湖南省胸科医院 长沙 410006
【摘 要】目的 探讨还原型谷胱甘肽（GSH）辅助治疗对肺结核患者氧化抗氧化失衡的影响。方法 测定30例肺结核患者予以还原型谷胱甘肽治疗前后血清的谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。结果 在应用还原型谷胱甘肽后，患者的SOD、GPX 明显增高（P＜0.01），而MDA减少，存在差异（P＜0.05）。结论 还原型谷胱甘肽与抗结核药物联合应用，可改善肺结核患者的氧化/抗氧化失衡状态。
【关键词】肺结核；还原型谷胱甘肽；氧化/抗氧化
机体天然的氧化与抗氧化系统使活性氧自由基（ROS）的生成与清除处于动态平衡状态。但是在一些损伤因素的作用下，导致体内ROS产生增加，细胞中抗氧化保护机制代偿不足，使ROS堆积并对细胞产生毒性，从而引起氧化应激[1]。这些氧自由基不仅直接损伤体内蛋白质，核酸，脂质等大分子物质从而导致细胞，组织和各器官等相继出现功能障碍。氧化应激存在于许多疾病中。而结核病是由结核分枝杆菌（MTB）引起的慢性传染病。除此之外，近些年有国内外多篇文献已报道活动性肺结核患者可能存在着氧化/抗氧化失衡，并在结核病的进展过程中起着重要的作用[2-4]。
还原型谷胱甘肽（GSH），是一种高效的氧自由基/氮自由基清除剂，以保护细胞，组织免受自由基攻击和损伤。GSH由于其特殊的生物学效应，临床上被广泛应用于呼吸道，恶性肿瘤、心血管，神经、泌尿、消化、等多种疾病。有临床研究报道GSH可通过提高机体的抗氧化能力，消除氧自由基和脂质过氧化物，减轻氧化应激程度 [5]。鉴于肺结核患者可能存在氧化/抗氧化失衡，故消除肺内过多的活性氧，补充体内抗氧化物的不足，提高肺内抗氧化能力可逐步成为肺结核治疗中的主要辅助手段。本研究在常规抗结核治疗的基础上应用GSH治疗肺结核，观察GSH 治疗前后血清的谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。探讨肺结核患者氧化/抗氧化失衡的特点，了解肺结核患者抗氧化治疗的疗效及意义。
一、资料与方法
1..研究对象
研究对象：在自2016年12月至2017年12月在湖南省胸科医院住院治疗的肺结核连续病例。入选标准：参考《肺结核诊断和治疗指南》[6]，根据患者症状、体征、影像学检查和病原学检查结果等作出肺结核诊断。纳入肺结核患者；30例，男14例，女16例，平均年龄48 ±20 岁。均为活动性肺结核患者。既往无吸烟史，排除支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病病史，肿瘤性疾病史等。住院期间行异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺常规抗结核治疗。所有参与本试验的人员均被告知详情，自愿配合检查及试验，并得到免费肺功能检测。本研究得到了医院道德伦理委员会的批准。
2.方法
2.1：仪器与试剂
上海天美科学仪器有限公司生产的UV-VIS7500 紫外/可见分光光度计。南京建成生物工程公司生产的SOD、GPX、MDA 试剂盒。
2.2标本收集与测定
患者于入院后次日清晨空腹采血及辅以还原型谷胱甘肽2.4g/d稀释后静脉滴注，治疗3周后空腹采取静脉血5ml，3500 转/min离心15min，取血清后按试剂说明书采用硫代巴比妥酸比色法测定SOD、GPX、MDA。
3.统计学处理
采用SPSS 17. 0 软件进行数据分析。对试验结果进行成组设计资料的 t 检验，数据采用（）表示。P<0.05 为差异有统计学意义。
二、结果
一、治疗前后两组患者间血清谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶指标比较
检测结果显示经还原型谷胱甘肽治疗3周后GPX及SOD浓度明显高于治疗前，两组比较有显著差异，P < 0.01。具体结果（见表1）。
二、治疗前后两组患者间血清丙二醛指标比较
检测结果显示还原型谷胱甘肽治疗3周后MDA水平较治疗前有下降，两组对比有统计学差异，P < 0.05。具体结果（见表1）.
