1.山东省枣庄市立医院疼痛科 277102；2.枣庄市高新区兴城社区卫生服务中心 277800
摘要：目的：探讨普瑞巴林联合吗啡治疗癌性神经病理性疼痛（MNP）的疗效。方法：将64例MNP患者随机分为观察组与对照组，各32例。观察组应用吗啡联合普瑞巴林治疗，对照组应用吗啡进行治疗，比较两组的临床疗效。结果：观察组的吗啡平均日用量较对照组显著降低（P<0.05），治疗后观察组的静息和活动VAS评分均显著低于对照组（P<0.05）；观察组的恶心呕吐、头晕及便秘等不良反应率较对照组降低，但组间比较无明显差异（P>0.05）；观察组的嗜睡发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论：普瑞巴林联合吗啡治疗MNP疗效显著，不良反应少，是一种安全有效的治疗方案，值得推广应用。
关键词：癌性神经病理性疼痛；普瑞巴林；吗啡
神经病理性疼痛（NP）是指中枢或者外周感觉神经系统出现原发性疾病或者损伤所致疼痛，其中，由肿瘤压迫、侵犯或转移所致癌性神经病理性疼痛（MNP）是一种常见的顽固性癌痛，临床治疗难度较大，严重影响患者的生存质量[1]。阿片类药物是既往治疗MNP的主要手段，但疗效欠佳或者因用量较大引起诸多副反应等。故寻找一种安全有效的辅助药物，在增加疗效的同时减少阿片药物的用量及其副反应具有重要意义。临床研究发现，抗抑郁以及抗惊厥药物辅助治疗MNP具有显著疗效[2]。本研究对MNP患者应用抗惊厥类药物普瑞巴林配合阿片类药物吗啡进行治疗，获得了较为满意的疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2013年1月至2014年6月，我院收治的MNP患者64例，均为肿瘤浸润、压迫神经或者肿瘤放化疗所致NP，均符合MNP临床诊断标准。除外药物依赖、神经异常、严重肝肾功能以及心肺功能不全者，近3个月内未应用相关药物治疗。患者均自愿参与本研究，研究获得医院伦理委员会批准。患者随机分为观察组与对照组，各32例。观察组中，男17例，女15例，年龄22-68岁，平均（48.34±11.35）岁；原发病类型：6例肺癌，7例乳腺癌，6例头颈癌，3例胃癌，3例肝癌，3例盆腔肿瘤，2例直肠癌，2例食管癌。对照组中，男18例，女14例，年龄24-70，平均（49.15±12.07）岁；原发病类型：5例肺癌，8例乳腺癌，6例头颈癌，4例胃癌，3例肝癌，3例盆腔肿瘤，2例直肠癌，1例食管癌。两组年龄、性别、原发病类型等均无明显差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
两组患者均应用静脉自控镇痛泵（PCIA）予以吗啡150mg加入生理压水混合后维持镇痛72h，用药72h后改为硫酸吗啡缓释片口服治疗，初始剂量为10-30mg/次，1次/12h，根据患者的疼痛情况酌情增减少剂量，最大剂量不得超过30mg/次，100mg/d。待疼痛控制后，减少剂量30%，2d后再减少30%，以此类推，逐渐调整至最佳剂量维持治疗，疼痛爆发时增加剂量控制。两组在应用吗啡期间均预防性应用5-HT3受体拮抗剂，并予以缓泻剂预防便秘。观察组在对照组的基础上加用普瑞巴林治疗，首剂量为75mg/次，2次/d，如患者能够耐受则酌情增加剂量，最大剂量不得超过300mg/d，两组均治疗10d为疗程。
1.3 观察指标
两组治疗前及治疗后10d，采用视觉疼痛模拟量表（VAS）评价患者的静息与活动时的疼痛程度，总分10分，得分越高表示疼痛越严重。统计两组的吗啡日用量、药物不良反应发生情况。
1.4 统计学分析
本研究数据以统计学软件SPSS18.0进行分析，以（ ）表示计量资料，经t检验；以率（%）表示计数资料，经χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组吗啡日用量比较
