王哲[1]2003年在《益气活血解毒方药对Lewis肺癌小鼠生物学行为影响的实验研究》文中研究指明肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，半个世纪以来原发性肺癌发病率和死亡率在世界许多国家及地区都显着上升。据不完全统计，肺癌在我国多数大城市的发病居所有恶性肿瘤的第一或第二位。在治疗方面，虽通过手术、化疗、放疗可以取得一定的疗效，但任何单一疗法均存在局限性和毒副作用。为延长患者生存期，改善生存质量，中医药治疗肺癌已在临床实践中日益显示出优势。 现代医学目前认为，肿瘤的发生是由多基因相互协同作用的癌变过程，是由细胞增殖过度、分化异常和细胞死亡比例来调节的。随着细胞凋亡概念的引入，使人们有机会从另一个角度——凋亡受抑，细胞死亡不足来审视肿瘤的发生。凋亡不同与一般坏死，是一种有特征形态改变的细胞死亡形式，它的失调与多种疾病(包括肿瘤)有关，很多人类肿瘤均有凋亡能力的降低，两者呈负相关。近年的研究表明，很多抗癌药是通过诱导肿瘤凋亡来发挥作用的。诱发肿瘤细胞凋亡是进行肿瘤治疗的新思路。 肿瘤血管是肿瘤赖以生存的物质基础，肿瘤自身的发展以肿瘤血管生成为前提，随着肿瘤血管的增加，肿瘤也迅速发展。肿瘤血管生成不仅为肿瘤组织的生长提供营养及气体交换，同时也成为肿瘤细胞转移的最直接的门户。如果没有新生血管形成来供应营养，肿瘤在达到1～2mm的直径或厚度后(约10~7个细胞)将不再增大。因此诱导血管生成能力是恶性肿瘤生长、浸润与转移的前提之一。而血管生成强度即组织切片中微血管密度或微血管计数是判断肺癌生物学行为的有效指标。 益气活血解毒方药对肺癌的治疗有较好的疗效，但对肺癌光、电镜技术观察肺癌的形态学变化和光镜酶细胞化学染色法观察酶活性的改变及诱导细胞凋亡未见报道。本实验应用HE和光镜酶细胞化学染色法、电镜技术观察益气活血解毒方药对小鼠Lewis肺癌的形态学变化和酶活性的改变。C_(57)BL＼6小鼠造成肺癌模型，瘤细胞接种24h后开始灌胃给药，每天一次，连续15天。盐水对照组灌胃为生理盐水，0.5ml／只，化疗组腹腔注射顺铂，1mg／Kg／只，中药组灌胃为中药汤剂0.5ml／只。停药24h后取材。 应用光镜-酶细胞化学染色法，标记细胞质膜标志酶Mg~(2+)-ATPase与内质网标志酶G-6-Pase。镜下见与正常组比较，施加处理因素组两种酶反应颗粒变小，数量减少，密度减低。酶活性施加处理因素组与正常组比较，P＜0.05，差异性显着。提示益气活血解毒方药降低Mg~(2+)-ATPase、G-6-Pase的酶活性。光镜下可见到中药组微血管数明显减少，电镜下可见到细胞凋亡现象。 通过本试验可得出如下结论：①益气活血解毒方药治疗肺癌有抑制肿瘤生长的作用。②益气活血解毒方药具有诱导肺癌细胞凋亡作用。③益气活血解毒方药降低肺癌细胞质膜标志酶Mg~(2+)-ATPase及内质网标志酶G-6-Pase活性。④益气活血解毒方药降低肺癌微血管密度。说明益气活血解毒方药治疗肺癌能抑制肿瘤的生长、转移，显示良好的抑癌作用。
张甘霖[2]2006年在《固本抑瘤Ⅱ号对人A_（549）肺癌细胞、小鼠Lewis肺癌作用的实验研究》文中提出肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,在我国大城市中肺癌的发病率和死亡率居肿瘤之首,在农村居第4位,严重威胁着人类健康,肺癌的治疗研究成为肿瘤研究的焦点之一。由于西药放、化疗毒副作用大,作用范围局限,使得中医药在肺癌治疗中的优势表现得越来越明显。中医认为肺癌主要是由于脏腑虚损、血瘀痰凝毒结而成。癌症病人,尤其是中晚期癌症患者普遍存在血瘀证或气虚血瘀证,应对证采用益气活血法治疗。益气活血法属于“扶正祛邪”范畴,具有益气不留寇,驱邪不伤正的功效。固本抑瘤II号是北京市中医医院治疗气虚血瘀证肿瘤患者的有效方剂,常配合化疗应用。临床资料表明该方能够改善患者生活质量,减轻化疗的毒副作用。为探讨该方药抑瘤的有效成分及作用机制,本实验选用人肺腺癌细胞株A549,通过全方及拆方研究,观察该方及方中不同组分中药对A549细胞生长的影响,寻找固本抑瘤Ⅱ号方中抑瘤及化疗增效作用的主要成分。选用小鼠Lewis肺癌模型,观察该方及与化疗药物CTX合用对移植瘤、转移瘤的作用,以及固本抑瘤Ⅱ号方对小鼠免疫功能、荷瘤生存时间及细胞凋亡的影响,探讨该方的作用机制,指导临床合理用药。1.固本抑瘤II号及其拆方对A549抑瘤作用及与化疗联合用药的实验研究固本抑瘤II号全方和根据功效拆分的益气组、行气活血组、培补肝肾组、散结消症组药物,分别制备水提物。采用MTT法检测各组药物对A549细胞生长的影响及与DDP联合作用的效果,FCM检测细胞周期和凋亡。结果显示:单独应用全方和行气活血组水提物对A549细胞生长表现为抑制作用,IC50分别为33.21mg生药/ml和9.55mg生药/ml;与DDP合用表现为增效作用,增效倍数分别为1.23和1.77,合并指数为1.05和0.83,表现出协同和相加作用;全方和行气活血组水提物能够使A549细胞生长阻滞在G0/G1期,百分比为84.16%和86.21%,减少进入S期的细胞数量。2.固本抑瘤II号方对Lewis肺癌抑制作用及与化疗药联合应用的实验研究60只体重19±1g雄性C57BL/6小鼠随机分对照组(Control)、CTX化疗组(CTX)(30mg/Kg CTX腹腔注射)、固本抑瘤II号小剂量组(M)(35g/Kg·d灌胃)、大剂量组(H)(70g/Kg·d灌胃)、小剂量加CTX组(M+CTX)、大剂量加CTX组(H+CTX),每组10只。观察固本抑瘤II号对Lewis肺癌移植瘤与转移瘤的作用,及与CTX合用的效果。结果显示:固本抑瘤II号M组、H组的抑瘤率(IR)分别为23.35%、36.82%,瘤重分别为2.82±1.56g、2.32±1.06g,与对照组3.68±1.10g相比明显缩小,分别p<0.05;M+CTX、H+CTX组抑瘤率分别为71.49%、67.13%,与CTX组的63.35%抑瘤率相比未表现出明显差异;但联合用药效应为0.85<q<1.15,表现为相加作用。M+CTX、H+CTX组肺转移阳性率分别为80%、
