张喆[1]2002年在《国人亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与高同型半胱氨酸血症及冠心病的相关性研究》文中指出目的：MTHFR基因C677T突变可导致血浆Hcy浓度升高，并可能使动脉粥样硬化危险性增加。我们采用病例对照研究，来观察中国北方人群中MTHFR基因C677T突变与高同型半胱氨酸血症及冠心病发病的关系。同时，观察了高同型半胱氨酸血症患者体内的过氧化损伤。 方法：所有入选者均经冠状动脉造影检查，其中冠心病组81例，正常组72例。应用聚合酶链反应—限制性片段多态性来进行基因型分析。放射免疫法测定血浆叶酸浓度，高压液相色谱法测定血浆Hcy浓度。另外以血浆Hcy浓度高于15umol／l为标准，将部分入选者分为高同型半胱氨酸血症患者组49例，血浆Hcy浓度正常组70例。采用黄嘌吟氧化酶法测定血浆SOD浓度，硫代巴比妥酸比色法测定血浆MDA浓度。 结果： 1 冠心病组患者血浆Hcy浓度显着高于正常对照组(16.760±1.3140μmol／l比12.600±1.0110μmol／l，P＜0.05)，两组血浆叶酸浓度差异不显着(7.161±0.38μmol／l比7.335±0.64μmol／l，P＞0.05)。 2 基因型频率的分布在冠心病组和对照组符合Hardy-Weinberg平衡。TT基因型和T等位基因频率在冠心病组与对照组的分布差异均不显着(基因型17.3％比13.8％，P＞0.05)。 3 冠心病组的MTHFR基因TT基因型患者血浆Hcy浓度(24.08±1.179umol／l)较CT基因型(15.69±1.178umol／l)和CC基因型(11.71±1.297umol／l)高，差异非常显着(P＜0.01)。 4 在冠心病组的MTHFR基因TT基因型患者血浆叶酸浓度较CT基因型和CC基因型偏低，但差异不显着(P＞0.05)。 5在冠心病组，MTHFR基因突变纯合子(TT型)患者血浆Hcy浓度与血浆叶酸浓度呈显着非线性相关伊<0.05)。 6高同型半肤氨酸血症组血浆MDA浓度(3 .78肚0.4093“mof/l)较正常组的血浆MD^浓度(2.670士0.2043林mol/l)增高，差异非常显着(p<0.01)。高同型半肤氨酸血症组血浆SOD浓度(63.23士4.263林mol/l)较正常组的血浆sOD浓度(66.67士6.509林moFI)稍低，差异不显着(卜0.05)。 结论: 1冠心病组患者血浆Hcy浓度明显高于对照组，高同型半胧氨酸血症可能是国人冠心病发病的危险因素之一: 2在本组的研究对象中，MTHFR基因TT基因型患者的血浆Hcy浓度明显较高，但TT基因型在冠心病组与对照组的分布无显着差异。因此，尚不能确定此突变是该人群冠心病发病的独立危险因素; 3高同型半肤氨酸血症患者血浆MDA浓度明显升高，说明高同型半肤氨酸血症可导致机体过氧化损伤，这可能是Hcy致血管损伤的机制之一。
康闪[2]2013年在《亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑卒中关系的荟萃分析》文中进行了进一步梳理目的：本文运用Meta分析的方法探讨了MTHFR基因A1298C位点单核苷酸多态性与缺血性脑卒中以及C677T位点单核苷酸多态性与出血性脑卒中发病风险的关系。方法：检索中国生物医学文献数据库(CBMdisk)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、Pub Med、Web of Science (ISI)、Google scholar自1990年1月到2012年12月间发表的有关MTHFR基因A1298C位点单核苷酸多态性与缺血性脑卒中的关系以及C677T位点单核苷酸多态性与出血性脑卒中关联关系的文章,文章的纳入标准为(1)文献的研究类型为病例对照研究或队列研究；(2)病例组为缺血性脑卒中或出血性脑卒中,并经过临床,CT和(或)MRI扫描确诊；(3)基因型数据完整,或者提供的数据可以计算OR值及95%可信区间(95%CI等。用Stata10.0统计学软件对提取的数据进行统计分析。采用比值比(OR)及其95%可信区间估计基因变异与脑卒中发病风险的关联强度。选择显性模型、隐性模型和共显性模型来评估基因与出血性和缺血性的发病风险。Meta分析结果的评价包括异质性分析、敏感性分析以及发表偏倚的评估。Meta分析研究间的异质性有Q检验来评估,并且采用工2检验法对异质性进行定量评价,如果I2>50%,选择随机效应模型对数据进行合并；I2<50%,则选择固定效应模型对数据进行合并。采用限制性最大似然法估计的Meta回归来评估潜在可能存在的对研究间异质性产生影响的协变量。敏感性分析是通过比较改变可能的条件前后Meta分析的结果,以探讨该条件对合并效应的影响程度,从而判断Meta分析研究结果的稳定性。采用漏斗图法和Egger's线性回归法来判断各研究因素合并效应是否存在发表偏倚。所有检验均为双侧检验,p<0.05表示有统计学意义。结果：1：MTHFR基因A1298C位点单核苷酸多态性和缺血性脑卒中的关联关系共查到符合纳入标准的文献13篇,包括病例2133例,对照2572例。