潍坊市潍城区人民医院 山东潍坊 261021
摘要：他汀类药物是一种临床上常用的降脂药物，被广泛用于高脂血症治疗、心脑血管疾病防治、肿瘤辅助治疗以及肺部炎性病变的治疗中。但是在治疗效果显著的同时，他汀类药物会产生不可忽视的副作用，常见不良反应有横纹肌肉溶解症、肝脏损害、神经毒性、胃肠道反应、过敏性皮炎等，为了保证患者的安全，医生在开药时，应该明确用药禁忌症，严格执行临床用药规范，或者使用其他替代类药物，在用药期间加强不良反应监测，如有异常及时采取应对措施，排查病因，停止用药，使用其他降脂类药物。
关键词：服用；他汀类药物；副作用
他汀类药物，是一种羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可通过抑制内源性胆固醇对限速酶还原酶的合成，来阻断病部细胞的羟甲戊酸代谢，降低胆固醇的合成，再通过细胞反馈机制使得细胞膜表面低密度脂蛋白受体数量增加，使血清胆固醇清除增加、水平降低。然而，是药三分毒，他汀类药物虽然疗效显著，但是易引发头痛、失眠、便秘、腹泻等副作用，如果长期服用，会造成横纹肌肉溶解，部分患者伴有肝脏损伤、肾衰竭症状[1]。约五分之一服用他汀类药物降胆固醇的患者都曾出现过副作用，大部分人通常是肌肉无力或肌肉酸痛。任何药物都有一定的副作用，义务工作者的任务，就是深入分析药物的副作用，并加以重视，合理用药，以提高临床治疗的安全系数。
1.他汀类药物的副作用
1.1横纹肌肉溶解症
横纹肌肉溶解症，是他汀类药物所致的严重不良反应中，较为常见的一种，在临床上表现为肌肉酸痛、张力增加、血清肌酸激酶（CK）升高，严重时将并发多器官衰竭症状，多发于女性、肝肾功能异常者及高龄患者。有学者研究发现：大剂量应用他汀类药物，是引起严重骨骼肌病变、横纹肌肉溶解症的高危因素，如果应用标准剂量的他汀类药物，引起肌变的几率是比较低的[2]。此外，他汀类药物与某些药物的联用，比如贝特类、环孢霉素、吡格类抗真菌药、大环内酯类抗生素等，会极大地增加横纹肌肉溶解发生几率，预后较差，并需予以重视，加强防范。
1.2肝脏损害
瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等他汀类药物，都是通过作用于患者肝脏细胞中降低胆固醇的靶向器官，来促进低密度脂蛋白的吸收分解。在这一过程中，由于药物经肝脏代谢，会引起酶异常，造成肝脏损害[3]。目前，已经有研究证实了他汀类药物的肝脏损害副作用，且这一副作用是不可预测的，因此通常建议服用他汀类药物时需常规定期监测肝酶。一旦发生肝脏损害，应及时调整用药方案，若肝功能损害较轻微，可降低剂量并给予护肝治疗；肝功能损害严重者，停止用药，待肝功能恢复后继续进行降脂治疗。
1.3神经毒性
他汀类药物会造成头痛、麻木、感觉异常等神经毒性副作用，根据临床研究结果，这一副作用的发生，与他汀类阻断胆固醇合成，影响细胞膜稳定性有关。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆而另有学者研究认为：他汀类药物会抑制辅酶Q的合成，导致继发轴索变性，激活神经细胞凋亡蛋白-3，使得神经细胞凋亡[4]。目前，这一副作用已被证实，服用他汀类药物的患者发生周围神经病变的几率远高于未服药者，且周围神经损害症状在患者停服他汀类药物时，可显著改善。
2.他汀类药物副作用的应对方式
他汀类药物的副作用有多种，除了横纹肌肉溶解、肝脏损害、精神毒性以外，还有胃肠道反应、过敏性皮炎、肿瘤等不良反应，不仅影响到降脂治疗效果，而且危害到患者的生命健康，必须予以重视，做好预防措施和应对计划。
2.1副作用预防措施
