关键词：糖尿病；DPN；发病机制；治疗方法
前言：DPN是糖尿病患者最常见的并发症，发病率达50%~80%，患者发病后出现疼痛、肌肉萎缩、麻木以及痛觉过敏等症状，影响患者的正常生活。DPN发病机制和血管损害、代谢紊乱以及氧化应激等因素相关，临床治疗多以药物控制为主。本文围绕发病机制以及治疗方法进展作一综述如下。
1 DPN的发病机制
1.1 血管因素
糖尿病患者多出现微血管和大血管病变，对动脉粥样硬化产生促进作用，发生缺氧缺血。血管病变造成周围血管低灌注，神经组织出现血流不足，以及纤维和神经内膜缺氧缺血，出现功能异常，神经出现变性坏死。
1.2 氧化应激
人体处于高血糖状态中，加强非酶糖基化作用，造成糖胺氧化产生自由基，造成氧化应激，导致细胞功能障碍，影响代谢紊乱，患者神经功能损伤，失去营养支持，发生神经病变。
1.3 代谢紊乱
糖尿病患者由于血糖高，对Na+依赖性载体起到抑制，细胞摄取肌醇减少，造成细胞内肌醇显著减少，对神经功能和结构产生直接影响。患者处于高血糖状态中，葡萄糖多元醇受到激活，导致果糖和内山梨醇在神经纤维组织中堆积，造成细胞渗透压出现变化，造成水钠潴留，细胞出现坏死、变形和肿胀，引发神经纤维变形[1]。高血糖引发脂质代谢紊乱，对神经细胞功能产生影响，出现脂质代谢的紊乱，酶活性受到影响，出现神经功能的障碍。
1.4 神经营养障碍
细胞体、靶器官和生长因子给神经纤维和神经元提供营养，神经纤维和神经元缺少营养，会造成患者生理功能损伤，引发神经病变，出现神经轴的营养障碍。导致再生受损，严重时还会造成神经纤维的脱落。
1.5 免疫理论
DNP患者的抗GMI抗体呈现阳性，和远端多发性神经病变有直接关联。有研究提出，超过88%的DNP患者自身抗磷脂抗体呈现出阳性，无DNP患者只有32%出现抗体阳性，意味着DNP发病机制和患者自身免疫力存在一定联系。
2 DPN的治疗进展
2.1 血糖控制
加强血糖控制始终是DPN的首要治疗方法，有研究证实，严格控制血糖，可有效缓解DNP病程，且可以达到良好的治疗效果。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆血糖控制靶目标主要参考HbAlc，包括合理饮食，定期服用降糖药物，注射胰岛素治疗等方法。
2.2 促进微循环
给予前列地尔，前列地尔作为血管活性药物，能够提高cAMP含量，提高红细胞的变形能力，减轻血液的黏度，让患者血管高凝状态得到改善，扩张血管，让微循环障碍得到改善[2]。同时可对血栓素以及血小板产生抑制作用，规避形成大面积血栓。通过清除血栓，改善神经组织缺氧缺血的情况，让患者运动神经和感觉功能得到提升，从而恢复受损神经。另外也常给予尼莫地平，通过阻断钙离子内流，促进血管的扩张，显著提高神经末梢及其附近的血流量。提高神经突触反应能力，从而达到保护神经的作用，让DPN患者周围神经缺氧缺血的情况得到缓解。
2.3 改善氧化应激
给予患者硫辛酸600mg/d，静脉滴注，连续治疗2个月，可有效改善神经缺氧缺血情况。硫辛酸作为强效抗氧化剂，能够对Na+、K+、ATP酶活性产生作用，提高酶活性，促进周围神经能量的恢复。同时可对血管内皮产生保护作用，让血管血流量显著提高，解决患者神经缺氧缺血的状态。
2.4 调节代谢
利用醛糖还原酶抑制剂，减少周围神经组织中果糖和山梨醇的沉积，能够对轴突流进行改善，提高髓神经纤维的密度，造成腓肠神经髓面积、厚度的增加，加快传导速度。主要给予依帕司他，50mg/3次，显著提高患者运动神经活性，消除疼痛、麻木等症状。
2.5 神经修复
临床治疗中，给予甲钴胺治疗，于250ml生理盐水中添加500μg甲钴胺，1次/d，可有效修复神经细胞，让神经传导速度得到改善。静滴治疗能够对患者自发性肢体疼痛起到改善作用，使用肌电图对患者神经传导进行监测，能够观察到传导速度显著提高。也有学者给予神经生长因子，肌肉注射4μg神经生长因子，1次/d，连续治疗一个月，可有效增大感觉神经元和交感神经元，促进有丝分裂，增加神经细胞数量。通过增加神经元数量，对神经元细胞以及树突起到刺激作用，进而保护受损神经元。神经生长因素可有效提高神经传导速度，且用药安全，疗效好。
2.6 中药治疗
DPN中药治疗以活血化瘀、益气养阴为主，常使用木丹颗粒、复方血栓通胶囊治疗，已经取得良好的治疗效果、和传统中药相比，血栓通、葛根素、川弓嗪等中药注射剂，可以达到更好的效果，缩短疗程。
结论：
综上所述，DNF发病机制主要由于代谢紊乱、神经营养障碍以及微血管病变等因素造成。治疗DNF在严格控制血糖基础上，按照患者病情给予不同药物，联合给予多种治疗药物，可有效改善病情，达到理想疗效。
参考文献：
[1]王英娜. 糖尿病周围神经病变临床检查方法评价及综合干预治疗临床观察[D].辽宁中医药大学,2018.
[2]张凤,洪铭范.糖尿病周围神经病变的发病机制和诊断技术的研究进展[J].医学综述,2017,23(23):4715-4720.
论文作者:张晓童 高嘉铭 周尤昭 杨轩超
论文发表刊物:《医师在线》2020年第01期
论文发表时间:2020/3/5
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