表1 治疗前后S0D GPX MDA 比较
注：*P<0.05；▲P<0.01；
三、讨论
结核病是由结核分枝杆菌（MTB）引起的慢性传染病。近些年来，对结核病发病及进展机制的研究，逐渐从细菌学，免疫学逐渐覆盖至分子生物学进行了探讨，近来年有研究报道认为，肺结核和其他结核病患者体内的活性氧反应，氧化应激呈病理性加剧[2]。Kow alski[4]发现活动性肺结核病人的抗氧化能力低于正常对照组。Taha DA[3]报道活动性肺结核患者存在着氧化/抗氧化失衡，并在结核病的进展过程中可能起着重要的作用。SOD、GPX为重要的抗氧化物质，与氧化应激反应呈负相关。而MDA 是主要的脂质过氧化产物，与机体内脂质过氧化水平呈正相关。在结核感染，缺氧等诱因的作用下，特别是结核活跃时期，致机体产生过多的氧自由基，为了清除氧自由基，SOD，GSH-PX等抗氧化酶被大量消耗，造成机体氧化/ 抗氧化系统失衡，大量的氧自由基及脂质过氧化产物等在体内积聚。
谷胱甘肽广分布于人体心，肺，肝、肾细胞和红细胞，其活性成分为含（巯基（-SH）的还原型谷胱甘肽（GSH），其巯基与体内氧自由基结合，可直接使自由基还原，并可促进体内多种抗氧化酶如SOD，GSH-PX合成，加速氧化产物的清除，减轻体内氧化应激损伤。鉴于肺结核患者可能存在氧化/抗氧化失衡，故消除肺内过多的活性氧，补充体内抗氧化物的不足，提高肺内抗氧化能力逐步成为肺结核治疗中的可行性手段。
此次研究结果显示，肺结核患者体内SOD、GPX 水平在治疗前后有差异，治疗前呈显著下降，而MDA含量在治疗前明显升高，提示肺结核患者体内氧化/抗氧化状态失衡，氧化应激反应所致脂质过氧化产物明显增加，使抗氧化剂和抗氧化酶等被大量消耗或失活。而加入GSH抗氧化治疗3周后，体内SOD，GPX水平较前显著升高，而MDA含量有所下降，提示GSH可明显增高患者体内 SOD、GPX水平，促进体内抗氧化酶合成，提高肺结核患者抗氧化能力，从而减轻氧化应激损伤，降低过氧化产物含量，并改善其氧化/抗氧化失衡状态。
综上所述，联合GSH 与抗结核药物共同治疗，有助于提高肺结核患者的抗氧化能力，并改善其氧化/抗氧化失衡状态，可作为抗结核治疗的辅助用药。
参考文献：
[1].MURALIKRISHNAADIBHATLA R，HATCHER J F.Phospholipase A2，reactive oxygen species，and lipid peroxidation in cerebral ischemia[J]. Free RadicBiol Med，2006，40（3）：376-387.
[2].Plit ML，Theron AJ，Fickl H，et al.Influence of antimicrobial chemotherapy and smoking status on the plasma concentrations of vitamin C，vitamin E，beta-carotene，acute phase reactants，iron and lipid peroxides with pulmonary tuberculosis.Int J Tuberc Lung Dis，198，2（7）：590.
[3].Taha DA，Thanoon IA．Antioxidant status，Ceactive protein and iron status in patients with pulmonary tuberculosis [J]． Sultan Qaboos Univ Med J，2010，10（3）：361-9．
[4].Kowalski J，Janiszewska-Drobin ska B，Pawlicki L，CelinskiT，Irzmanski R.Plasma antioxidative activit y in patients with pulmonary tuberculosis[J].Pol M erkur Lekarski，2004，F16（92）：119-122.
[5].Reid M，Jahoor F．Glutathione in disease [J]．Curr Opin clin Nutr Metab Care，2001，4（1）：65-71．
[6].中华医学会结核病学分会.肺结核诊断和治疗指南[ J] .中华结核和呼吸杂志，2001，24（2）：70-74.
论文作者:肖敏敏,王玉梅
论文发表刊物:《中国结合医学杂志》2018年9期
论文发表时间:2018/12/4
标签：肺结核论文; 抗氧化论文; 患者论文; 原型论文; 体内论文; 谷胱甘肽论文; 自由基论文; 《中国结合医学杂志》2018年9期论文;