边莉[3]2006年在《益气养阴解毒方配合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的研究》文中研究说明目的：通过实验和临床研究，观察益气养阴解毒方治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效、毒副反应及免疫功能的影响，并探讨其作用机理。方法：应用Lewis肺癌荷瘤小鼠及S_(180)肉瘤小鼠模型，采用体内实验方法观察益气养阴解毒方对小鼠生物学特性的影响，计算抑瘤率；并测定益气养阴解毒方对小鼠T细胞亚群、NK细胞活性值。临床采用益气养阴解毒方联合CAP方案或MFP方案治疗NSCLC，与单纯化疗相比较，进行疗效评估；并测定益气养阴解毒方对癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)的影响。结果：动物实验显示，益气养阴解毒方对Lewis肺癌及S_(180)肉瘤移植瘤均有明显的抑制作用。CTX组、中药组、联合组的抑瘤率明显高于对照组(P＜0.05)；联合组与CTX组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。中药组与联合组CD3~+、CD4~+、CD4~+／CD8~+和NK细胞活性较对照组明显上升，差异有统计学意义(P＜0.05)；而CTX组较对照组明显下降。临床观察表明，两组有效率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；稳定率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组患者咳嗽、咯血、发热、纳呆症状明显改善，毒副反应低于对照组(P＜0.05)；生存质量、T淋巴细胞亚群及NK细胞活性均高于对照组(P＜0.05)。治疗后两组CEA和CYFRA21-1水平均有不同程度的下降，但治疗组下降的比对照组明显(P＜0.05)。结论：益气养阴解毒方配合化疗治疗中晚期NSCLC，能够显着改善机体的营养状况及物质代谢，增强化疗耐受性，减轻毒副反应，保护机体免疫功能，提高生存质量。益气养阴解毒方与化疗联用能保护骨髓、对抗化疗所致的白细胞减少，保证化疗顺利完成。
毕经旺[4]2010年在《“肺复康”调控PI3K/Akt/mTOR通路和端粒酶治疗非小细胞肺癌的临床和基础研究》文中研究指明目的：探讨“肺复康”联合化疗对晚期非小细胞肺癌的治疗作用；探讨“肺复康”对小鼠Lewis肺癌PI3K/Akt/mTOR信号通路以及端粒酶表达和活性的影响,观察其对小鼠化疗增效减毒的效果。为益气养阴清热解毒法联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌提供有力的理论依据。方法：针对临床上证型为气阴两虚和阴虚内热的晚期非小细胞肺癌患者,分别给予“肺复康”联合化疗或单纯化疗,观察中医证候及生活质量的改善状况,观察客观有效率和毒性反应的不同及人淋巴细胞亚群变化。复制荷Lewis肺癌小鼠模型,将其分为中药大中小3个剂量组、联合组、化疗组和荷瘤对照组共6组,采用流式细胞分析、免疫组织化学分析、Western blot、逆转录PCR (RT-PCR)、活性光密度酶联免疫测定(TRAP-ELISA)等方法,对Lewis肺癌小鼠的外周血象、淋巴细胞亚群,小鼠Lewis肺癌组织中PI3K、Akt、mTOR叁个信号分子的表达分布特征和表达量,小鼠Lewis肺癌组织中端粒酶表达及其活性进行了检测。结果：“肺复康”联合化疗能够改善晚期非小细胞肺癌患者的中医证候及生活质量评分,提高客观有效率,减轻骨髓和胃肠道毒性反应,提高细胞免疫功能状态。“肺复康”治疗Lewis肺癌小鼠,具有显着的抑制肿瘤生长的作用,同时改善了荷瘤小鼠的生存状态,保护了化疗药物对骨髓和免疫功能的破坏,有效地下调了Lewis肺癌组织中PI3K/Akt/mTOR通路中叁个信号蛋白的表达,有效地下调了端粒酶催化亚单位的表达及降低了端粒酶活性。结论：“肺复康”联合化疗具有增效解毒的作用,其抗肿瘤作用有可能是通过下调PI3K/Akt/mTOR通路和端粒酶催化亚单位表达及活性而实现的。
卢秀梅[5]2013年在《李岩防治肿瘤学术思想及岩龙胶囊对Lewis肺癌的作用》文中指出目的：1.探索中医肿瘤专家李岩教授的学术思想和临床经验,作为继承老中医经验,对中医肿瘤人才培养和学科建设有参考作用。2.实验研究岩龙胶囊对Lewis(?)市癌瘤株转染的C57BL/6小鼠的作用,为该药临床治疗提供理论依据。方法：1.对中医肿瘤专家李岩教授防治恶性肿瘤的主要学术思想进行总结和探索。方法包括通读其着作,重点在《肿瘤临证备要》、《肝癌防治锦囊》、《肺癌防治锦囊》、《乳腺癌防治锦囊》、《鼻咽癌防治锦囊》、《肠道抗癌力》、《癌前病变》等,总结提炼学术思想成文；在临床肿瘤诊疗中随诊李教授,记录其经验的点滴,然后总结成文；列举病例说明李教授临床处方开药的经验。2.通过实验研究李教授所研制的岩龙胶囊对小鼠Lewis(?)市癌的作用。方法：将50只成功接种Lewis(?)市癌瘤株的C57BL/6小鼠随机分为5组：岩龙胶囊高、中、低剂量组,阳性对照组,阴性对照组,每组10只。造模后第8天,前叁组灌胃给中药,每天1次,药量分别是一岩龙胶囊高剂量组：4.4g/kg；岩龙胶囊中剂量：2.2g/kg；岩龙胶囊低剂量：1.1g/kg。阳性对照组腹腔注射顺铂注射液(DDP),每天1次,剂量是0.001g/kg；四组共给药7天。阴性对照组用等体积生理盐水灌胃,每天1次,共7天。停药后继续观察7天。记录小鼠一般情况,造模后第21天处死小鼠检测各项指标。结果：一、临床理论研究(一)李岩教授防治恶性肿瘤学术思想主要体现在“五位一体”的中西医结合防治恶性肿瘤理念。