哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心 150000
2李琳 齐齐哈尔市疾病预防控制中心 161000
3马宏妍 内蒙古兴安单盟扎赉特旗职业高中数学组 137600
【摘 要】目的：通过对护肝片外部薄膜包衣的研究性实验，来对其优化生产的工艺条件进行研究，以便于使薄膜包衣可以达到更为优质的质量。方法：本次实验选用的方法是将进风温度、料液含固量、料液流量以及乙醇浓度设置为应用生产效果的因素，借助L9(34)正交表；来完成本次生产工艺运用效果测试的实验。结果：根据本次实验获取的主要数据可以了解到，最佳生产工艺条件如下：进风温度大约为75℃，料液的含固量为1:8，料液流量为150mL1·min-1，乙醇浓度为70%，在这种生产条件下，薄膜包衣可以达到最佳生产效果。结论：在生产用于护肝片药品的薄膜包衣时，生产人员必须要调整好生产条件，而优质的生产条件对于薄膜包衣的生产质量会产生极为关键的影响。
【关键词】护肝片；薄膜包衣；工艺条件；摸索研究
护肝片是一种常见的处方药物，具有强健脾胃，促进身体内部消化的优质药品性能，最主要的功能是理气疏肝，同时还能降低服用者身体之中的转氨酶，经常会被应用于治疗早期肝硬化以及慢性肝炎的过程中。其主要成分包括五味子、板蓝根、猪肝粉、柴胡、绿豆以及茵陈，一般的护肝片为糖衣片，将糖衣片的外部糖衣去除之后，药品呈现出的颜色为褐色，味道相对比较苦。药品制造人员在对这种药品进行制备的时候，一般会将其设计成包衣片，其外部的薄膜包衣对于护肝片的药性影响极大，而包衣的制造效果由于其所处的工艺条件存在重要联系，本文在允许的药品制备条件之下，对其工艺条件给薄膜包衣制造效果产生的影响进行研究，现有实验过程如下;
1 材料与方法
1.1 一般材料
本次工艺条件影响程度研究实验选用的一般材料主要由两部分构成，一部分是药品制造设备，另一部分是实验药品，制造设备如下：常规的英语制造薄膜型的包衣制造设备，新型包衣机以及薄膜包衣的常用材料，这几种设备均由正规厂家提供，实验药品主要是护肝片，一片护肝片的质量为0.36g，经检查之后，确定药品不存在异常情况，符合本次实验的基本药品要求。
1.2 方法
在正式开展实验之前，药品实验研究人员先对药品生产企业的生产特点进行了研究，发现在开展实验的药品生产厂家，应用的主要包衣材料与包衣设备都相对比较固定，即使设备存在缺陷，也并没有及时更换，因此该厂家生产出的护肝片的外部包衣具有较低的合格率，对其存在的包衣质地低下的问题进行深度挖掘之后，发现了几个根本性的影响因素，包括对包衣材料进行溶解的时候使用的乙醇药品的具体浓度，而乙醇的使用用量也存在影响，所使用的包衣锅的基本进风温度也是一个较为明显的影响因素，在包衣环节中，包衣料液的具体流量也属于重要的影响条件，生产人员如果不将这几种关键性的影响因素控制好，就使最终制造的护肝片药品出现以下几种问题：药品的偏芯部位的着色力不高的情况，同时还会导致包衣生产工艺耗费的时间过程，药品表面问题包括片角由原来的尖形变为圆形，还会出现粘包衣锅以及药品相粘的情况，当出现以上问题时，就可以认定为包衣工艺失败。
在完成前期分析之后，就可以根据分析结果来确定各种工艺条件带给包衣制造成果的影响程度。针对以上几种影响条件，本次生产试验选用的方法为正交表试验法，选用的正交表为L9(34)正交表，各个工艺因素的水平设计情况见表1：
表1 试验的因素水平设计
考核指标确定：以崩解及包衣合格率作为指标。凡崩解超过50min及薄膜包衣片表面出现原色、或因粘了颗粒形成凸面、边缘磨损、色泽不均等现象,都判为不合格。另将包衣片外观合格率指标系数设为2,崩解时限指标系数设为1。
2 结果
正交试验结果分析：由表2可以看出因素的主次为A、D、C和B。即对护肝片而言,溶解包衣材料的乙醇浓度对其薄膜包衣影响最大,料液流量次之,进风温度再次之,而料液的固含量对结果影响最小。
从表2结果表明,薄膜包衣效果最佳的是第6号试验,即直接选优的水平组合为A2B3C1D2,而计算选优的水平组合为A2B3C3D2。直接选优的水平组合与计算选优的水平组合不同,差别在于因素C的水平选取不同,我们通过对计算选优的A2B3C3D2进行试验,同直接选优水平组合A2B3C1D2对比,结果A2B3C3D2较为优。故我们重新设定进风温度的控制范围为75± 3℃。
通过正交试验,确定了护肝片薄膜包衣的最佳工艺条件为:乙醇浓度70%,料液含固量为1∶8,进风温度为75℃左右,料液流量为150mL·min- 1。采用上述条件对护肝片进行薄膜包衣,合格率可达97%以上,包衣时间约需3h,且崩解时限符合《中国药典》的要求。
表2 正交试验设计表及结果
3 讨论
据评审专家介绍，不同厂家生产的护肝片因为生产工艺、选材标准、质量控制、检测指标与方法及临床应用基础的不同将直接导致产品的疗效和安全性有较大差异，制造人员应当严格内控指标和检验标准，确保其有效成分含量高于《国家药典》标准2－3倍，极大的提高该药的有效性和安全性。护肝片具有疏肝理气，健脾消食的功效。护肝片由柴胡、茵陈、板蓝根、绿豆、五味子、猪胆粉组成。护肝片具有保肝降酶、增强肝脏解毒、抑制酶活性、修复损伤的肝细胞、阻断肝细胞纤维化、降血脂、促进脂质代谢、降胆固醇、促进消化与吸收、促进胆汁分泌与排泄、增强机体免疫力等作用。薄膜衣具有生产时间短、不易产尘、节省物料、标志清晰、不仿冒等特点。本文对护肝片薄膜包衣工艺条件进行研究。包衣后不需晾片过程，就可直接进入包装工序，大大缩短了生产周期。薄膜衣片不但具有防潮、避光、掩味、耐磨，且不易产生裂片、花班，霉点、易于崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度、药物保存的有效期。
参考文献
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[3]探讨薄膜包衣技术在生产中的应用及其生产中问题的解决[J]. 陈明晰,赵岩枫. 中国医药导报. 2009(07)
[4]薄膜包衣放大生产过程中关键因素的考量[J]. 蔡治纲,刘永祥,任平远. 中国新药杂志. 2009(19)
论文作者:1马春梅 1季宇彬,1通讯作者：吴健
论文发表刊物:《世界复合医学》2017年第7期
论文发表时间:2018/1/15
标签：包衣论文; 薄膜论文; 药品论文; 护肝片论文; 条件论文; 正交论文; 工艺论文; 《世界复合医学》2017年第7期论文;