药物逐渐出现，使HBeAg转阴率也在逐渐上升，进而导致HBeAg阴性慢性乙肝患者的发病率逐渐上升，约占所有慢性乙肝患者的35~69%，其中约有15~25%的慢性乙肝患者死于肝癌和肝硬化等疾病[5]。目前，临床上对慢性乙肝患者主要采用抗HBV治疗，通常需要经长期的治疗才能达到持续控制病毒的复制，以减缓疾病的进展，降低肝癌的发病率。目前，临床上主要采用拉米夫定等核苷类似物进行抗HBV病毒治疗，其在慢性乙肝治疗中的疗效已获临床认可，但是长期用药治疗容易导致患者出现多聚酶基因变异情况，导致患者出现耐药性，从而对患者的治疗效果造成不良影响[6]。
阿德福韦酯是临床上一种常用的核苷类抗病毒药物，其近年来在慢性乙肝患者的临床治疗工作中得到了广泛的应用，获得了比较满意的治疗效果。阿德福韦酯是阿德福韦的前体物，口服后能够迅速在患者体内转化为二磷酸阿德福韦酯，进而达到一致DNA多聚酶和逆转录酶活性的效果，并且还可以达到终止DNA复制合成的效果，进而对慢性乙肝患者进行有效的治疗[7]。相关研究表明，阿德福韦酯除了具有良好的抑制野生株HBV的效果外，对于变异的HBV也可以达到良好的抑制效果，并且没有法和拉米夫定具有交叉耐药[8]。本次研究结果显示，研究组患者治疗后的ALT、AST及HBV-DNA等指标均明显低于对照组，（P＜0.05）差异均有统计学意义。研究组患者的HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率均明显高于对照，（P＜0.05）差异均有统计学意义。这表明阿德福韦酯可以有效抑制HBV-DNA的复制与合成，促进HBeAg的转阴和肝功能的恢复，进而达到治疗的效果。而研究组患者的治疗效果优于对照组的原因可能是由于联合应用阿德福韦酯和拉米夫定有效解决了拉米夫定单药引发的耐药性问题，从而明显提高了患者的临床疗效。
综上所述，在拉米夫定耐药慢性乙肝患者的治疗过程中加用阿德福韦酯可以有效解决患者的耐药性问题，提高患者的治疗效果，值得在临床上进一步推广。
参考文献：
[1]王淑香，解淑叶，郭洪平等.慢性乙肝患者行为特征与心理健康状况的相关性分析[J].中国实用护理杂志，2012，28（27）：4-6.
[2]叶建明.慢性乙肝肝硬化血小板减少与疾病相关性的分析[J].贵阳中医学院学报，2012，34（6）：117-118.
[3]袁明娟，李四海，申红连等.恩替卡韦分散片联合不同剂量的异甘草酸镁治疗HBeAg阳性慢性乙肝疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2014，23（9）：1001-1002.
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[5]王海艳.核苷类似物联合治疗HBeAg阴性慢性乙肝患者的临床疗效[J].中国老年学杂志，2014，24（17）：4772-4775.
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[7]杨襄蓉.阿德福韦酯治疗慢性乙肝疗效欠佳联合拉米夫定和替比夫定治疗的疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2012，21（12）：1298-1299.
[8]王英民，杨丹红，郦卫星等.阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者病毒学应答疗效研究[J].浙江医学，2010，32（12）：1776-1778.
论文作者:李四海
论文发表刊物:《航空军医》2015年16期
论文发表时间:2016/3/10
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