1.“医”方面指重视临床指导思想,通过诊治肿瘤病人总结抗癌临床经验和教训。早在20世纪70年代工作上提出恶性肿瘤防治研究的重点内容是：狠抓叁早(早期发现、早期诊断、早期治疗)；中西医结合(包括少数民族医学)；猛攻叁关(病因关、早诊关、治疗关),提高临床疗效。2.“教”方面指注重培训具有中西医技术的“临床、理论、实验”叁结合的肿瘤科专业人员。他通过建立肿瘤机构,因才施教,在两岸叁地培养了数十名中西医结合肿瘤科医生。3.“研”方面指科研工作时强调“叁严”,重视方法,更重视设题。药物研究特点既要重视中医中药理论的辨证论治,又要尊重现代药理,还有重视实验对肿瘤和整体的作用。他曾以临床与实验对照筛选了上百种抗癌单味中药,曾进行单味药和复方中药的荷瘤动物和试管筛选实验,曾观察多种中药的急慢性药物毒性及抗癌作用和对抗机体免疫功能的作用机制。4.“药”方面指研制临床有效中成药。他研制的岩龙胶囊可用治多种恶性肿瘤如肝癌、肺癌、白血病、乳腺癌等中医辨证属于毒热蕴结型。5.“书”方面提倡总结撰写肿瘤防治研究工作以及临床的经验和教训,留后辈学习借鉴。他在肿瘤方面的着作共580多万言,具有很强的临床实用性。(二)李岩防治恶性肿瘤的临床理论1.恶性肿瘤的观点：第一,认为恶性肿瘤是一大类疾病,在防治研究中,既要重视其共同规律,也要重视其在不同部位、不同系统、不同机体的特殊规律,对临床上可以提前用药控制病情的发展尤为重要。第二,认为恶性肿瘤的另一个重要特点是复发和转移,在治疗各个阶段中,均应对这种可能性给于充分的重视、估计及措施。2.恶性肿瘤的病因：要求掌握中西医对肿瘤的发病理论认识。他认为中医学病因内容与现代致癌因素有相近之处,也有特殊之类。两者既不能混为一谈,也不能“对号入座”。此外,特别提出要重视癌前病变的防治。3.恶性肿瘤的诊断：他提倡中西医结合的诊断方法。既有中医的四诊八纲,也要结合西医的化验、影像、病理报告作为诊断依据。4.恶性肿瘤的治疗：提倡中西医结合治疗。要求掌握西医常规治疗的理论,而中医治疗要掌握中药、针灸、气功、按摩、心理调摄、膳食六个疗法及护理方法。5.恶性肿瘤的预后：必须严格按西医的要求按时复查肿瘤是否复发和转移,按需要调整治疗和预防方案,并认真和较长时间地采用中医药预防肿瘤的复发和转移。(叁)李岩防治恶性肿瘤的临床经验1.李岩防治恶性肿瘤临床经验介绍(1)鼻咽癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、胰腺癌和大肠癌的中医诊治经验,包括辨证论治、手术和放化疗期间的饮食及禁忌、练功、危象、复查及癌前病变的治疗验方等。鼻咽癌的论治包括：①肝郁犯肺,气血凝聚型,治宜丹栀逍遥散加减；②肺胃蕴热,灼液成痰型,治宜清气化痰丸加减；③风热毒邪,蕴结脏腑,堵塞肺络型,治宜羚角钩藤汤加减；④正气衰败,气血双亏型,治宜人参养荣汤加减。乳腺癌的论治包括：①肝郁气滞型,治法宜逍遥散加减；②脾阳不振,痰湿不化型,治宜十六味流气饮加减；③火毒蕴结型,治宜连翘金贝煎；④气血两虚、肝脾不调型,治宜人参养荣汤加减。肺癌的论治包括：①肺毒血热型,治宜小蓟饮子加减；②肺瘀痰结型,治宜平胃散加减；③肺热阴虚型,治宜清燥救肺汤加减。肝癌的论治包括：①瘀毒不化型,治宜白蛇六味散加味；②热毒蕴结,肝着癖黄型,治宜龙胆泻肝汤加减；③邪实体虚,正不抗邪型,治宜香砂六君子汤和理中地黄丸加减：胰腺癌的论治包括：①脾胃湿热型,治宜茵陈蒿汤合龙蛇羊泉汤加减；②肝脾瘀结型,治宜膈下逐瘀汤合黄连解毒汤加减；③心脾实热型,治宜清心莲子饮加减,。大肠癌的论治包括：①湿热蕴结型,治宜槐花地榆汤合白头瓮汤加减；②瘀毒内蕴型,治宜膈下逐瘀汤加减；③脾胃虚弱型,治宜参苓白术散加减；④肾阳亏虚型,治宜附子理中汤加减；⑤气血亏虚型,治宜儿珍汤合归脾汤加减。(2)中医配合西医治疗恶性肿瘤增效减毒的经验：①列举治疗经验说明手术与中医药配合。②列举治疗经验说明放疗与中医药配合。③列举治疗经验说明化疗与中医药配合。④总结活血化瘀法在肿瘤科的应用。2.李教授肿瘤临床经验的应用(1)中医肿瘤组方的技巧包括：①处方前明确叁个时间：发病时间、确诊时间、治疗时间,有助于初步确定方中药物治疗的扶正力度和祛邪力度的比例。②处方时辨清叁个因素——病因、病机和病位,以确定治疗方案中辨证+辨病的选方选药。③处方后叁审处方：审病求因是否正确,审机理对否,审辨证是否无误,以患者药后能标本兼治为目的。(2)列举胰腺癌和乳腺癌术后放疗后肺转移两个病例的治疗,分析李教授临床处方开药的经验。(四)探索李岩肿瘤学术思想的体会与思考1.倡议建设独立中医肿瘤学科。2.总结学习李教授防治恶性肿瘤临床经验需重点掌握的五个要点。3.“辨证+辨病”组方思维探索。二、实验研究岩龙胶囊对小鼠Lewis(?)市癌的作用及作用机制结果：(一)岩龙胶囊高、中、低剂量组,阳性对照组的抑瘤率分别是11.48%、3.95%、3.71%、21.17%。瘤重指数统计中,岩龙胶囊组均能降低瘤重指数,与阴性对照组对比,岩龙胶囊高、低剂量组p值均<0.001,岩龙胶囊中剂量组p<0.01,均有显着统计学意义。(二)岩龙胶囊高、中、低剂量组、阳性对照组的肺转移抑瘤率分别是55.77%、19.23%、61.54%、65.38%。岩龙胶囊高、低剂量组能减少肺癌小鼠的肺转移结节数,与阴性对照组对比,均p<0.05,都有统计学意义。(叁)岩龙胶囊高、中、低剂量组、阳性对照组小鼠体内CD4值分别是10.33±4.30、6.68±1.68、7.72±4.48、10.90±3.94,与阴性对照组(4.81±2.61)对比,岩龙胶囊高、低剂量组、阳性对照组P值分别是p<0.01、p<0.05、p<0.001,均有统计学意义。岩龙胶囊高、中、低剂量组、阳性对照组小鼠体内CD44V6值分别是4.69±1.38、4.78±2.01、7.42±2.12、4.48±1.92,与阴性对照组(9.37±2.37)对比,岩龙胶囊高、中、低剂量组和阳性对照组p值均<0.001,均有显着统计学意义。结论：1.李岩的学术思想体现在“医、教、研、药、书一五位一体”的中西医结合防治恶性肿瘤理念。2.李岩防治恶性肿瘤理论和临床经验可供中医或中西医结合临床实践参考。3.李岩研制的岩龙胶囊对小鼠Lewis肺癌及其肺转移有一定的抑制作用。4、岩龙胶囊抑制小鼠Lewis(?)市癌的作用机制之一可能与升高CD4的表达有关；其抑制肿瘤转移的作用机制之一,可能与降低CD44V6的表达有关。
