【摘要】目的 探讨VEGF、Ki-67在直肠癌中的表达及其与放化疗敏感性的关系。方法 回顾性分析了30例直肠癌患者的临床资料，并采用免疫组化二步法对其活检标本及手术切除标本中的VEGF与Ki-67的表达情况。结果 （1）VEGF的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小以及肿瘤病理类型无统计学相关性（P＞0.05），但与肿瘤侵袭程度、淋巴结转移及TNM分期具有统计学相关性（P＜0.05）；VEGF阴性表达者对放化疗敏感（P＜0.05）；新辅助放化疗前后，VEGF表达的差异具有统计学意义（P＜0.05）。（2）Ki-67的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、病理分类、TNM分期以及肿瘤侵袭程度均无统计学相关性（P＞0.05），仅与淋巴结转移具有统计学相关性（P＜0.05）；Ki-67阴性与低表达者对放化疗敏感（P＜0.05）；新辅助放化疗前后，Ki-67表达的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 VEGF与Ki-67可作为直肠癌患者对放化疗敏感性的两个重要的指示指标。
【关键词】新辅助化疗 直肠癌 血管内皮生长因子（VEGF） 细胞增生核抗原（Ki-67）
【中图分类号】R657.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）32-0100-02
近年来，直肠癌在我国的发病率也呈现出逐年上升的发展趋势。目前，一种治疗直肠癌的常见方法为新辅助放化疗 [1]。通过术前对患者进行放化疗，能够使得肿瘤分期降低，为手术创造机会，增加保肛率，同时还可以减少术中扩散以及术后转移的风险等。但是，临床实践表明直肠腺癌患者对放化疗的敏感性具有较大的差异性，相同的治疗方案，可能会出现不同的治疗结果。本研究主要对直肠癌患者术前活检标本与切除标本中的VEGF与Ki-67的表达情况进行了检测分析，旨在进一步提高直肠癌的治疗水平提供一定的依据与参考。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择2010年4月至2013年4月入住我院的30例Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者作为研究对象，其中男19例，女11例；年龄21～68岁，平均（48.90±5.76）岁；所有患者治疗前均行纤维结肠镜检查，活检病理检查结果为：低分化腺癌6例，中分化腺癌8例，高分化腺癌11例，黏液腺癌5例；肿块距离肛缘≥6cm患者数为10例，＜6cm患者数为20例；T3N0M0期11例，T4N0M0期9例，T2N1M0期4例，T3N2M0期2例，T4N2M0期3例，T4N2M0期1例。本组患者均经医院伦理委员会批准且经患者本人知情同意入组。
1.2 治疗方法
1.2.1 术前放疗 采用三维适形放疗（3D-CRT）的方法，患者取仰卧位，于CT机下进行定位。临床靶区（CTV）主要包括瘤床、骶前软组织、骶3上缘以上的髂外血管与部分髂总血管、骶3上缘以下的髂内血管周围淋巴引流区域。上界为L5锥体下缘，下界为闭孔下缘，侧界为真骨盆内缘，前界主要包括充盈膀胱后壁25%～33%，后面包括骶骨皮质一半（骶3上缘以上）与骶骨皮质后缘（骶3上缘以下）。在CTV的基础上，扩大1～1.5cm为计划靶区（PTV），放疗总量为40Gy，每周放疗次数为4～5次，每次剂量为2.0Gy。
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1.2.2 术前化疗 分别于术前放疗的第1～5d与第22～26d进行全身化疗。具体方案为：200mg草酸铂+100mg四氢叶酸+300mg/m2的氟尿嘧啶。手术后2～4周，再补3个周期的化疗。
1.2.3 手术治疗 放化疗后4～6周开始实施手术治疗。在确保与远端肠管2cm距离的情况下，采取低位前切除术，包括肠系膜下动脉根部在内的全直肠系膜切除，以对淋巴结进行清扫处理。
1.3 VEGF与Ki-67的检测方法及其结果判断
