武俊平 任尚立 武会平 马文波 宋文华 杨国栋 马琳
（河北省张家口市第一医院 河北张家口 075000）
【摘要】目的：探讨手术去势、电切术联合间断性内分泌治疗晚期前列腺癌对患者血清VEGF、miR-34a及IGF-1水平的影响。方法：收集2012年1月至2014年6月来我院就诊的患者220例，随机分为试验组和对照组，各110例。对照组仅给予间断性内分泌治疗，试验组额外给予手术去势、电切术联合治疗，观察两组患者治疗前后血清VEGF、miR-34a及IGF-1水平变化。结果：治疗后试验组患者血清VEGF和IGF-1水平低于对照组，而miR-34a水平高于对照组，分别经t检验，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论：手术去势、电切术联合间断性内分泌治疗晚期前列腺癌可显著降低患者血清VEGF和IGF-1，升高miR-34a水平。
【关键词】前列腺癌；手术去势；电切术；间断性内分泌治疗；VEGF；miR-34a；IGF-1
【中图分类号】R730 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）13-0042-02
近年来，随着人们生活条件的改善和人口老龄化的加重，我国前列腺癌的发病率逐年上升，已严重威胁男性的健康安全。由于前列腺癌早期缺乏特异性临床表现和体征，大部分患者发现时已是晚期，往往丧失手术根治的宝贵时机，多以内分泌治疗控制前列腺癌进展和手术姑息疗法为主[1]。近年来研究发现，雄性激素与前列腺癌的发生密切相关，因此，抗雄性激素治疗是晚期前列腺癌治疗的核心，包括内分泌药物抗雄激素治疗和手术去势治疗[2]。本文将基于血清VEGF、miR-34a和IGF-1水平的检测，探讨手术去势、电切术联合间断性内分泌治疗晚期前列腺癌与单纯使用间断性内分泌治疗晚期前列腺癌的差异，现报道如下：
1.资料与方法
1.1 临床资料
根据如下纳入和排除标准收集2012年1月至2014年6月来我院就诊的晚期前列腺癌患者220例，随机分为试验组和对照组，各110例。试验组年龄45～70岁，平均年龄（52.6±11.3）岁；对照组年龄45～70岁，平均年龄（52.5±11.2）岁。两组患者年龄均无统计学差异，具有可比性。
纳入标准：①患者经前列腺超声和病理检查，结合其临床表现和病史，确诊为前列腺癌晚期；②患者基础条件可耐受手术去势和电切术治疗，并符合间断性内分泌治疗适应症；③患者家属了解研究目的和内容，明确治疗潜在风险，同意治疗并愿意配合调查研究。
排除标准：①患者存在前列腺炎症、前列腺增生或其它恶性肿瘤疾病，可影响待检测血清VEGF、miR-34a及IGF-1水平；②患者存在老年痴呆、帕金森病等神经系统和精神心理疾病；③患者存在肝肾功能不全、心肺功能障碍等内外科严重疾病。
1.2 方法
所有患者确诊前列腺癌后收入院治疗，完善血生化检验、心肺肝肾功能检查，评估患者是否满足治疗适应症及治疗潜在风险。对照组仅给予间断性内分泌治疗，即抗雄激素药物比卡鲁胺片(山西振东制药股份有限公司，50mg，国药准字H20060983)，每日一次，每次50mg，口服。试验组额外给予手术去势、电切术治疗。患者首先经硬膜外麻醉，行双侧睾丸切除术和附睾成形术，密切监测血清睾酮水平，确保血清睾酮水平低于正常值，实现雄激素去势。随后实施前列腺癌电切术，所需双极等离子汽化电切与影像系统、30°内窥镜和27F镜鞘均由英国佳乐公司生产，电凝功率80W，电切功率160W。采用尿道探子逐级扩张尿道至28F，置入电切镜直视下观察患者尿道压迫狭窄程度、前列腺具体结构和肿瘤组织侵袭程度，采用顺行分段切除法切除前列腺癌组织，修整前列腺尖部，使后尿道成一宽敞平整的圆形通道。若患者病情较严重难以耐受手术，则只切一侧通道以缓解患者排尿障碍。术中切除前列癌组织送术后病理待检，术后生理盐水冲洗膀胱，7d后拔除导尿管。间断性内分泌治疗服用抗雄激素药物比卡鲁胺片，服用方法及剂量同对照组。
分别于治疗前和治疗后一个月抽取两组患者晨起空腹肘静脉血2ml，静置30min，以3000r/min离心15min分离制得血清，将其置于Ependoff管中，置于-20℃冰箱保存待检。采用酶联免疫吸附法检测VEGF和IGF-1，采用聚合酶链式反应检测血清miR-34a，所需试剂均由美国BD公司生产和提供。