梁靓靓[6]2010年在《调气消积汤对Lewis肺癌小鼠抑瘤作用的实验研究》文中指出目的:肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类的健康与生命。针对肺癌的致病特点,我们根据多年的临床实践,筛选有效药物组方而成的调气消积汤具有调畅气机、清热解毒、软坚散结、活血化瘀的功效,在治疗中重视升降理论的应用,注重人体气机运动的调畅,是临床治疗肺癌的有效方剂。本课题以中医“气机升降”理论为指导,以小鼠Lewis肺癌移植瘤型作为体内试验研究对象,从生存质量、肿瘤抑制率、免疫功能、移植瘤细胞凋亡以及血管生成等方面探讨调气消积汤抗肺癌的作用及机制,从而为临床应用调气消积汤治疗肺癌提供科学理论依据。材料和方法:将48只近交系C57BL/6小鼠常规接种Lewis肺癌,5天后选取荷瘤成功的小鼠随机分四组:荷瘤对照组(MG)、调气消积汤组(TG)、顺铂组(DG)、综合组(调气消积汤+顺铂组)(ZG),每组10只;健康的10只小鼠组成空白对照组(CG)。每天分别予饮用水、调气消积汤各0.4ml灌胃12天;隔日一次腹腔注射生理盐水、顺铂0.13ml共3天。停药后24小时取材。观察各组小鼠日常生活状况和肿瘤生长情况,用H.E.染色法通过光镜观察肿瘤组织病理形态改变。观察调气消积汤对脾脏指数的影响,应用形态学方法计数小鼠外周血T淋巴细胞转化率,MTT比色法检测小鼠脾T淋巴细胞的增殖情况,用Western Blot法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。应用电镜技术与TUNEL法检测调气消积汤对Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞凋亡的影响,用Western Blot法检测突变型P53、Bcl-2基因蛋白的表达。应用Western Blotting法检测Lewis肺癌小鼠肿瘤组织的微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达的影响。结果:1.从体重、进食量、小鼠的反应性来看,调气消积汤能改善Lewis肺癌小鼠一般状况,五分钟自主活动及站立次数增加,与荷瘤对照组比差异有统计学意义(P<0.01),与空白组比无明显差异(P>0.05);其中顺铂组基本丧失站立能力,表现最差。2.光镜下观察,各实验组与荷瘤对照组比较,肿瘤细胞体积变小,异型细胞较少,细胞核致密,染色质浓缩边集,病理性核分裂较少;间质可见较多的淋巴细胞等炎性细胞浸润,毛细血管内肿瘤细胞少见,周围坏死灶面积增大。3.调气消积汤组、顺铂组和综合组的瘤重均低于荷瘤对照组,差异显着(P<0.01),叁组的抑瘤率分别为29.37%、71.23%和75.19%,说明调气消积汤具有抑制肿瘤生长的作用,与顺铂合用后抑瘤作用明显增强。4.荷瘤对照组的脾脏指数明显升高,是空白对照组的111.54%,差异显着(P<0.01);调气消积汤可使荷瘤小鼠的脾脏指数降低并趋向正常,与空白组比较无统计学意义(P>0.05);顺铂组和综合组的脾脏指数明显降低,分别是空白对照组的36.55%和54.62%。5.从小鼠外周血T淋巴细胞转化率及脾T淋巴细胞增殖活性来看,荷瘤对照组明显低于空白对照组,且二者相比较,差异显着(P<0.01或P<0.05);而调气消积汤组比荷瘤对照组明显升高,差异显着(P<0.01),与空白对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);顺铂组最低,与空白对照组及荷瘤对照组相比差异显着(P<0.01)。说明提调气消积汤能提高荷瘤小鼠的免疫功能。6.Western Blotting法结果显示,顺铂组及综合组均可升高Lewis肺癌移植瘤组织中TNF-α蛋白的表达,与荷瘤对照组比较有显着性差异(P<0.01);而调气消积汤组与荷瘤对照组比较无明显差异(P>0.05)。7.电镜下观察,可见细胞凋亡的特异性标志——凋亡小体形成。8.TUNEL原位法检测结果显示,荷瘤对照组凋亡形态的细胞较少见,绿色荧光强度低;各治疗组与荷瘤对照组相比凋亡细胞明显增多,绿色荧光强度高;尤以综合组增多最为明显。说明调气消积汤与顺铂合用可增强促肺癌细胞凋亡的能力。9.Western Blotting法结果显示,调气消积汤组、顺铂组及综合组均可降低突变型p53蛋白的表达,其灰度值与β-actin的比值分别为:(0.752±0.006)、(0.723±0.008)、(0.721±0.011),与荷瘤对照组(0.777±0.008)相比,差异有统计学意义;其中综合组的突变型p53蛋白表达最低。各实验组Bcl-2蛋白的表达情况与突变型p53相同。10.Western Blotting法结果表明,各治疗组的MVD、VEGF和MMP-9蛋白的表达均低于荷瘤对照组,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);调气消积汤组MVD、VEGF和MMP-9蛋白的表达与顺铂组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.调气消积汤可以改善荷瘤小鼠的一般生活状况,对Lewis肺癌有抑制作用,与化疗合用后抑瘤效果明显增强。2.调气消积汤对Lewis肺癌小鼠的免疫器官(脾)有一定的保护作用;可以通过提高荷瘤小鼠外周血T淋巴细胞转化率、脾T淋巴细胞增殖活性,来增强荷瘤小鼠的免疫功能;对肿瘤组织中TNF-α蛋白的表达无明显促进和抑制作用。3.调气消积汤能促进Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞凋亡,与化疗药物合用能增强促肺癌细胞凋亡的能力;下调凋亡相关基因突变型p53、Bcl-2的表达水平,可能是调气消积汤发挥抑瘤作用的分子机制之一。4.调气消积汤能降低Lewis肺癌移植瘤的微血管密度(MVD);并通过下调移植瘤中血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,来发挥抑制肿瘤血管形成、抗肿瘤的作用。
