（大理大学临床医学院 云南 大理 671000）
【摘要】 目的：观察地奥司明联合华法林治疗下肢深静脉血栓的安全性。方法：选取60例患者随机分为观察组和对照组两组，各30例。对照组给予口服芬兰公司生产的华法林钠片。观察组在对照组基础上加用正大天晴公司生产的地奥司明片，1个月后观察疗效。结果：PT、APTT、PT-INR、FIB、FDP、TT、D-dimer、AT-Ⅲ在同组内治疗前后比较差别无统计学意义（P＞0.05），各凝血指标与对照组治疗后比较，差别无统计学意义（均P＞0.05）。因华法林服用剂量，出现出血不良反应如皮肤瘀斑、牙龈出血、尿血、胃肠道出血的发生率两组比较差别不大（均P＞0.05）。结论：地奥司明联合华法林治疗下肢深静脉血栓短期内不额外增加出血风险，对凝血功能指标基本无影响。
【关键词】 深静脉血栓；地奥司明；华法林凝血功能
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）24-0216-02
下肢深静脉血栓形成（DVT）是临床比较常见的血管疾病，DVT的发病率呈逐年上升的趋势，根据Rathbun等统计美国每年新发60万例DVT患者，引起的死亡人数将近10万人[1]。治疗中规范口服抗凝药物在治疗DVT过程中极其重要。华法林是临床上使用最广泛的口服抗凝药物之一，经常用于治疗下肢深静脉血栓，患者在口服华法林抗凝治疗前，应充分考虑其他药物因素、基因多态性、人口学特点等的影响[2]。本研究从药物联用上出发，采用地奥司明联合华法林治疗下肢深静脉血栓是安全可行的。现报告如下。
1.资料与方法
1.1 病例选择下肢静脉血栓诊断标准
通过血管彩超检查确诊；患者表现为一侧或双侧下肢肢体肿胀，局部有疼痛及深压痛、发热、肿胀等症状[3]。
纳入标准：符合下肢静脉血诊断标准；患者凝血功能正常；患者近期无出血性疾病史；患者无合并严重重要脏器功能障碍；保守治疗患者；患者知情同意。
排除标准：孕妇、肿瘤及精神病患者；有过敏史及过敏性体质患者；2月内有手术、外伤史者；严重的DVT患者（股青肿、肺栓塞）。
1.2 一般资料
选取2017年1月—2017年8月在大理大学第一附属医院就诊的DVT患者，经住院保守治疗出院后连续三周国际标准化比值达标的60例患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各 30例。
观察组男性17例，女性13例；年龄30～75岁，平均（56.34±11.68）岁；病程平均（4.28±1.34）d；左下肢发病 16例，右下肢发病 12例，双下肢同时发病 2例。
对照组男性16例，女性14例；年龄27～70岁，平均（55.26±09.36）岁；病程平均（4.05±1.23）d；左下肢发病17例，右下肢发病12例，双下肢同时发病1例。两组性别、年龄、病程等临床资料比较，差异均无统计学意义（均 P＞0.05）。
1.3 分组及治疗方法
所有DVT患者入院治疗均卧床休息，抬高患肢15～30°；应用尿激酶60WU，持续应用7d；低分子肝素0.4ml q12h皮下注射,应用低分子肝素第5天加用华法林，监测的国际标准化比值连续2天维持在2.0～3.0时，或凝血酶原时间（PT）延长至1.5～2.5倍时停用低分子肝素[4]，单独口服华法林。出院后每周复查凝血功能，连续三周复查凝血功能PT-INR维持在2～3之间后，按照纳入标准及排除标准选入60例DVT患者，采取完全随机化分组中随机数字表的方法，分为2组，即：观察组（30例）和对照组（30例），所有患者均持续口服华法林及穿医用弹力袜1个月，其中观察组加服地奥司明片 0.5g bid po一个月，对分组患者进行随访。
1.4 观察指标
PT、APTT、PT-INR、FIB、FDP、TT、D-dimer、AT-Ⅲ；出现各种出血不良反应的患者例数。
1.5 统计学处理
应用SPSS17.0统计软件处理。计量资料以（x-±s）表示，采用t检验。计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。等级资料采用非参数秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
结果见表1、表2。
3.讨论
下肢深静脉血栓发病人数逐年增加，由于病期长，需长期规范抗凝治疗，给个人、家庭、社会造成沉重的负担。规范的抗凝治疗对于DVT患者的治疗及预后至关重要，由于华法林治疗窗窄，剂量个体差异大，临床上有些药物的联用会影响华法林的疗效[5]。本研究通过凝血指标的观察，在华法林钠基础上加用地奥司明片后1个月，未增加出血风险，对凝血指标无干扰。究其药理：华法林是由R-华法林和S-华法林组成的外消旋混合物，S-华法林抗凝作用远高于R-华法林，且两者体内过程差异也较大[6]。华法林通过抑制在凝血中维生素K的还原，进而抑制维生素K依赖性的凝血因子Ⅱ、VⅡ、IX及X的合成发挥抗凝血作用[7]。而地奥司明片为增强静脉张力性药物和血管保护剂，主要成分是微粒化、纯化黄酮后的地奥司明，易吸收、高利用度[8]。其通过延长去甲肾上腺素对静脉壁的收缩时间，从而提高静脉张力，改善弹力指数，恢复瓣膜功能，促进静脉血液回流，降低毛细血管通透性，达到减轻患肢肿胀，减轻疼痛的作用；能够降低血液高黏滞度，改善微循环；降低毛细血管周围的炎症，维持毛细血管的通透性和毛细血管的脆性；还可以明显减少毛细淋巴管的直径，增加淋巴管内压，增加淋巴管开放量，促进淋巴回流，增加组织液的排出，减轻患肢肿胀[9-10]。综上所述，地奥司明联合华法林治疗下肢深静脉血栓短期内对凝血指标无影响，是安全有效的。
【参考文献】
[1]时德.下肢深静脉血栓形成的危险因素和预防措施[J].中国血管外科杂志（电子版），2011，3（3）：687-693.
[2] Rathbun MD.The surgeon general’s call to action to prevent deep nein thrombosis and puimonary embolism[J].Circulation,2009,119:480-482.
[3]柯鹍鹏.华法林抗凝剂量与其影响因素的研究进展[J].医学综述，2013，19（11）：2055-2056.
[4]刘泽霖，贺石林，李家增.血栓性疾病的诊断与治疗[M].2版.北京：人民卫生出版社，2006:312.
[5]马建赢，李金，唐燕华.华法林使用剂量影响因素及临床应用研究进展[J].中国老年学杂志，2016，36（18）：687-693.
[6]南登昆.康复医学[M].北京：人民卫生出版社，2013，03.
[7]张福先，赵辉.下肢慢性静脉功能不全的评价方式及临床应用[J].中国实用外科杂志，2015，35（12）：680-681.
[8]刘嘉，王连生.华法林的药物基因组学研究及临床应用进展[J].中国临床药理学及治疗学，2015，20（6）：687-693.
[9]金有豫.古德曼吉尔曼治疗学的药理学基础[M].北京：人民卫生出版社，2004：1182-1191.
[10]黎凤明，田晓东，等.地奥司明的临床应用进展[J].现代中西医结合杂志，2012，21（6）：680-681.
论文作者:李晓举,刘仁贵,万丹丹,何晓明,王少博
论文发表刊物:《医药前沿》2018年8月第24期
论文发表时间:2018/9/4
标签：下肢论文; 患者论文; 凝血论文; 静脉论文; 对照组论文; 统计学论文; 静脉血栓论文; 《医药前沿》2018年8月第24期论文;