【摘要】目的：探讨盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗脑梗塞后血管性痴呆的临床疗效及安全性。方法：将70例患者随机分为两组，分别用常规疗法、盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗。观察两组疗效、不良反应。结果：治疗组疗效、安全性均优于对照组（P<0.05）。结论：盐酸多奈哌齐与尼莫地平联合治疗脑梗塞临床疗效好、安全性高。
【关键词】盐酸多奈哌齐；尼莫地平；血管性痴呆；临床疗效
【中图分类号】R749.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）33-0227-03
Clinical Efficacy and Safety of Donepezil Hydrochloride Combined with Nimodipine in the Treatment of Vascular Dementia After Cerebral Infarction
【Abstract】Objective To investigate the clinical efficacy and safety of donepezil hydrochloride combined with nimodipine in the treatment of vascular dementia after cerebral infarction. Methods 70 patients were randomly divided into two groups, which were respectively treated with conventional therapy or donepezil hydrochloride combined with nimodipine treatment. And the curative effects and adverse reactions of the two groups were observed. Results The efficacy and safety of the treatment group were better than those of the control group (P<0.05). Conclusions Donepezil hydrochloride combined with nimodipine in the treatment of cerebral infarction has good clinical efficacy and high safety.
【Key words】Donepezil hydrochloride; Nimodipine; Vascular dementia; Clinical efficacy
血管性痴呆（vascular dementia，VD）是一种严重的认知功能障碍综合症，由于缺血性卒中、出血性卒中以及造成记忆、认知、行为等脑区低灌注所引发的脑血管疾病。血管性痴呆属血管病所致精神障碍临床类型中的一种疾病，也是脑血管疾病的临床转归的一种类型[1]。VD好发于老年病群，患者智力呈阶梯式减退，直至出现痴呆。近年来随着我国人口老龄化趋势的不断上升，VD的患病率也随之不断增高，极大程度影响了患者生命健康以及生活质量[2]。据相关资料显示VD的患病率为1.1%～3.0%，年发病率在5～9/1000人[3]。近年来出现的新型治疗老年痴呆药物如盐酸多奈哌齐、尼莫地平等，不仅疗效好，且副作用甚微，更适合于老年痴呆患者。为了探讨盐酸多奈哌齐与尼莫地平联合治疗脑梗塞后血管性痴呆的临床疗效，分析其安全性，本文观察了2013年3月—2015年3月我院收治的70例血管性痴呆患者的基本资料，现将结果报告如下。
1.资料与方法
1.1 研究对象
选取2013年3月—2015年3月以血管性痴呆症状入院诊疗的患者70例，按入院治疗时间随机分成对照组和观察组，每组各35例。对照组中男24例，女11例，年龄为67～83岁，平均年龄（68.29±7.14）岁，病程为1～8年，平均病程（5.29±1.34）年。治疗组中男26例，女9例，年龄为68～84岁，平均年龄（71.08±6.92）岁，病程为1～8年，平均病程（5.36±1.52）年。纳入标准：（1）所有纳入研究者均符合血管性痴呆临床诊断标准[4]，且患者曾患有脑梗塞且治愈后出现血管性痴呆症状；（2）患者和家属在熟知治疗方案后同意签署治疗同意书。排除标准：（1）存在严重精神疾病及语言沟通障碍者。（2）同时存在其他脑血管疾病及严重心脑血管疾病者。（3）除脑梗塞外其它原因导致的痴呆，如阿尔茨采默病。
1.2 治疗方法
（1）对照组：采用常规西药治疗，给予患者盐酸多奈哌齐睡前口服，盐酸多奈哌齐（生产企业：重庆植恩药业有限公司，国药准字H20010723，规格为5mg×7片，用法为一次1片，一日1次），服药一月后加量至每日2次，每次2片。（2）治疗组：采用盐酸多奈哌齐联合尼莫地平片（生产企业：拜耳医药保健有限公司，国药准字H20001030，规格：30mg×20片，用法：每日3次，每次1粒）治疗。两组患者治疗疗程均为1年。
1.3 观察指标
（1）精神状态和日常生活能力指标：采用简易智力状态检查量表（MMSE）来观察疗效和采用日常生活能力量表（ADL）来探测患者日常生活能力。（2）疗效标准评估：改善标准为ADL评分的降低和MMSE评分的提高以及不良反应发生率的降低。根据患者日常生活自理能力的具体情况将疗效标准分为显效、有效以及无效。显效：患者日常生活可以自理，能做到自行排解大小便，智力、语言、肢体活动功能等基本恢复正常；有效：患者日常生活部分可以自理，偶尔出现大小便失禁的情况，智力稍差，语言断续或口齿欠清，肢体活动功能显著改善；无效：患者日常生活完全不能自理，大小便失禁，智力低下、肢体活动功能仅部分改善或未见改善。（3）不良反应：观察两组患者治疗后是否出现头晕、头痛、等临床症状。