Meta分析结果显示,排除不符合H-W平衡的文章和对异质性影响较大的文章后,共显性模型为C等位基因相对于A等位基因发生缺血性卒中的风险增加(OR值为1.138(1.007-1.286)；隐性模型为CC基因型相对于AC+AA基因型的OR值为1.000(0.733-1.365)：显性模型为CC+AC基因型相对于AA基因型发生缺血性卒中的OR值为1.227(1.062-1.416),差异有统计学意义。2:MTHFR基因C677T单核甘酸多态性和出血性脑卒中的关联关系符合纳入要求的文献为15篇,病例组的例数2034例,对照组4485例。排除不符合H-W平衡的文章和对异质性影响较大的文章后,Meta分析结果显示,T等位基因相对于C等位基因发生出血性脑卒中的OR值为1.456(95%CI1.282-1.655),TT基因型相对于CT+CC基因型发生出血性脑卒中的OR值为1.641,(95%CI1.641-1.344)； CT+TT基因型相对于CC基因型发生出血性脑卒中风险的OR值1.543,(95%CI1.273-1.869),差异有统计学意义。结论：1:MTHFR A1298C基因多态性与缺血性脑卒中易感性相关。2:MTHFR C677T基因多态性与出血性脑卒中易感性相关。
杨舒伊, 郎虹, 陈峣, 李昕[3]2019年在《一碳单位酶基因单核苷酸多态对砷代谢及中毒的影响》文中研究表明砷是一种已知的毒物和人类致癌物,在自然界中广泛存在。慢性砷暴露可引起皮肤色素异常、过度角化及皮肤和内脏肿瘤为主的全身中毒,其机制到目前为止尚不十分清楚。砷化合物进入机体将发生甲基化代谢,砷甲基化代谢过程的甲基供体S-腺苷基甲硫氨酸(S-adenosyl methionine,SAM)来自以四氢叶酸为中心的一碳单位代谢环路,该环路受多种酶的调节,这些酶的单核苷酸多态性可能会由于影响SAM的供给而间接引起个体甲基化代谢的差异。本综述主要阐述一碳单位代谢环路中关键酶的功能、基因多态性及其与砷代谢和砷中毒发病风险之间的关联。
李雅静, 张瑞, 吴欣, 王鑫[4]2019年在《H型高血压并发缺血性脑卒中患者MTHFR C677T基因多态性及血清Hcy水平的相关性研究》文中研究表明目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性及血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与H型高血压并发缺血性脑卒中的相关性。方法 首先采用病例-对照研究,随机选取491例研究对象,分为对照组(n=111)、缺血性脑卒中组(n=185)、H型高血压并发缺血性脑卒中组(n=195)。其次采用聚合酶链反应-芯片杂交法测定MTHFR基因型,采用循环酶法检测血清Hcy水平,最后通过统计学方法分析基因型在不同组间的分布情况,以及不同基因型患者的Hcy水平。结果 各实验组和对照组相比,MTHFR基因型分布差异均具有统计学意义(χ~2=7.45～10.748,均P<0.05)。等位基因T频率和对照组比较,差异均具有统计学意义(χ~2=4.343～9.886,均P<0.05)。而H型高血压并发缺血性脑卒中组和缺血性脑卒中组比较,MTHFR基因型分布差异无统计学意义(χ~2=2.668,P=0.263)。各实验组TT型Hcy水平明显高于CT型和CC型,差异具有统计学意义(F=8.503～10.659,均P<0.05)。缺血性脑卒中组及H型高血压并发缺血性脑卒中组的Hcy水平(16.87±9.04,21.63±14.09μmol/L)均高于对照组Hcy水平(10.76±2.44μmol/L),差异具有统计学意义(F=37.942,P<0.001)。H型高血压并发缺血性脑卒中组的Hcy水平(21.63±14.09μmol/L)高于缺血性脑卒中组Hcy水平(16.87±9.04μmol/L),差异具有统计学意义(F=37.942,P<0.001)。结论 MTHFR基因多态性和血清高Hcy水平均可能为缺血性脑卒中的危险因素。对于H型高血压患者,更应注意在降压同时补充叶酸,以降低H型高血压患者缺血性脑卒中的发生率。
参考文献：
[1]. 国人亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与高同型半胱氨酸血症及冠心病的相关性研究[D]. 张喆. 第叁军医大学. 2002
[2]. 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑卒中关系的荟萃分析[D]. 康闪. 青岛大学. 2013
[3]. 一碳单位酶基因单核苷酸多态对砷代谢及中毒的影响[J]. 杨舒伊, 郎虹, 陈峣, 李昕. 实用预防医学. 2019
[4]. H型高血压并发缺血性脑卒中患者MTHFR C677T基因多态性及血清Hcy水平的相关性研究[J]. 李雅静, 张瑞, 吴欣, 王鑫. 现代检验医学杂志. 2019
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