（1石河子大学医学院第一附属医院老年病科 新疆 石河子 832008）
（2石河子大学医学院第一附属医院心内科 新疆 石河子 832008）
【摘要】 目的：通过心力衰竭患者血清中β3肾上腺素能受体自身抗体的检测，分析与心力衰竭恶性心律失常的相关性，β3受体自身抗体在心力衰竭恶性心律失常中的分布及作用。方法：2012年-2013年收住我院的老年慢性心力衰竭患者,根据入院24小时动态心电图结果分为恶性心律失常组和非恶性心律失常组；采用链亲和素．酶联免疫吸附实验(SA--ELISA)法对两组检测分别进行β3肾上腺素能受体自身抗体检测,并记录患者的临床资料，运用logistic回归分析心力衰竭恶性心律失常的危险因素。结果：1.恶性心律失常组96例中β3-AR自身抗体呈阳性有52例，阳性率为54.17%；对照组107例中β3-AR自身抗体呈阳性42例，阳性率为39.25%。与对照组比较恶性心律失常组β3-AR自身抗体呈阳性率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2.logistic分析慢性心力衰竭恶性心律失常危险因素为：纽约心功能分级（OR=6.019），血清β3-AR自身抗体(0R=3.919)，心力衰竭基础病因(OR=5.353)。结论：在恶性心律失常的心力衰竭患者血清中β3受体自身抗体阳性率高于对照组。β3受体自身抗体可能参与恶性心律失常发生的病理生理过程。
【关键词】 心力衰竭自身抗体；恶性心律失常；老年心力衰竭
【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）27-0161-02
老年慢性心力衰竭（CHF）患者主要死亡原因是恶性心律失常导致的猝死和晚期泵衰竭。电重构和离子通道障碍是心力衰竭后的心律失常发生的主要机制。大量的证据提示心力衰竭患者体内存在针对心脏受体的自身抗体。免疫激活、循环抗体产生和心力衰竭明显相关[1]。国内研究者报道心力衰竭患者血清β3-AR自身抗体具有激动剂样效应，激活受体起减慢心率，抑制心肌收缩的效应。动物模型证明激动β3受体，缩短QT间期，降低心肌收缩力，抑制钙离子的转运及室性心律失常的发生，产生抗心律失常效应[2]。目前有关β3-AR自身抗体与心力衰竭患者恶性心律失常关系研究少见报道。本研究拟通过病例对照研究观察β3受体自身抗体在老年心力衰竭患者恶性心律失常中的分布及临床意义。
1.研究对象
1.1 病例选择
2012年12月至2013年12月我院采用Framingham心衰诊断标准收治老年慢性心衰患者203例，入院时均行Holter检查。恶性心律失常组96例，对照组107例。入选患者疾病有高血压性心脏病6例，冠心病166例，扩张性心肌病15例，风心病7例，退行性瓣膜病9例。203例患者中男性143例，女性60例，年龄25～92（69±11）岁。按照美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准，将心衰分为心功能Ⅱ级（83例）、Ⅲ级（81例）、Ⅳ级（39例）。入选患者排除严重肝、肾功能衰竭；甲状腺功能亢进或减退；急、慢性感染；应激；免疫性疾病及恶性肿瘤；非心源性慢性心衰；接受心脏植入器械治疗者。
1.2 研究方法：
一般资料的收集:所有入选患者均收集记录年龄、性别、身高、血生化等指标。及心脏彩超，胸部X线，动态心电图等结果。
1.3 肽段的合成肽段由上海科肽合成，纯度为98%，相当于人β3受体细胞外第二环氨基酸序列的特异性抗原决定簇，β3-AR受体肽段为176—202位的氨基酸序列：Q-W-W-R-V-G-A-D-A-E-A-Q-R-C-H-S-N-P-R-C-C-A-F-A-S-N-M-C。
1.4 检测方法
使用链酶亲合素-酶联免疫吸附法(SA-ELISA)法。
1.5 判断方法
(1)比例法，以阳性血清与阴性血清的吸光度之比，即P／N比值来判断，P／N≥2.1为阳性，P／N≤1.5为阴性。[P／N=(标本OD值．空白对照OD值)／(阴性对照OD值．空白对照OD值)]。为保证实验的可靠性，每一样本双孔同时测定，批内变异系数为3.6～5.0‰批间变异系数为5.7％。每次测定均设有空白对照和阴性、阳性对照。
1.6 统计方法
利用SPSS 17.0统计软件包检验，指标均进行正态性检验，计量资料用表示，正态分布资料组间差异的比较采用ｔ检验或方差分析。非正态计量资料组间比较采用非参数秩和检验。计数资料组间差异比较用χ2检验。回归分析采用logistic分析。
2.结果
2.1 一般临床资料比较
恶性心律失常组96例，（男60/女33），年龄（69±2.80）岁，NYHA心功能分级Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ（29/44/23），BMI（kg/m2）23.97±4.08，尿酸(μmol/L)316.48±129.64，肌酐(μmol/L)76.97±30.02，总胆固醇(mmol/L)4.29±1.16，低密度脂蛋白(mmol/L)2.26±0.69，甘油三酯(mmol/L)1.57±0.88，LVEF（%）43.43±10.15，照组纳入107例，（男,80/女27），年龄（69.5±1.8）岁，NYHA心功能分级Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ（54/37/16），BMI（kg/m2）24.44±3.96，尿酸(μmol/L)331.66±150.68，肌酐(μmol/L)82.10±56.49，总胆固醇(mmol/L)4.50±1.06，低密度脂蛋白(mmol/L)2.42±0.73，甘油三酯(mmol/L)1.79±1.04，LVEF（%）45.43±9.60，年龄两组比较无统计学意义（P>0.05）；体质指数、肾功、血脂的相关比较不具有统计学意义（P>0.05）。NYHA心功能分级恶性心律失常组较对照组高，差异有统计学意义，心脏彩超比较，恶性心律失常组LVEF低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。提示恶性心律失常的CHF患者的心功能受损程度较对照组更为明显，心功能更差。