1.4 统计分析
数据统计均采用SPSS 18.0进行，计数资料以例和百分比表示，采用卡方检验对计数资料进行分析；采用均数±标准差（x-±s）以表示计量资料，采用t检验进行两两比较，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 两组患者一般临床资料比较
本研究共有70例VD患者，按入院治疗时间随机分成对照组和观察组，每组各35例。两组患者年龄、性别、病程等均无统计学差异（P>0.05）。见表1。
表1 两组患者一般临床资料比较
注：与同期对照组相比，bP＜0.05；与组内治疗前相比，cP＜0.05
2.3 疗效评价
治疗组总有效率91.43%高于对照组71.43%，两组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
表3 两组患者临床疗效比较情况
3.讨论
VD患者其临床症状可分为构成痴呆的精神症状以及血管病继发的脑损害神经症状[5]。VD主要是由脑动脉闭塞所导致的多发性梗死和脑组织容积减少引起的，其病程可长达20多年。到目前为止临床上对治疗血管性痴呆仍无良策，但随着大量研究的展开，针对老年痴呆的有效药物的治疗将成为可能。目前国内外市场上已有或即将面市的药物主要是胆碱类药物，常见的主要是胆碱酯酶抑制剂。近些年来，虽然使用精神药物对精神行为症状具有一定的治疗作用，但是需要警惕药物的过度镇静作用会引起患者共济失调以及药物的副作用所引发的神经系统的副反应，甚至可能影响痴呆患者的意识形态，因此应用范围并不广泛。近年来出现的新型治疗血管性痴呆药物如盐酸多奈哌齐、尼莫地平等，不仅疗效好，且副作用甚微，更适合于血管性痴呆患者。盐酸多奈哌齐为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，是美国食品与药物管理局（FDA）批准的用于治疗VD的药物，能够通过抑制抑制乙酰胆碱活性来提升胆碱能系统，来改善血管性痴呆患者的认知功能。尼莫地平本品为钙拮抗剂，正常情况下，平滑肌的收缩依赖于Ca2+进入细胞内，引起跨膜电流的去极化。尼莫地平通过有效地阻止Ca2+进入细胞内、抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛之目的，可以用来治疗缺血性脑血管病、偏头痛、轻度蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛、突发性耳聋、轻、中度高血压，此外还具有保护和促进记忆、促进智力恢复的作用，针对血管性痴呆患者的智力下降、记忆恢复等问题有良好的改善效果。早期临床多使用盐酸多奈哌齐治疗脑梗塞后VD，其临床疗效既往被多项研究所证实，但是，随着近代医疗水平的不断提升和医疗技术的不断发展，其不足之处逐渐显现，有不少文献开始报道盐酸多奈哌齐与尼莫地平联合治疗脑梗塞后VD具有显著疗效，无严重不良反应。
本文为了探讨盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗脑梗塞后VD的临床疗效及安全性，将70例患者随机分为两组，分别用常规疗法、盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗，疗程均为1年。本研究结果显示，治疗组EEMS评分以及ADL评分优于对照组。治疗组总有效率高于对照组，且对照组患者治疗结束后不良反应高于观察组。以上结果表明盐酸多奈哌齐联合尼莫地平对于脑梗塞后VD有良好的临床疗效，其副作用小，对患者身体机制伤害小。此研究结果与大多数文献结果相似[6]。相对单独应用盐酸多奈哌齐，应用盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗脑梗塞后VD可获得更好的治疗效果，显著提高患者的认知功能和生活自理能力，且具有较高的安全性。
综上所述，盐酸多奈哌齐与尼莫地平联合治疗脑梗塞后VD具有显著疗效，无严重不良反应，所有患者在停止治疗后智力状态和日常生活能力均有所改善。盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗脑梗塞后VD的疗效优于盐酸多奈哌齐单药治疗，值得临床推广应用。
【参考文献】
[1]李婷，宗丽春，任彩丽.康复治疗对老年血管性痴呆患者疗效及认知功能障碍的影响分析[J].山西医药杂志，2016，45(21)：2505-2507.
[2]方兴.血管性痴呆早期诊断与生物标记物相关性研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(16)：1867-1870.
[3]司宏磊.幽门螺杆菌及同型半胱氨酸水平与血管性痴呆的关系[J].实用临床医药杂志，2016，20(15)：149-150.
[4]韩亚，宋荣蓉.脂联素与血管性痴呆危险因素关系的研究进展[J].医学综述，2016，22(12)：2313-2316.
[5]赵小亚，朱庆，朱军，等.艾司西酞普兰联合尼莫地平、多奈哌齐治疗血管性痴呆伴发抑郁的临床效果[J].实用临床医药杂志，2016，20(21)：21-23.
[6]张翠云，卢祖能，章军建，等.盐酸多奈哌齐联合尼莫地平在改善血管性痴呆患者认知功能和自理能力中的作用简[J].中国临床保健杂志，2016，19(3)：236-239.
论文作者:庹军
论文发表刊物:《医药前沿》2017年11月第33期
论文发表时间:2017/12/22
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