关键词:中药 糖尿病肾病 研究进展
糖尿病肾病表现为糖代谢紊乱，尿蛋白排泄率及肾小球滤过压增高。内毒素和免疫复合物等物质的刺激患者，可激活患者机体内巨噬细胞系统，从而IL-6/CRP及TNF-A/IL-6等促炎性因子刺激釋放，导致微炎症反应的产生【1-2】。小动脉硬化是糖尿病肾病最常见的病理特征，常由内皮细胞功能障碍和炎症引起。
多因素作用于糖尿病肾病的发生发展，包括高糖介导的晚期糖基化终末产物（AGEs）活化，活性氧（ROS），JAK-STAT信号通路，G蛋白信号通路，蛋白激酶C（PKC）,肾素血管紧张素醛固酮系统的激活，TGFb-Smad-MAPK通路的激活，周期蛋白依赖性激酶（CDK）的下调，细胞外基质蛋白/细胞外基质降解酶/金属蛋白酶以及它们受体的异常表达[3] 。
以上提到的因素都可以导致促炎症/促纤维化因子等的异常表达。根据这些糖尿病肾病的发病机制研究，目前已有不少针对糖尿病肾病的治疗方法，比如：强化血糖控制，控制血压，运用ACEI/ARB阻断RAAS系统，生活习惯调整，以及一系列新的治疗药物，但是目前糖尿病肾病发展到终末期肾病的比例仍然居高不下[4，5]，因此，依然迫切需求能够有效减缓糖尿病肾病进展的治疗方法。
中医认为糖尿病属于消渴病，糖尿病肾病患者皆为肾气受损/脾虚/阴阳皆虚。在何斯[7]等研究中认为，黄芪具有益肾气的功效，可以促进肾血管的血液循环；生地黄补肾益精，可以改善患者肾功能；丹参祛湿化痰；甘草清热解毒，可以促进患者的肾脏发挥排毒功能；预防患者发生尿毒症；葛根健脾/清热/利尿，可以调节阴阳气血；当归益气通血；益母草祛瘀/通经；穿山龙活血祛瘀/疏通脉络；党参益脾气，可以改善患者脾虚；几味药材合用，可以达到互增药效/补肾益血/益气解毒的功效。
川芎嗪，川芎的生物活性成分之一。已被广泛用于治疗心脑血管阻塞性疾病。一项纳入25个研究的系统评价结果显示川芎嗪能有效改善糖尿病肾病患者肾功能和蛋白尿[9]。其机制可能系通过下调肾脏VEGF的表达从而实现肾脏保护作用[8]。
阿魏酸，阿魏酸提取于阿魏/当归/川芎/升麻/酸枣仁等中药材中。在阿魏酸治疗的OLETF大鼠中，通过抑制氧化应急和炎症途径，OLETF大鼠的血糖，尿ACR均明显下降，肾小球基底膜和系膜细胞增生明显缓解[9]。
丹参 丹参能降低血浆和肾脏的TGF-B1水平进而降低糖尿病肾脏的IV型胶原表达[10]。丹参注射液是丹参水提取物，能通过氧化应急等途径实现糖尿病大鼠肾脏结构和功能的保护作用[11]。
黄芪 一项纳入25个研究的meta分析结果显示:黄芪注射液在糖尿病肾病患者治疗中能有效降低肌酐/尿素氮/尿蛋白，增加CCR和血清白蛋白水平[12]。调节TGF-B/Smad 信号通路是其延缓糖尿病肾病进展的可能机制 [13] 。黄芪含有两种主要的异黄酮：毛蕊异黄酮和毛蕊异黄酮-7-O-B-D-葡萄糖苷，能够抑制高糖介导的系膜细胞早期增殖和AGEs介导的细胞凋亡，表明这两种异黄酮有防治糖尿病肾病进展的作用[14]。黄芪甲苷被认为是黄芪的一种主要有效成分；ASI能够抑制人小管上皮细胞的凋亡和减少TGF-B1的表达，提示糖尿病肾病的治疗有可能通过抑制p38 MAPK 信号通路的活化和HGF的过表达[15]。
地黄 梓醇是环烯醚萜苷化合物主要存在于地黄。在HFD+STZ诱导的糖尿病肾病大鼠中，梓醇能通过抑制TGF-B1/CTGF和AngII的表达而减少细胞外基质的沉积[16] 。
冬虫夏草 中药冬虫夏草为麦角科虫草属的药用真菌，具有保肺益肾/补虚填精的功效。根据近年的研究，冬虫夏草对糖尿病肾病的保护作用机制主要有以下几个方面：（1）改善脂代谢的紊乱：激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路，减少脂肪酸和胆固醇的合成；（2）促进细胞外基质（ECM）降解；（3）抑制氧化应激：抑制氧化应激/减轻线粒体损伤，发挥其抗肾脏纤维化作用；（4）抑制炎症反应；（5）修复足细胞；（6）抑制肾脏细胞凋亡。此外，在临床研究中我们发现在常规治疗的基础上，加用虫草制剂可减少DN患者尿微量蛋白的排泄，降低DN患者肾小管的间质性损伤，延缓肾脏纤维化进展【17】。
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总之，中药对糖尿病肾病有一定的疗效，可以达到缩短治疗周期标本兼治，提升治疗效果的作用，但具体的临床疗效有待进一步临床验证。
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论文作者:高秀伦
论文发表刊物:《医师在线》2019年第18期
论文发表时间:2019/12/6
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