（云南省曲靖市第一人民医院药械部 云南 曲靖 655000）
【摘要】感染性疾病是人类最常见的疾病之一，其中骨关节感染是感染性疾病中常见的感染性疾病之一。本文综述了针对骨关节感染优化抗感染治疗方案需考虑的因素和策略，对提高临床疗效，促进抗菌药物的合理使用具有重要意义。
【关键词】抗菌药物；优化治疗方案；骨关节感染
【中图分类号】R684.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）27-0011-02
The Research Progress of How to Optimize Antibacterial Drugs in the Treatment of Bone and Joint Infection
Zheng Wencan,Wu Shanshan(Corresponding author),Fa Yanmei,Guo Jianwei,Peng Hongyan,Yu Mei,Lv Yaqing,Huang Xingfu.
Department of Pharmacy and Equipment in Qujing First People's Hospital of Yunnan Province,Yunnan Qujing 655000
【Abstract】Infectious diseases were one of the most common diseases in humans, the bone and joint infection belonged to a class of infectious diseases.This article reviewed the factors and strategies for optimizing anti-infective treatment options for bone and joint infection,it was of great significance to improve clinical efficacy and promote the rational use of antibacterial drugs.
【Key words】Antibacterial drugs; Optimize treatment; Bone and joint infection
骨和关节感染是指病原菌侵入骨组织或关节造成的感染。按感染部位分为骨髓炎、化脓性关节炎、植入物感染；按感染途径可分为临近接触性感染、直接种植感染和血行播散感染；从病程上可分为急性、亚急性和慢性感染。其他还包括糖尿病足感染、术后或创伤后感染、脊椎骨髓炎等特殊类型[1]。骨关节感染带来的肿胀、炎性疼痛、粘连等并发症，极大影响了患者生活质量。且其并发症多、治疗时间长、药物不良反应大、手术费高，往往会带来较大的家庭压力、社会负担。因此，对骨关节感染给予正确抗菌药物，优化抗感染治疗方案意义重大[2]。
1.抗菌药物在骨和关节组织中的分布
因骨本身结构的特殊性导致大部分药物无法穿透，因此发生感染时既要考虑体外致病菌的敏感性，更要考虑药物在骨组织中的浓度。能在骨和关节组织中达到有效治疗药物浓度的抗菌药物有林可霉素、克林霉素、磷霉素、喹诺酮类及万古霉素，而大剂量青霉素类和头孢菌素类也可达到一定浓度。
2.优化给药方案需考虑的因素及策略
2.1 根据常见致病菌与耐药特点选药
我国流行病学数据显示，位于骨和关节感染前5位的致病细菌分别是肺炎克雷伯菌（14.0%）、大肠埃希菌（13.2%）、鲍曼不动杆菌（12.1%）、金黄色葡萄球菌（9.6%）和铜绿假单胞菌（6.3%），金黄色葡萄球菌中MRSA占36.0%。当致病菌明确时，应根据抗菌药物的敏感性和骨、关节组织中的浓度进行选择。当致病菌不明确时，留取细菌培养标本后应尽早行经验性治疗。甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）感染骨髓炎时，可选用苯唑西林或头孢唑林；甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）感染可选用万古霉素、替考拉宁或达托霉素（6mg/kg），其中万古霉素的血清谷浓度需达到15～20mg/L。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆铜绿假单胞菌感染时，推荐β-内酰胺类（头孢他啶和头孢吡肟）联合氨基糖苷类；不推荐单用喹诺酮类。链球菌属感染可选用青霉素G或头孢曲松。非产ESBL肠杆菌科细菌感染可选用头孢曲松；产ESBL肠杆菌科细菌感染可选用亚胺培南、美罗培南或环丙沙星。厌氧菌感染可选用哌拉西林/他唑巴坦或阿莫西林/克拉维酸[3-4]。
2.2 选择骨和关节组织中浓度较高的抗菌药物
应选择骨和关节组织中浓度高、起效快的杀菌药物并给予充分的剂量，如克林霉素在轻、中度感染时按0.3g，Q12h～Q6h，ivgtt给药；重度感染可增加至900mg，Q8h，ivgtt或600mg，Q6h，ivgtt。青霉素类、林可霉素、克林霉素、喹诺酮类等单药治疗易产生耐药性，临床使用时可与其他药物联合，为保证血液及骨组织中的杀菌浓度，初始治疗时应静脉滴注给药[3,5]。在糖尿病足的治疗中，给予达托霉素6mg/kg，Qd，给药3h后组织和骨浓度已达到较高浓度，能够有效治疗MRSA和凝固酶阴性葡萄球菌和β-溶血链球菌引起的骨关节感染。
2.3 根据PK/PD特点优化给药方案
Bue[6]等在研究中表明，在膝关节围手术期给予单剂量万古霉素1000mg静脉滴注后，骨松质药物浓度在给药44min后仅达到4mg/L，骨组织药物浓度和达峰时间均存在延迟，因此不推荐围手术期使用单剂量万古霉素预防感染。Zeller[7]等应用时间依赖性的克林霉素治疗骨、关节感染，采用负荷剂量600mg，静脉滴注1h后，给予30～40mg·kg-1·d-1持续泵入，治愈率达到92%。
3.总结
抗菌药物在治疗骨关节感染时，应首先考虑常见可能感染的病原菌及药敏结果；其次需考虑抗菌药物在骨关节中的分布，再结合不同抗菌药物的PK/PD特点调整用药方案，以提高临床疗效。
【参考文献】
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作者简介：郑文灿（1987-），男，药师，硕士。研究方向：临床药学方向,E-mail：598002923@qq.com.
通讯作者：吴珊珊，女，主管药师,E-mail：76943376@qq.com.
论文作者:郑文灿,吴珊珊(通讯作者),法艳梅,郭剑伟,彭红艳
论文发表刊物:《医药前沿》2018年27期
论文发表时间:2018/11/20
标签：药物论文; 霉素论文; 浓度论文; 头孢论文; 关节论文; 骨关节论文; 西林论文; 《医药前沿》2018年27期论文;