【摘 要】目的：探究分析宫颈病变HPV感染与P16蛋白的表达情况及其临床意义。方法：随机选取我院在2015年1月~2016年12月期间收治的440例宫颈病变患者为研究对象，采用免疫组化SP方法检测宫颈病变组织中 p16的表达水平。结果：所选440例宫颈病变患者P16蛋白阳性表达率为15.91%（70/440），随着CIN 病变级别的增加，对应的 CIN 组中阳性强度随之增强（P＜0.01）。结论：p16在宫颈良性改变的甄别、宫颈早期浸润癌的诊断及CIN 级别判定方面具有重要的临床价值。
【关键词】p16；HPV；宫颈病变
宫颈癌是妇科肿瘤中的第二大常见恶性肿瘤，有着较高的发病率，仅次于乳腺癌，更是有着极高的病死率，在其病理诊断方面，宫颈鳞状上皮内瘤变的级别判定尚缺客观依据等等，加重了对此病实施治疗的难度[1]，基于此，我院选取2015年1月~2016年1月收治的440例宫颈活检及子宫切除术病例作为研究对象，对其相应的p16进行了检测分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取我院2015年1月~2016年12月收治的440例宫颈活检及子宫切除术病例作为研究对象，其中宫颈鳞状上皮化生 77 例，平均年龄为（35.8±8.4）岁，老年宫颈萎缩性改变 35 例，平均年龄为（36.5±7.4）岁，宫颈鳞状上皮良性增生 81例，平均年龄为（36.9±10.4）岁，CINⅢ级 53 例，平均年龄为（41.5±5.4）岁，CINⅡ级 88 例，平均年龄为（42.5±6.2）岁，CINⅠ级 86 例，平均年龄为（38.7±6.1）岁，9例为宫颈早期浸润性鳞状细胞癌，浸润宽度＜0.7cm，深度＜0.3cm，平均年龄为（40.5±4.1）岁；共7例为宫颈腺癌及宫颈腺上皮内肿瘤（CGIN），平均年龄为（45.2±3.8）岁，7例为宫颈鳞状细胞癌，平均年龄为（45.2±6.1）岁.经 2 名经验丰富的病理科医师实施病理诊断。
1.2 方法
操作中，用4%中性甲醛固定标本，接下来常规脱水和石蜡包埋，完善上述操作后，确保3～4μm连续切片，在此基础上，实施SP 法免疫组化染色及 HE 染色，采用罗氏生物技术开发有限公司的即用型鼠抗人 p16/MTS1（6H12）单克隆抗体，对于一抗作阴性对照则用磷酸盐缓冲液（PBS）代替，后续作阳性对照则用已知阳性切片进行。
1.3 观察指标
p16 阳性标准：细胞质或细胞核着棕黄色颗粒色。P16的阳性表达主要集中在细胞核与细胞质部位，且呈现出棕黄色的颗粒形态。P16阳性为上皮弥漫连续性表达（鳞状上皮基底和副基底细胞连续性表达，表层细胞有或没有表达），没有表达、鳞状上皮或腺体局灶性表达为阴性[2]。
1.4 统计学分析
采用SPSS17.0软件，CIN 各组间比较采用t检验，不同组间比较采用χ?检验，后续采用 Pearson 积差相关分析法分析其相关关系。
2 结果
2.1 p16蛋白表达情况
相比于CIN 组及宫颈鳞状细胞癌组p16的阳性率，宫颈良性反应性改变组的良性率明显更低（P＜0.01），且在 CIN 各组间两两比较方面，p16的阳性表达强度差异显著（P＜0.01），即随着 CIN 病变级别的增加，对应的阳性表达也随着增强。具体如表1。
表1 宫颈组织中 p16蛋白的表达分析
3 讨论
新时期发展中，随着宫颈癌基础研究及临床诊治的深入发展，发现宫颈癌的主要致癌因素为HPV感染，易改变一些细胞周期蛋白调节蛋白基因，且抑癌基因被灭活，继而后续发生了肿瘤。CINⅠ级的病变有着接近60%的消退率，显然易发生消退，较低的病变比例持续存在并进展为浸润性宫颈癌[3]。此外，CINⅢ级的病变易进展为浸润性癌，且持续存在，显然不宜发生逆转，所以病理诊断是患者疾病进展的重要指标。
传统病理诊断容易出现偏差的情况有以下几类：（1）CIN 病变与老年萎缩性改变等鉴别方面，出现了老年性萎缩中的鳞状上皮细胞会造成细胞有高的核浆比，常出现正常成熟丧失，基底细胞增生，局限于鳞状上皮的下1/3的基底和旁基底细胞，均容易与 CIN 病变相混淆等；（2）送检组织小、破碎，诊断受到镜下观察上皮结构不完整的影响较大；（3）CGIN 的诊断与分级，同 CIN 相似，取决于核异型性及核分裂、细胞增生情况，主观性较强；（4）早期浸润性鳞癌诊断困难[4]。本次研究中，经统计分析得出，相比于CIN 组及宫颈鳞状细胞癌组p16的阳性率，宫颈良性反应性改变组的良性率明显更低（P＜0.01），随着CIN 病变级别的增加，对应的 CIN 组中阳性强度随之增强（P＜0.01）。
综上所述，在宫颈良性改变的甄别、宫颈早期浸润癌的诊断及CIN 级别的判定方面，p16具有重要的应用价值。
参考文献：
[1] 左云海，袁迎春. p16和Ki-67在宫颈鳞癌癌前病变中的表达及其诊断价值[J]. 现代中西医结合杂志，2013，22（27）：2974-2975.
[2] 张燕，王一，王建华，等. p16、Ki-67在440例宫颈病变中的表达及其病理诊断价值[J]. 诊断病理学杂志，2013，20（3）：171-175.
[3] 钟萍萍，顾依群，王爱春，等. p16和Ki-67蛋白在宫颈病变诊断中的应用[J]. 中国基层医药，2015，22（4）：89-90.
[4] 林文毅，陈颖，王世凤，等. p16、p53、Ki -67在宫颈上皮内病变诊断中的临床病理意义[J]. 中国计划生育和妇产科，2015，12（8）：71-73.
论文作者:韦燕珍
论文发表刊物:《航空军医》2017年第5期
论文发表时间:2017/5/4
标签：宫颈论文; 阳性论文; 细胞论文; 病理论文; 平均论文; 年龄论文; 蛋白论文; 《航空军医》2017年第5期论文;