观察组的吗啡平均日用量为（53.84±13.12）mg，相比于对照组的（71.33±16.45）mg显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组治疗前后VAS评分比较
两组治疗前静息和活动VAS评分无明显差异（P>0.05），治疗后两组的静息和活动VAS评分均较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。
表1 两组治疗前后VAS评分比较（ ，分）
2.3 两组不良反应比较
两组的恶心呕吐、头晕及便秘等不良反应率无明显差异（P>0.05），但嗜睡发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。
表2 两组不良反应比较[n（%）]
3 讨论
MNP的发病机制较为复杂，主要是由于肿瘤直接侵犯神经组织或者经放化疗、手术等导致，神经性与伤害感受性疼痛常合并存在。阿片类药物对于癌痛及其他伤害性疼痛具有良好的缓解效果，但由于MNP的病因及病机复杂，单纯应用阿片类药物疗效有限[3]。吗啡是临床常用阿片类药物之一，对于伤害感受性疼痛具有显著镇痛效果，且对于神经病理性疼痛也具有一定的镇痛效果，但其用于治疗神经病理性疼痛时需要剂量较大，且疗效往往不理想。此外，大剂量应用吗啡等阿片类药物可引起机体免疫抑制，特别是对于肿瘤以及老年人群免疫抑制反应更为明显，可导致肿瘤复发或者转移，且大剂量用药副反应较多，患者的依从性以及耐受性较差[4]。
临床研究表明，对于MNP患者在应用阿片类药物进行治疗的同时，加用辅助药物治疗，能够提高治疗效果，并缓解副作用[5]。抗抑郁以及抗惊厥药物时目前临床治疗NP的一线推荐药物，其中，新型抗惊厥药物普瑞巴林是目前临床研究较多的药物之一。普瑞巴林主要是通过选择性结合初级传入神经纤维的电压门控Ca2+通道中的α2δ亚单位，减少疼痛传递至中枢神经，从而起到显著镇痛作用[6]。MNP患者除存在明显疼痛以及痛觉过敏现象外，还存在明显的睡眠障碍。主要是由于躯体疼痛将影响睡眠质量，而睡眠质量不佳容易引起患者情绪低落、精神紧张以及日常活动功能降低等，进而加重病情与疼痛不适感，如此形成恶性循环。临床研究证实，普瑞巴林不仅能够缓解MNP患者的疼痛，同时还可改善患者的睡眠质量以及焦虑、抑郁等不良情绪，从而提高治疗效果[4]。故普瑞巴林适合用于辅助治疗MNP。普瑞巴林的生物利用度较高，口服给药利用度可达90%，起效迅速，用药1h左右即可达到血药峰浓度，用药2-3d即可达到稳态血药浓度，且其与血浆蛋白无结合反应，主要以原型经肾脏排泄，药物副作用较少[7]。本研究结果显示，观察组在应用普瑞巴林联合吗啡治疗后，吗啡日用量相比于对照组降低了24.52%左右，而在镇痛效果方面，治疗10d后患者的静息和活动VAS评分均较对照组显著降低。证实普瑞巴林联合吗啡治疗MNP具有镇痛协同作用，并可减少吗啡的用量。治疗过程中，两组均出现了恶心呕吐、便秘等不良反应，组间虽无明显差异，但观察组仍表现出了降低趋势。同时，观察组的嗜睡发生率相比于对照组显著降低，充分证实了联合用药的安全性。
综上所述，普瑞巴林联合吗啡治疗MPN镇痛效果显著，且可减少吗啡用量及其副作用，改善患者的睡眠质量与生活质量，是一种安全有效的治疗方案，但由于本研究样本较小加之观察时间较短，关于长期用药后普瑞巴林用量增加后的药物不良反应是否增加尚不明确，还有待进一步大样本、长时间观察研究。
参考文献：
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[7]周斌，王品，孙浩等.普瑞巴林联合阿片类药物治疗癌性神经病理性疼痛的临床研究[J].临床肿瘤学杂志，2014，（9）：833-837.
论文作者:于开玺, 赵,阳
论文发表刊物:《健康世界》2015年1期
论文发表时间:2015/9/10
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