1.3.1 VEGF与Ki-67的检测 首先取术前活检标本以及手术切除标本，然后使用浓度为4%的pH=7的甲醛溶液加以固定，并使用石蜡进行包埋，4μm连续切片。全部切片均经病理科医师复核确认，不包含坏死区域。手术切除标本能够反映肿瘤侵袭的最深位置，且包含部分癌旁组织。采用免疫组化二步法，对上述标本中的VEGF与Ki-67的表达情况。免疫组化染色根据PV-900试剂盒上的说明书严格地进行操作，并使用TBS作为阴性对照组，用已知阳性切片作为阳性对照。
1.3.2 结果判断标准 主要采用双盲法[2，3]。
1.4 统计学方法 应用Excel软件构建数据库，使用统计学软件SPSS15.0对数据进行统计及分析，按α=0.05作为检验水准，对患者放化疗前后T、N分期的变化情况、放化疗前后VEGF与Ki-67的变化以及二者与放化疗敏感性之间的相关关系进行分析。
2 结果
2.1 新辅助放化疗前后VEGF与Ki-67的表达情况对比分析 新辅助放化疗前后VEGF阳性表达率分别为60.00%与86.67%，二者相比，差异具有统计学意义（P=0.017， =8.997）；新辅助放化疗前后Ki-67高表达率分别为50.00%与40.00%，二者相比，差异无统计学意义（P=0.329， =1.231）。
2.2 直肠癌活检标本中VEGF及Ki-67的表达与临床病理特征的关系分析 VEGF的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小以及肿瘤病理类型无统计学相关性（P＞0.05），但与肿瘤侵袭程度、淋巴结转移及TNM分期具有统计学相关性（P＜0.05）；Ki-67的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、病理分类、TNM分期以及肿瘤侵袭程度均无统计学相关性（P＞0.05），仅与淋巴结转移具有统计学相关性（P＜0.05）
2.3 直肠癌中VEGF、Ki-67与放化疗敏感性的关系分析 VEGF与Ki-67的表达均与放化疗敏感性相关（P＜0.05）。
3 讨论
本研究主要探讨了直肠癌中的VEGF与Ki-67的表达情况及其与放化疗敏感性之间的相关关系，旨在探寻直肠癌患者对放化疗敏感性的指标[4]。
结果显示，在直肠癌中淋巴结阳性组VEGF出现高表达，且随着侵袭程度的不断加深，VEGF的表达也逐渐增强，但是VEGF的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小以及肿瘤病理类型无统计学相关性（P＞0.05），但与肿瘤侵袭程度、淋巴结转移及TNM分期具有统计学相关性（P＜0.05）。本研究结果还显示：新辅助放化疗前后，VEGF表达的差异具有统计学意义（P＜0.05）。
Ki-67是一种由两条多肽链所组成的核蛋白，其表达与细胞周期具有紧密的相关性。Ki-67的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、病理分类、TNM分期以及肿瘤侵袭程度均无统计学相关性（P＞0.05），仅与淋巴结转移具有统计学相关性（P＜0.05），与本研究结果一致。
综上所述，VEGF与Ki-67可作为直肠癌患者对放化疗敏感性的两个重要的指示指标。
参考文献
[1] 何炜，余江，朱正鹏，等. 术前MSCT在直肠癌TNM分期中的应用价值[J].广东医学，2010,31（7）：829-831.
[2] 刘学军，檀碧波，吴胜春，等. 胃癌组织Survivin和Ki-67表达与体外化疗药物敏感性的关系[J].中国全科医学，2010,13（2B）：468-470.
[3] 李秀娟，廖琪，孙中华，等．Ki67和Survivin在卵巢上皮性癌中的表达及意义[J]． 中国全科医学，2009，12(8)：1534．
[4] 张贵海，张先平，文坤明，等. 哇巴因抑制结直肠癌多药耐药细胞增殖及侵袭力的研究[J].中国肿瘤临床，2012,39（5）：254-258.
论文作者:邱光明 周明珠 焦强
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年第32期供稿
论文发表时间:2014-1-7
标签：直肠癌论文; 统计学论文; 患者论文; 肿瘤论文; 相关性论文; 敏感性论文; 淋巴结论文; 《中外健康文摘》2013年第32期供稿论文;