寿光市疾病预防控制中心 262700
摘要：目的 研究利福喷丁药物对结核病高危人群的保护作用。方法 传染性结核病患者密切接触者；X线显示非活动性病灶但未化疗者；伴有高发病危险因素者（如长期服用免疫抑制剂，伴发糖尿病、矽肺，艾滋病毒感染等）；年龄<15岁者。将符合上述条件的结核病高危人群，随机分入甲、乙两组进行观察。结果 两组之间不良反应及结核病发病率差异均有显著性。结论 利福喷丁对高危人群的预防性治疗不良反应少，接受性高，具有好的保护作用，可以替代异烟肼用于结核病高危人群的药物预防。
关键词：结核病患者；利福喷丁；保护作用
对结核病高危人群采取措施，预防潜在性结核病是减少发病、降低结核病疫情的关键措施之一。传统单独服用异烟肼6--12 个月药物预防，由于用药时间长，不良反应多，人群接受性低。利福喷丁是近些年推出的一种具较好抗结核杆菌活性的药物，多用于临床，对结核病的预防性治疗未见报道。我们对其结核病高危人群的预防作用进行了研究，结果报告如下。
1材料及方法
1．1判断标准
结核菌素（purified protein derivative，PPD）为兰州生物制品厂生产（批号：010201）。观察对象均在前臂掌面作皮内PPD试验，于72 h后查验反应情况，测量、记录硬结直径。硬结直径<5 1TIIII为阴性；硬结直径介于5--20 mln为阳性；硬结直径≥20 InIn或出现水泡／溃烂者为强阳性。
1．2研究对象
结核菌素试验呈现强阳性反应同时具有下列条件之一者选为观察对象：传染性结核病患者密切接触者；X线显示非活动性病灶但未化疗者；伴有高发病危险因素者（如长期服用免疫抑制剂，伴发糖尿病、矽肺，艾滋病毒感染等）；年龄<15岁者。将符合上述条件的结核病高危人群，随机分入甲、乙两组进行观察。
1．3预防方案
①1组：利福喷丁，无锡中策制药有限公司生产（4tL号：010301），2次／w顿服，疗程3个月，剂量：<40蛞者0．3 g／kg，40-50 kg者0．45 g／kg，>50 kg者0．6 g／'kg。②2组：异烟肼，上海信谊制药厂生产（批号：010201），3次／w顿服，疗程3个月，剂量：0．01 g／kg，最大剂量0．6 g欣。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
1．4观察项目
每月检查血常规、血小板、尿常规、肝功能、药物不良反应、痰抗酸杆菌及胸部X线影像学变化。治疗前首先收集入选对象病史，抽血查验肝功能，及早发现可能的禁忌证。恶心、呕吐、厌食、腹痛、便秘或腹泻者为胃肠反应；四肢末端感觉异常者拟为末梢神经炎；谷草转氨酶俗丙转氨酶超过正常值3倍以上者被认为肝功能严重异常，中断服药进行保肝治疗，待肝功能恢复后再行处理。根据患者服药情况可将观察对象分为：一是完成：在规定时间内定期服用利福喷丁者；二是拒用：开处方时或尚未开始服用利福喷丁便拒绝治疗者；三是丢失：未参加定期检查，对≥3次提醒不做出反应者；四是停药：不遵守医嘱或因出现不良反应中断治疗而未完成预防治疗者；五是发病：指有发热、咳嗽、咳痰等临床症状，胸部X线检查可见到活动性结核病灶者或痰涂片抗酸染色菌阳性者。
1．5数据分析
用Excel 2000录人数据，用SPSS10．0软件进行统计分析。
2 讨论
结核病的预防有接种卡介苗和口服药物两种措施。接种卡介苗主要针对未感染的婴幼儿，其预防作用随着结核分支杆菌自然感染率的不断升高而逐渐降低，卡介苗只能用于未感染人群，对已感染者的预防作用有限，因此通过口服药物预防结核病的意义十分重大。伴随着异烟肼的出现，使得结核病的药物预防成为可能。多年来一直推荐使用异烟肼对结核菌感染者进行预防治疗，但因用药时间长，不良反应多，可接受性较差，预防治疗的实施存在着较大障碍。因此探寻一种疗效好、疗程短、不良反应低的预防性治疗方案具有非常重要的公共卫生意义。结核病的预防性治疗最早可追溯到二十世纪五十年代，由于INH 出现，使化学预防成为可能。INH 预防结核病平均使结核病患病率下降59%，若除去不规则服药因素的影响，预防效果可达89.8%，由于采用INH 预防，效高，价廉，毒性反应少，所以INH一直是预防性治疗结核病的主要药物。但是，由于INH 预防结核病疗程长且有较强的肝毒性和中枢神经兴奋等缺陷，有精神病史，癫痫病史，肝炎，异烟肼过敏，嗜酒者常列为禁忌，因此，选用何种药物能替代INH 作为结核病预防性最佳用药一直是我们结防专业人员探讨的问题。
RFT 为利福平（RFP）的环戊衍生物，据AriOii等报道其试管中的扰菌活力比RFP 高2--10 倍。尤其近年来香港学者基础研究证实，RFT 在机体巨噬细胞内的浓度及滞留时间明显大于细胞外，而结核病复发的主要原因就在于巨噬细胞内半休眠菌的存在，并且对A 群，B 群，C 群结核菌均有杀灭作用，可见RFT 作为结核病预防性用药具有一定的理论基础。由于RFT 长效，为每周口服一次，疗程仅三个月，无明显的毒副反应，且预防效果明显，大大提高了患者服药依从性，使患者更易接受治疗。唯一不足的是用RFT 预防治疗费用相对较高，这对那些贫困地区病人不易接受，但随着人们物质生活水平提高，为提高结核病发病的预防效果，降低其发病率，减少药物对机体的毒性反应，笔者认为RFT 仍不失为一种较理想的结核病预防新药。
参考文献：
[1]李忠，邹静颜.利福喷丁治疗HBsAg阳性肺结核患者致肝损害的临床观察[J].海南医学院学报，2005，11（4）：288-290.
[2]丁元.用利福喷丁联合左氧氟沙星治疗耐多药结核病的临床疗效观察[J].当代医药论丛，2014，（9）：133-133，134.
[3]赵亚玲.利福喷丁对初治涂阳肺结核疗效观察[J].广西医学，2002，24（6）：803-805.
[4]翟新文.结核病门诊患者用药情况分析[J].中国基层医药，2010，17（22）：3085-3086.
论文作者:汤美霞,韩玲,王东武
论文发表刊物:《健康世界》2015年6期
论文发表时间:2015/10/29
标签：结核病论文; 异烟肼论文; 预防性论文; 药物论文; 结核论文; 人群论文; 硬结论文; 《健康世界》2015年6期论文;