他汀类药物具有一定的副作用，甚至会引起肝肾功能损害、横纹肌肉溶解这类致死性疾病，医生必须正确认识到这一事件的严重性，在应用他汀类药物时，谨而慎之。在他汀类药物副作用的预防上，可以采用以下几项措施：①明确用药禁忌症。开药时，应询问患者既往发病史及过敏史，明确其用药禁忌症，详细了解患者的基本资料尤其是临床用药相关信息，当患者LDL（低密度脂蛋白）小于4.5mmol/L，合并有多系统疾病、甲状腺功能减退、急性病毒感染等疾病，不宜应用他汀类药物；②严格执行临床用药规范。医生应该充分掌握他汀类药物的使用规则及适用对象，严格控制他汀类药物应用剂量，同时该药物不可与贝特类、大环内酯类抗生素、胺碘酮等药物联合应用，患者服药期间不可应用大量葡萄柚汁；③使用其他替代类药物。目前临床诊疗体系日渐完善，与他汀类药物相当的药品，也有比较多，比如说虾青素能够作用于动脉粥样硬化血管壁，抑制动脉粥样硬化的始动因子Ox-LDL的产生，达到防治冠心病的目的，同时不会产生肝脏损害。
2.2副作用应对措施
开药时，医生应该告知患者服用药物可能出现的副作用，让患者做好心理准备，同时告知患者在发生副作用时及时告知护理人员，实施用药不良反应监控，为调整治疗方案提供信息支持，若用药期间患者出现肌肉疼痛、褐色尿液等症状，应及时告知组织医生，并迅速进行CK测定，与用药前的基础CK值进行比对，判断副作用的性质并采取应对措施。
如若患者出现头痛、失眠、腹泻等较轻微的药物不耐受症状，可通过改用其他他汀类药物，或者是调整日剂量的方式，有效缓解。如果出现了横纹肌肉溶解这类严重不良反应症状，应立即排查致病原因，比如说横纹肌肉溶解，与患者缺乏运动、甲状腺功能减退等有关，可停止用药，或者是引导患者适度运动的方式解决。若患者CK升高，应立即停止用药，应用奎宁水、泛素等药物，环节肌肉疼痛症状，联合应用低脂饮食、其他降脂药的方式，有效化解。[5]
3.结语
2001年，发生了轰动一时的“拜斯亭事件”，当时有31例患者因为服用他汀类药物而死于横纹肌肉溶解，被媒体广泛报导，拜斯亭因此被撤出市场，并紧急发布通知，停止使用拜斯亭（西立伐他汀钠）[6]。在此之前，他汀类药物被认为是安全系数较高的降脂药物，被广泛应用在心脑血管疾病、肿瘤等多个领域的治疗中，而这一事件颠覆了人们的认知，一度引起患者的恐慌抗拒，同时也引起了各界对于他汀类药物副作用的关注。作为一种临床应用率较高的药物，他汀类药物具有较好的治疗效果，能够有效延缓动脉粥样硬化，降低了心脑血管疾病的发生率及死亡率，但是其副作用同样不可忽视，在应用这类药物时，必须严格按照临床用药规范制定用药方案，加强副作用监测及防范。
参考文献：
[1]宋媛媛，杜丽萍，王蕴怡，李翔，梁洋.他汀类药物在临床应用中的不良反应及产生机制[J].中国生化药物杂志，2016，01：174-177.
[2]徐海燕，刘冬，王文刚，孔令提.他汀类药物与常见心血管药物相互作用的研究进展[J].中国药房，2016，11：1582-1584.
[3]佟扬，刘少奎，王筱梅，王翠荣，洪军，穆鑫，赵越超，陈仕毅.他汀类药物影响血管新生的研究进展[J].中国循证心血管医学杂志，2017，02：236-238.
[4]孙龙飞，安冬青.他汀类药物的多效性作用在抗动脉粥样硬化机制中的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，04：453-457.
[5]苏秋薏.积极应对他汀类药物的副作用[J].心血管病防治知识，2016（9）：34-36.
[6]姜春玲，原佺.他汀类药物的副作用与临床观察[J].中国实用医药，2016（1）：193-194.
论文作者:赵化涛
论文发表刊物:《健康世界》2017年13期
论文发表时间:2017/9/30
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