恶性心律失常组96例中β3-AR自身抗体呈阳性有52例，阳性率为54.17%；对照组107例中β3-AR自身抗体呈阳性42例，阳性率为39.25%。与对照组比较恶性心律失常组β3-AR自身抗体呈阳性率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。按NYHA分级比较，随心功能分级增加，阳性率增加，差异有统计学意义P<0.05。
CHF患者恶性心律失常影响因素：以入选的CHF患者的相关因素：性别、吸烟、年龄、入院时血压、体重指数、纽约心功能分级、射血分数、血清β3受体自身抗体为自变量，以恶性心律失常为因变量，变量入选标准SLE=0.05，排除标准SLE=0.10，采用进入法，进行logistic回归，引入回归方程变量有3个，见表，各种危险因素对CHF患者恶性心律失常的作用大小分别为：纽约心功能分级（OR=6.019），血清β3受体自身抗体(0R=3.919)，CHF的病因(OR=5.353)。
心力衰竭患者恶性心律失常因素的logistic回归分析
3.讨论
正常人体内广泛存在自身免疫反应和各种自身抗体，在生理条件下程序化的区分内源性和外源性的物质，反应并清除外源性物质自身抗体；循环系统中长期慢性的抗原和抗体作用，对自身细胞或成分发生免疫应答，通过反应性T或B细胞对自身的细胞或自身成分发起攻击,造成心肌细胞的破坏或者心肌组织的损伤，而引起心血管疾病的发生和发展。循环系统自身抗体和CHF明显相关[3],β3受体自身抗体与β3受体在心衰中激活后表现独特的性质，在恶性心律失常发生中的作用值得探讨。
两组一般临床资料对比无差异性；按照NYHA心功能分级分组时恶性心律失常组与对照组患者存在差异性（P<0.05）,与心脏功能客观指标显示，恶性心律失常组左室射血分数低于对照，提示恶性心律失常组CHF患者心功能较对照组低，受损程度较对照组重。已有室性心律失常的发生率与心功能分级呈正相关，随着心功能恶化，室性心律失常增加原因可能与心功能恶化，心电活动紊乱有关。
本研究显示：恶性心律失常组β3受体自身抗体阳性率高于对照组。β3受体为G蛋白偶联受体，经典通路为Gi蛋白-NO-cGMP介导，β3受体激动与Gi蛋白结合，一氧化氮（NOS）途径被激活，进而鸟苷酸环化酶激活，cGMP量在细胞内增加，cGMP通过蛋白激酶G磷酸L型Ca2+通道或是肌原蛋白，降低胞内Ca2+的摄取和敏感性，抑制了L-型钙通道，Ca内流和释放减少，动作电位减低，加速复极，心肌收缩力降低。心力衰竭后β3受体自身抗体的作用对β受体表现为激动剂样效应，激活β3受体使心肌的收缩力减弱，心率减慢，心肌膜稳定性增加，抑制钙通道来发挥抗心律失常的作用[4]。logistic显示β3受体自身抗体参与室性心律失常发生因素之一。
按照NYHA心功能分组后，β3受体自身抗体的阳性率随着心功能分级的增加而增加，β3受体自身抗体可能是心功能恶化的及转归的一个预测指标[5]。提示通过自身抗体及心律失常类型的筛选会使更多的潜在危险的CHF患者获益。
总之，对β受体自身抗体的研究可以提高对心力衰竭免疫机制的认识；β3受体自身抗体参与心力衰竭心律失常发生的病理生理过程。
【参考文献】
[1] Kaya Z,Leib C,Katus H A.Autoantibodies in heart failure and cardiac dysfunction[J].Circulation research,2012, 110(1): 145-158.
[2] Li H,Liu Y,Huang H,et al.Activation of β3-adrenergic receptor inhibits ventricular arrhythmia in heart failure through calcium handling[J].Tohoku journal of experimental medicine,2010,222(3):167.
[3] Ziya Kaya,Christoph Leib and Hugo A.Katus.Autoantibodies in Heart Failure and Cardiac Dysfunction，Circ Res.2012;110:145-158.
[4] Lee HC,Huang K T L,Wang X L,et al.Autoantibodies and cardiac arrhythmias[J].Heart Rhythm,2011,8(11):1788-1795.
[5] Miao G,Chen Z,Fang X,et al.Relationship between the autoantibody and expression of β3-adrenoceptor in lung and heart[J].PloS one,2013,8(7).
论文作者:李诗洋1,席小青1,罗文利1,王丽2
论文发表刊物:《医药前沿》2016年9月第27期
论文发表时间:2016/10/8
标签：心律失常论文; 抗体论文; 受体论文; 心力衰竭论文; 患者论文; 功能论文; 对照组论文; 《医药前沿》2016年9月第27期论文;