耿耘[7]2016年在《肺癌1号方对小鼠Lewis肺癌CD44与Ezrin蛋白表达作用的实验研究》文中研究说明[目的]采用Lewis肺癌小鼠作为动物模型,使用免疫组化法检测Lewis肺癌小鼠肿瘤组织中CD44和Ezrin蛋白的表达情况。通过研究肺癌1号方抗癌作用的原理,为本方的临床应用和推广提供可靠的科学依据。[方法]复制小鼠Lewis肺癌模型,将成功复制Lewis肺癌小鼠模型的SPF级C57小鼠40只随机分成4组即：荷瘤对照组、肺癌1号方(Lung1)组、顺铂(DDP)组、肺癌1号方和顺铂联合用药(Lung 1+DDP)组。荷瘤对照组每天生理盐水灌胃一次,每叁天腹腔注射生理盐水一次；肺癌1号方组每天肺癌1号方药液灌胃一次,每叁天腹腔注射生理盐水一次；顺铂组每天生理盐水灌胃一次,每叁天腹腔注射顺铂一次；Lung 1+DDP组每天肺癌1号方药液灌胃一次,每叁天腹腔注射顺铂一次。各实验组小鼠于在第13天断颈处死,取出肿瘤标本,称取肿瘤重量以计算抑瘤率；肿瘤标本固定后,切片染色进行病理组织学检查,并用免疫组化Sp法检测CD44和Ezrin蛋白阳性表达。用SPSS 22.0软件进行数据统计分析。[结果]1.瘤重与抑瘤率的测定：1.1瘤重：与荷瘤对照组的平均瘤重(7.36±1.24g)相比较,Lung 1组(6.16±1.30g)平均瘤重低于该组,差异有统计学意义(P＜0.05),DDP组(5.12±0.98g)平均瘤重低于该组,差异有统计学意义(P＜0.01),Lung 1+DDP组(4.16±0.65g)平均瘤重同样也低于该组,差异有统计学意义(P＜0.01)；以Lung 1组作为比较对象,DDP组平均瘤重低于该组,差异有统计学意义(P＜0.05),Lung 1+DDP组的平均瘤重低于此组,差异具备统计学意义(P＜0.01)；以DDP组作为比较对象,Lung 1+DDP组平均瘤重低于此组,差异具备统计学意义(P＜0.05)。1.2抑瘤率测定：Lung 1+DDP组抑瘤率为43.4%,效果最好；DDP组抑瘤率为30.0%,效果次之；肺癌1号方组抑瘤率为16.3%,效果最弱。2.CD44表达检测：CD44阳性表达面积百分比(%)平均值分别为：荷瘤对照组(8.61±2.35),Lung 1组(5.74±2.19),DDP组(5.40±2.28),Lung 1+DDP组(3.48±1.41)。Lung 1组的CD44表达平均值低于荷瘤对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01)；DDP组的CD44表达平均值低于荷瘤对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01)；Lung 1+DDP组的CD44表达平均值低于荷瘤对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01)；Lung 1组的CD44阳性表达平均值高于DDP组,但差异不具有统计学意义(P＞0.05)；Lung 1组的CD44阳性表达平均值高于Lung 1+DDP组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；Lung 1+DDP组的CD44阳性表达平均值低于DDP组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。3. Ezrin表达检测：Ezrin阳性表达面积百分比(%)平均值分别为：荷瘤对照组(11.44±1.69),Lung 1组(6.54±2.64),DDP组(5.31±1.58),Lung 1+DDP组(2.62±1.35)。Lung 1组的Ezrin表达平均值低于荷瘤对照组,差异具有统计学意义(P<0.01):DDP组的Ezrin表达平均值低于荷瘤对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)；Lung 1+DDP组的Ezrin表达平均值低于荷瘤对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)；Lung 1组的Ezrin阳性表达平均值略高于DDP组,但差异不具有统计学意义(P>0.05)；Lung1组的Ezrin阳性表达平均值高于Lung 1+DDP组,差异具有统计学意义(P <0.01)；Lung 1+DDP组的Ezrin阳性表达平均值低于DDP组,但差异具有统计学意义(P＜0.01)4. 肿瘤组织病理切片观察：叁个治疗组与荷瘤对照组相比,肿瘤细胞坏死区域增多,坏死面积增大,多呈灶状或片状坏死；细胞水肿明显,细胞密度相对减低,细胞的异型性相对减少。治疗组之间相互比较,Lung 1+DDP组坏死区域面积相对较大,DDP组比Lung 1组坏死区域面积较大[结论]1. 肺癌1号方可以降低小鼠Lewis市癌CD44和Ezrin的表达,提示肺癌1号方的抗癌机制可能与抑制肿瘤转移相关。2.肺癌1号方或顺铂单独使用与肺癌1号方和顺铂联合用药相比,肺癌1号方与顺铂联合用药在降低小鼠Lewis肺癌CD44和Ezrin表达方面,效果优于单独使用肺癌1号方或顺铂,提示肺癌1号方和顺铂联合应用时抗癌效果增强。