1.3 统计学处理
应用SPSS21.0软件进行统计学分析，本研究所有数据均为计量资料，采用(-x±s)表示，选择t检验，检验水准为0.05，即P＞0.05，差异不存在统计学意义，P＜0.05，差异存在统计学意义。
2.结果
根据表1可知，治疗前两组患者血清VEGF、miR-34a及IGF-1水平均相近，分别经t检验比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后两组患者VEGF和IGF-1水平均降低，而miR-34a水平均升高，但试验组变化幅度大于对照组，分别经t检验，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。
表1 两组患者治疗前后血清分子水平变化比较
3.讨论
前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，多见于中老年人。其早期临床表现不典型，甚至无临床表现，但晚期由于前列腺癌组织持续增大，压迫尿道导致患者进行性排尿困难，出现排尿不尽、排尿费力等症状，严重影响患者的正常生活质量。早期前列腺癌患者经前列腺癌根治术治疗可有效根治，预防前列腺癌的复发，而晚期患者由于前列腺癌存在大范围的侵袭和转移，单纯采用手术治疗肿瘤极易复发，多以内分泌治疗和手术姑息治疗为主[3]。
前列腺癌的治疗研究发现，前列腺细胞及前列腺癌细胞均存在不同程度的雄激素依赖性，雄激素在体内可转变成双氢睾酮，通过与雄激素受体结合后可激活前列腺细胞分裂，导致前列腺细胞发生异常无序生长，最终出现癌变。因此，雄激素的阻断作用可有效抑制前列腺癌的发生和恶化，并被视为晚期前列腺癌治疗的（只）主要措施[4]。
本研究间断性内分泌治疗采用抗雄激素药物比卡鲁胺片，比卡鲁胺片属于非甾体类抗雄激素药物，通过竞争性与雄激素受体结合抑制雄激素刺激作用，导致前列腺癌生长失去刺激，肿瘤组织萎缩。此外，由于长期内分泌治疗极易导致机体出现耐受反应，导致内分泌治疗敏感性降低，因此，前列腺癌的内分泌治疗多以间断性内分泌治疗为主，以充分延长机体对内分泌治疗的敏感性[5]。
由上可知，抗雄激素内分泌治疗药物主要在于拮抗雄激素的正常作用，而其血清水平无明显降低，甚至持续高于正常水平。因此，本研究额外给予手术去势治疗，通过双侧睾丸切除术和附睾成形术，迅速降低机体雄激素的分泌来源，使雄激素低于正常水平，实现去势目的。此外，本研究针对前列腺癌患者尿道压迫症状，给予电切术姑息性治疗措施，缓解前列腺癌组织对尿道的压迫，改善患者排尿功能，提高其生活质量[6]。
本研究基于患者治疗前后血清VEGF、miR-34a和IGF-1水平检测，探讨不同治疗措施效果差异。VEGF是特异性最高、作用最强的血管生成调控因子，在不同肿瘤组织中均存在高度表达的特点，具有特异性地结合血管内皮细胞，增强血管通透性，刺激血管内皮细胞增殖，诱导新生血管生长和肿瘤侵袭、转移的作用。IGF-1在前列癌中通过自分泌和旁分泌作用于前列腺癌细胞，其在细胞内与酪氨酸激酶连接后激活酪氨酸激酶，诱导磷酸化，具有促进前列腺癌细胞增殖、分化和侵袭的作用。miR-34a是最重要的内源性非编码抗肿瘤miRNA分子之一，通过对癌细胞的基因调节作用，发挥抑制癌细胞生长的作用。在多种恶性肿瘤组织中，由于miR-34a启动子的高频率甲基化，其血清表达水平持续降低[7]。
因此，经手术去势、电切术联合间断性内分泌治疗晚期前列腺癌后，患者血清VEGF和IGF-1水平显著降低，而miR-34a水平明显升高，充分证实联合治疗具有显著的治疗优越性。
【参考文献】
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论文作者:武俊平,任尚立,武会平,马文波,宋文华,杨国栋,
论文发表刊物:《心理医生》2015年13期供稿
论文发表时间:2016/4/29
标签：前列腺癌论文; 患者论文; 血清论文; 内分泌论文; 间断性论文; 去势论文; 水平论文; 《心理医生》2015年13期供稿论文;