周雍明[8]2008年在《中药肺瘤平膏对树突状细胞免疫调控的研究》文中认为肿瘤的形成是一个多阶段的缓慢演进过程,免疫是机体最重要的抗癌机制,抗原提呈细胞(antigen-presenting cells,APC)在体内的免疫应答过程中处于极其关键的环节。树突状细胞(Dendritic cells,DC)是目前所知提呈抗原能力最强的免疫细胞,这些功能的发挥都与其成熟密切相关,而DC的成熟是在体内不同组织间的迁移过程中完成的,其中趋化因子及其受体的相互作用是趋动DC迁移的决定因素,DC自身表达趋化因子受体是其从外周组织向淋巴结移动的关键动力。本研究以树突状细胞为切入点,实验研究对肺瘤平膏按药物组成的功能功效进行拆方,从微观角度比较了不同功效中药对DC的迁移、DC刺激T细胞增殖以及DC-LPAK细胞杀伤肿瘤细胞能力的影响,揭示不同中药在调节免疫中的作用,进一步阐明肺瘤平膏的作用机制。临床研究从宏观出发,首先对肺癌患者DC亚群的变化进行研究,并初步探讨了DC亚群与中医辨证分型的相关性,同时对肺瘤平膏治疗晚期肺癌的近期及远期疗效进行研究,并比较治疗前后DC亚群的变化,初步探讨肿瘤平膏的疗效与DC亚群变化的关系。一.肺瘤平膏及其拆方对DC趋化功能的影响采用transwell小室检测DC在趋化因子白细胞介素8(IL-8)和RANTES作用下趋化指数(CI)的改变。结果发现不同中药对DC的趋化能力有不同的影响。IL-8的作用下,益气组中药DC趋化性最强(CI=1.112),活血组(CI=1.084)、肺瘤平组(CI=1.027)次之,而解毒组DC趋化性最低(CI=0.874),益气组与空白血清组比较,P＜0.05,益气组、活血组与解毒组比较,P＜0.05。在RANTES的作用下,肺瘤平组DC趋化性最强(CI=1.185),依次为活血组(CI=1.075)、益气组(CI=1.048),解毒组DC趋化性最低(CI=0.917),肺瘤平组与空白血清组、解毒组比较,P＜0.05。说明肺瘤平膏、益气药、活血药对DC的迁移有不同促进作用,而解毒药物则抑制DC的迁移,不同类中药对DC的迁移影响不同,在不同的趋化因子的作用下,DC的迁移功能也不相同。二.肺瘤平膏及其拆方作用下DC表面CCR7、CXCR4的改变通过realtime-PCR的方法,对DC表面趋化因子受体CCR7、CXCR4的表达进行了分析,以阐明不同治则中药对DC趋化影响的分子机制。结果发现:不同类中药作用下,DC表面趋化因子受体CCR7、CXCR4的表达不同。益气组CCR7表达最高,活血组、肺瘤平组次之,解毒组最低,其中,益气组、活血组与解毒组比较,P＜0.05。而CXCR4,益气组、肺瘤平组表达最高,活血组次之,解毒组最低,肺瘤平组、益气组、解毒组与空白血清组比较,P＜0.01,解毒组与其他各组比较,P＜0.01。提示不同中药作用下DC趋化能力的改变可能与趋化因子受体的表达有关。叁.肺瘤平膏及其拆方调节免疫突触及刺激T细胞增殖作用的动态成像研究采用双光子激光共聚焦显微镜活细胞动态成像及流式细胞仪检测技术,观察DC与T细胞混合培养后,免疫突触(IS)形成及T细胞增殖的动态过程,进一步探讨肺瘤平膏及拆方调节抗肿瘤免疫作用机制及不同。结果发现在一定的时限内,T细胞的增殖与IS形成呈一定正相关;肺瘤平膏、益气方均可促进IS的形成,延长其结合时间;肺瘤平膏无论DC:T的混合比如何,在调节IS形成、刺激T细胞增殖效应方面,明显优于其拆方各组,P＜0.05或0.01,而且,随时相的延长,其效应更加明显;解毒药则在调节IS形成及调节T细胞增殖方面,和其他各组相比较,均不同程度显示出一定的抑制趋势,P＜0.05或0.01。说明IS的形成在DC刺激T细胞增殖中发挥重要作用,肺瘤平膏及其益气组分能促进IS形成,刺激T细胞增殖。四.肺瘤平膏及其拆方对DC刺激LPAK抗肿瘤活性的影响比较肺瘤平膏及各拆方中药对DC影响LPAK细胞杀伤肿瘤细胞活性的不同,探讨不同治则方药对DC-LAPK的作用,以期为指导临床用药提供初步的实验依据。研究发现,LPAK:Tumor(L:T)为10:1或5:1组时,各中药组DC诱导的LPAK细胞,杀伤活性明显高于对照组,P＜0.05。L:T为10:1时,肺瘤平、益气组、活血组与解毒组及各对照组比较,P＜0.05。L:T为5:1时,各中药组与对照组比较,P＜0.05,肺瘤平、益气中药、活血中药对DC诱导LPAK细胞杀伤肿瘤细胞的能力的影响对解毒中药高。组内比较,即L:T(10:1)与L:T(5:1)比较,解毒组、空白DC对照组、T+LPAK组,P＜0.05,余各组比较,P＞0.05。肺瘤平组、益气组、活血组在L:T为5:1与10:1时,诱导LPAK的杀伤活性基本相同,与LPAK细胞的比例关系不大。可见肺瘤平膏、活血药、益气药可不同程度增强DC-LPAK杀伤肿瘤细胞的作用,而解毒药则对其有抑制作用。五.肺瘤平膏及拆方对肺癌Lewis小鼠脾T细胞增殖能力及CTL的影响通过比较不同中药对Lewis肺癌小鼠脾淋巴细胞增殖能力及CTL的影响,以阐明肺瘤平膏的免疫机制。结果显示荷瘤各组脾T淋巴细胞增殖能力均较正常组降低,具有显着性差异(P＜0.01),与模型对照组比较,正常对照组和肺瘤平组脾T细胞增殖指数均明显增高,有显着统计学差异,P＜0.01;各组与肺瘤平组比较,同样有统计学差异,P＜0.01、0.05。CD8~+CD28~+(CTL)比例各组间比较无统计学差异,P=0.092,从高到低依次:肺瘤平组、正常对照组,益气组、活血组、CTX组、解毒组、模型对照组。与模型组比较,正常对照组、肺瘤平组P＜0.05;与正常对照组比较,CTX组、解毒组、模型对照组P＜0.05;另外,肺瘤平组与CTX组、解毒组比较,P＜0.05。结果表明肺瘤平膏较其他拆方各组更能刺激脾T淋巴细胞的增殖,并可增加了CTL在淋巴细胞中的比例,可以推测这是肺瘤平膏抗肿瘤的免疫机制之一。六.非小细胞肺癌患者外周血DC亚群测定及意义选用99例非小细胞肺癌(NSCLC)患者,并以23例健康人做对照,观察NSCLC患者外周血中DC亚群的变化,探讨其与临床特征的关系,并采用ROC曲线进行特异性和灵敏性检验。结果发现患者外周血树突状细胞DC1(CD11c~+)的比例与对照组比较显着降低(P=0.009),DC2(CD123~+)的比例与对照组比较无明显变化(P=0.655),DC1/DC2较对照组低(P=0.177);DC1、DC1/DC2与患者分期之间比较有显着性差异(P=0.032、0.001),DC1在患者KPS之间比较也有明显差异(P=0.023),KPS＜60患者低于KPS≥60者。ROC曲线分析发现肺癌患者外周血DC1、DC1/DC2比率曲线下面积分别为0.671,0.702(P=0.011、0.003)。DC1/DC2与生存时间有关,生存时间大于1年患者与小于1年患者比较,P=0.028,二分类Logistic分析和Cox分析发现DC1/DC2与肺癌患者的生存时间有关,为肺癌患者生存的独立预后因素(P=0.034、0.024)之一,DC1/DC2高者生存时间长。表明对NSCLC患者进行外周血DC亚群监测,有助于全面了解其免疫状态,判断预后。七.非小细胞肺癌患者外周血DC亚群与辨证分型的相关性研究选择99例NSCLC住院患者,探讨DC亚群与中医辨证分型的相关性。研究发现肺癌的辨证分型和患者的性别、年龄、分期、病理类型、KPS以及CEA的正常与否无明显相关性。DC1和DC2在各证型之间基本差异不大,DC1由高到低依次为气虚痰湿证、阴虚热毒证、气虚瘀滞证、气阴两虚证,DC2依次为气虚痰湿证、气阴两虚证、阴虚热毒证、气血瘀滞证。DC1/DC2比值的变化在各证型之间有显着差异,P=0.012,气虚痰湿证比值最高,气阴两虚证比值最低。初步说明DC1/DC2与肺癌中医辨证分型有一定相关性。八.肺瘤平膏改善非小细胞肺癌患者免疫状态及预后的临床研究采用随机单盲平行对照的临床研究方法,将符合纳入标准的60例非小细胞肺癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予肺瘤平联合化疗,对照组单纯化疗,观察近期疗效、免疫功能及生存时间的变化。结果发现:瘤体疗效,治疗组CR 0例,PR 9例,SD 14例,PD 6例,有效率33.33%,对照组CR 0例,PR 7例,SD 13例,PD 10例,有效率26.67%,两组比较P＞0.05。治疗组患者DC1、DC1/DC2、NK细胞与对照组比较治疗后较前增高(P＜0.05、0.01、0.05)。生存分析发现治疗组1年生存率43%,对照组1年生存率28%,两组的总生存时间比较(x~2=1.764,P=0.184)。说明肺瘤平膏在提高晚期肺癌患者的1年生存率,改善生活质量,延长生存期同时可以明显升高DC1比例和DC1/DC2比值,改善机体免疫功能。九.DC亚群变化与判断肺癌临床疗效及预后的初步探讨通过观察肺癌患者治疗后T淋巴细胞亚群及DC亚群与生存期的关系,比较其在评估临床疗效方面的价值。结果发现CD4~+/CD8~+升高者1年生存率38%,降低者生存率36%,差异无统计学意义(x~2=0.100,P=0.752)。DC1/DC2升高者1年生存率50%,降低者生存率24%(x~2=6.769,P=0.009)。以DC1/DC2及生存期做为变量,进行双变量相关分析,Spearman's相关系数为0.302,P=0.019,相关性显着。初步表明DC1/DC2的变化对判断药物干预后肺癌的预后有更高的临床意义,治疗后升高者生存时间长。结论实验研究1.肺瘤平膏、益气中药可促进DC的迁移,解毒中药抑制DC迁移,其机制在于不同中药对DC表面趋化因子受体表达影响不同,益气药促进其表达,解毒药抑制其表达;2.肺瘤平膏、益气中药均可促进DC与T细胞混合培养后免疫突触(IS)的形成,延长其结合时间,从而促进T细胞增殖,解毒药反之;3.DC可以明显提高LPAK细胞的杀伤活性,肺瘤平膏、活血中药、益气中药有不同程度协同作用,而解毒药则与之相反。4.肺瘤平膏能刺激脾T淋巴细胞的增殖,并可增加了CTL在淋巴细胞中的比例,拆方研究显示益气组药物作用较明显。临床研究1.肺瘤平膏在提高晚期肺癌患者的1年生存率,改善生活质量,延长生存期,同时可以明显升高DC1比例和DC1/DC2比值,改善机体免疫功能;2.DC1/DC2与肺癌患者的生存时间有关,为肺癌患者生存的独立预后因素,对肺癌患者外周血DC亚群进行监测,有助于对疾病的预后进行判断;3.DC1/DC2与中医辨证分型有一定相关性,值得我们进一步研究。
明海霞[9]2016年在《黄芪多糖联合顺铂对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及机制研究》文中认为肺癌是目前发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤,其中以非小细胞肺癌为多见,约占肺癌所有病例的80%-85%。近二十年,肺癌的发病率每年以11%左右的速度递增,以此预计,我国肺癌的患者将在2025年达到世界“第一”。由于肺癌具有很强的侵袭、转移能力,所以是恶性度较高的肿瘤之一,且具有多种多样的生物学特性,致使早期诊断困难,大多数就诊时已是晚期,因此预后极差。在临床上,早期的手术治疗和晚期的化疗始终是肺癌最主要的治疗手段。顺铂(DDP)是多种恶性肿瘤的临床常用铂类化疗药物,能破坏DNA的结构和功能,产生抗肿瘤效应。但由于不同个体对该药物的敏感性不同,尤其是其对正常细胞的毒性作用,包括抑制骨髓的造血系统,肾脏毒性、神经毒性、耳毒性、肝毒性以及多药耐药性(MDR)等特点,限制了该类药物的应用。如果能在化疗的同时配合中医、中药,进行全身性的调理,则可以降低化疗对机体的毒副作用,提高肿瘤患者的生活质量。目前临床常采用联合用药的方式,这样即可降低化疗药物的给药剂量,又能减轻化疗药物的各种毒副作用,延缓MDR的产生,并可增强抗肿瘤疗效。近年研究证实,许多中药具有通过整体调节功能,增强免疫系统的作用,以促使肿瘤细胞死亡或诱导凋亡,从而抑制肿瘤的生长、转移等过程。甘肃道地药材黄芪是传统的扶正固本中药,归肺经,是补气药之一。黄芪多糖(APS)是其最重要的天然有效活性成分,是含量最多、免疫活性最强的一类物质,具有调节免疫、补益肺气、抗炎、增强巨噬细胞活性、抗肿瘤等多方面作用。因此,本研究根据中医扶正治疗的原则,初步探讨APS提高免疫功能、抗肿瘤、抗转移的分子机制及对顺铂的增效减毒机制。本课题分体外(细胞)、体内(动物)实验两部分进行研究。(1)体外实验通过噻唑蓝比色法(MTT)观察了不同浓度的APS对小鼠Lewis肺癌细胞(LLC)生长的影响;激光共聚焦显微镜(LSCM)下检测不同浓度的APS对LLC细胞骨架、线粒体膜电位(MMP)及细胞内Ca2+浓度的动态变化。(2)动物实验部分主要通过LLC荷瘤小鼠模型,以低、中、高剂量APS及与减半剂量的DDP联合使用后对其进行干预,在计算抑瘤率的基础上,计算荷瘤小鼠的瘤质量、体质量、有效体质量等变化,并运用酶联免疫吸附法(ELISA)、荧光定量聚合酶链反应(Q-PCR)、免疫组织化学(SP)、蛋白免疫印迹(WB)等方法研究其对瘤组织细胞生长、细胞因子及DDP所致免疫功能低下的影响;核因子-κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的信号通路相关分子表达的影响;肿瘤组织Caspase-9、Bcl-2、Bax、Fas L等凋亡相关基因和蛋白表达的影响;血清Ⅳ型胶原蛋白(Col4)和透明质酸(HA)含量等表达的影响。1.MTT显示:终浓度为50μg/ml~400μg/ml的APS各时间点均可不同程度的抑制小鼠LLC的增殖(P<0.05),以APS 200μg/ml作用最显着。2.LSCM显示:(1)APS各剂量组中LLC的微管、微丝排列早期出现分布变化,晚期数量减少,断裂、塌陷,荧光着色变浅(P<0.05)。(2)APS各剂量组在24、48、72h的时间点上,均可以明显降低小鼠LLC的MMP、升高细胞内Ca2+浓度(P<0.05),两者均在24 h内变化最明显,即早期作用显着。这可能是其促进肿瘤细胞发生凋亡的机制之一。3.中、高剂量APS及联合用药各组对Lewis肺癌小鼠均有显着的抑瘤作用(P<0.05),并可明显改善Lewis肺癌小鼠的体质量、有效体质量、瘤质量(P<0.05),以联合用药组作用更为显着。q值在0.85~1.15之间,提示APS与减半剂量的DDP联合使用,疗效具有相加效应。4.APS及联合用药各组可提高Lewis肺癌小鼠血清中细胞因子IL-2、IL-6、IL-12、TNF-α的水平(P<0.05);提高实验小鼠的胸腺指数和脾脏指数,说明APS能增强DDP所致免疫功能低下小鼠的免疫功能,对免疫器官有一定的保护作用。5.Q-PCR和WB显示:(1)APS中、高剂量组肺癌移植瘤组织NF-κBp65、P53的表达明显降低(P<0.05或P<0.01);但对p38MAPK基因和蛋白的表达影响不明显。联合用药低、中剂量组降低NF-κBp65、P53及P38表达的作用弱于DDP组(P<0.05或P<0.01),但高剂量组作用与DDP组接近(P>0.05)。(2)APS高剂量组及联合用药各组中,肺癌移植瘤组织Bcl-2、Fas L明显下降,而促凋亡蛋白Bax的表达明显升高(P<0.05);联合用药低、中剂量组,对Bcl-2/Bax、Fas L的影响不及DDP组(P<0.05),而联合用药高剂量组与DDP组间无统计学差异(P>0.05)。提示APS可能通过下调肿瘤组织中NF-κB、P53基因和蛋白的表达,下调Bcl-2、Fas L等抗凋亡基因的表达,上调Bax等促凋亡基因的表达,使Bcl-2/Bax比例降低,诱导肿瘤细胞凋亡,这可能是APS发挥抑瘤、抗转移作用的分子机制之一。6.SP提示:APS中、高剂量组肺癌移植瘤组织Caspases-9的表达明显增强(P<0.05或P<0.01);联合用药低、中剂量组的作用弱于DDP组(P<0.05或P<0.01),而高剂量组作用接近DDP组(P>0.05)。提示APS可能通过提高移植瘤组织中Caspases-9的表达,诱导肿瘤细胞的凋亡。7.APS各剂量组及联合用药组均可降低小鼠血清中Col4和HA含量,联合用药组作用更明显(P<0.05或P<0.01)。提示APS可能通过阻止肺癌移植瘤细胞与基质的黏附、减少基底膜降解,从而抑制小鼠肺癌移植瘤的侵袭和转移。8.上述作用在APS与减半剂量的DDP联合使用时,可增强DDP化疗效果,从而降低DDP毒性,对DDP具有增效减毒作用。
参考文献：
[1]. 益气活血解毒方药对Lewis肺癌小鼠生物学行为影响的实验研究[D]. 王哲. 辽宁中医学院. 2003
[2]. 固本抑瘤Ⅱ号对人A_（549）肺癌细胞、小鼠Lewis肺癌作用的实验研究[D]. 张甘霖. 北京中医药大学. 2006
[3]. 益气养阴解毒方配合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的研究[D]. 边莉. 山东中医药大学. 2006
[4]. “肺复康”调控PI3K/Akt/mTOR通路和端粒酶治疗非小细胞肺癌的临床和基础研究[D]. 毕经旺. 山东中医药大学. 2010
[5]. 李岩防治肿瘤学术思想及岩龙胶囊对Lewis肺癌的作用[D]. 卢秀梅. 广州中医药大学. 2013
[6]. 调气消积汤对Lewis肺癌小鼠抑瘤作用的实验研究[D]. 梁靓靓. 辽宁中医药大学. 2010
[7]. 肺癌1号方对小鼠Lewis肺癌CD44与Ezrin蛋白表达作用的实验研究[D]. 耿耘. 云南中医学院. 2016
[8]. 中药肺瘤平膏对树突状细胞免疫调控的研究[D]. 周雍明. 中国中医科学院. 2008
[9]. 黄芪多糖联合顺铂对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及机制研究[D]. 明海霞. 甘肃农业大学. 2016
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