（安岳县人民医院肾脏内科 四川 资阳 642350）
【摘要】目的：探讨来氟米特联合醋酸泼尼松治疗难治性肾病综合征的临床疗效。方法：选取60例难治性肾病综合征患者随机分为两组（n=30），采用醋酸泼尼松治疗的为参照组，采用来氟米特+醋酸泼尼松治疗的为研究组，比较两组患者的临床疗效。结果：治疗前两组患者的24h尿蛋白定量、BUN、Scr指标对比差异不明显（P>0.05），治疗后研究组的上述指标改善程度与治疗总有效率明显优于参照组，且患者的不良反应发生率明显低于参照组，组间数据比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：来氟米特+醋酸泼尼松治疗难治性肾病综合征，能有效改善患者肾功能，且用药安全性高，适合在临床上推广。
【关键词】肾病综合征；来氟米特；醋酸泼尼松
【中图分类号】R692.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）07-0177-02
Efficacy analysis of leflunomide combined with Prednisone Acetate Tablets in the treatment of 60 patients with refractory nephrotic syndrome
【Abstract】Objective Discuss Clinical efficacy of leflunomide combined with prednisone acetate in the treatment of refractory nephrotic syndrome.Methods Selection 60 patients with refractory nephrotic syndrome were randomly divided into two groups (n=30), the prednisone treatment for the reference group with leflunomide combined with prednisone treatment as the study group, compared two groups of patients with clinical curative effect.Results Two groups of patients before treatment, 24h urinary protein, BUN, Scr compared with no significant difference (P>0.05), the total efficiency was significantly better than the control group and the degree of treatment to improve the above indexes in research group after treatment, and the incidence of adverse reaction was lower than the reference group. The data was compared between the two groups was statistically significant (P<0.05).Conclusion Treatment of refractory nephrotic syndrome by leflunomide combined with prednisone acetate, can effectively improve the renal function of patients, and the drug safety is higher, suitable for clinical promotion.
【Key words】Nephrotic syndrome;Leflunomide;Prednisone acetate
肾病综合征（NS）的发病原因较为复杂，其主要的病因为肾小球滤过率下降，肾小球基底膜通透性增强等，引发肾小球出现病理性改变。在临床上比较常见的肾病综合征包括高脂血症、低蛋白血症和水肿、尿蛋白等，而目前在临床中比较常用的治疗方式为糖皮质激素治疗。难治性肾病综合征指的是对糖皮质激素产生依赖，或者在足量激素治疗8至12周以上仍未得到缓解的肾病综合征[1]。糖皮质激素虽是治疗肾病综合征的主要药物，但由于难治性肾病综合征对糖皮质激素缺乏敏感反应，临床用药后无法取得良好的治疗效果，因此还需要采用免疫抑制剂来增强临床治疗效果。来氟米特作为新型的免疫抑制剂用于临床治疗中，近几年有研究认为其对难治性肾病综合征有显著的改善效果[2-3]。为了探讨来氟米特治疗难治性肾病综合征的实际疗效，安岳县人民医院特选取2014年1月至2017年2月收治的60例难治性肾病综合征患者为观察对象，通过给予患者来氟米特结合醋酸泼尼松治疗，观察患者用药后各项指标变化情况，分析适合用于临床推广的有效方案。具体报道如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
本次研究选取安岳县人民医院2014年1月至2017年2月收治的60例难治性肾病综合征患者为观察对象，按照随机分组原则将其分为参照组与研究组，每组各30例。参照组患者中男性18例，女性12例，年龄56～77岁，平均年龄（68.6±4.5）岁；病程8～27个月，平均病程（21.3±3.7）个月；研究组患者中男性16例，女性14例，年龄58～79岁，平均年龄（69.5±4.3）岁；病程10～30个月，平均病程（23.2±2.8）个月。此次研究纳入的所有患者均经临床诊断，并被确诊为难治性肾病综合征，且均有签署知情同意书（知情同意书由安岳县人民医院伦理委员会制定）。排除患有精神疾病患者，3个月内使用过免疫抑制剂治疗且存在严重的肝功能、代谢功能异常者，处于哺乳期或者妊娠期的特殊患者。
1.2 方法
1.2.1参照组采用醋酸泼尼松治疗，醋酸泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207）口服，用量为1mg/（kg?d），治疗8周可逐渐减少用量。
1.2.2研究组采用醋酸泼尼松联合来氟米特治疗，醋酸泼尼松的用法及用量同参照组一样，来氟米特（国药准字H20050175，福建汇天生物药业有限公司）的初始用量为每天50mg，1天1次，服用3天后改为：每次20mg，每天1次，连续服用半年后逐渐降低用量。
1.3 观察指标及疗效判定
研究将两组患者治疗前后的血肌酐（Scr）、尿氮素（BUN）、24h尿蛋白定量、治疗总有效率与不良反应发生率作为临床观察指标。疗效评定标准：（1）无效：患者的临床症状、肾功能未得到任何改善，甚至病情加重；（2）有效：患者的临床症状和肾功能有所改善，24h尿蛋白定量下降程度>15%，A1b（白蛋白）有所上升；（3）显效：患者的临床症状消失，24h尿蛋白定量<1.5g，A1b明显升高，肾功能恢复正常或显著改善；（4）完全缓解：患者的临床症状消失，24h尿蛋白定量<0.3g，A1b>30g/L，肾功能恢复正常。
1.4 统计学分析
将研究所得数据均采用统计学软件SPSS 22.0进行分析处理，计数资料用例数（n，%）表示，计量资料用（x-±s）表示，组间数据对比差异检验用χ2和t值表示，P<0.05表示组间数据对比差异有统计学意义。
2.结果
2.1 两组患者治疗前后的SUN、Scr、24h尿蛋白定量指标对比两组患者治疗前的Scr、SUN及24h尿蛋白定量指标对比差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，研究组的以上各项指标观察值均明显低于参照组，组间数据比较差异有统计学意义（P<0.05），详细情况如表1所示。
2.3 两组患者的不良反应发生率比较研究组患者中仅1例肠胃不适，参照组患者中脱发和感染各2例，肠胃不适3例，研究组的不良反应发生率为3.3%（1/30），参照组的不良反应发生率为23.3%（7/30），参照组的不良反应发生率明显高于研究组，组间数据比较差异有统计学意义（χ2=5.192，P=0.023）。
3.讨论
难治性肾病综合征是指采用足量的糖皮质激素治疗8至12周以上仍未取得治疗效果，或是在初次使用糖皮质激素治疗时，对激素产生敏感反应，而再次使用时却无效，导致患者病情反复发作的肾病综合征。难治性肾病综合征作为临床上比较常见的肾脏疾病，主要包括膜性肾病、系膜增生性肾小球肾炎和膜增生性肾小球肾炎等[4]。当前，难治性肾病综合征的治疗措施为糖皮质激素结合免疫抑制剂。该项治疗方案虽然能够有效的缓解患者的临床症状，但是，若长期使用糖皮质激素类药物治疗对患者的身体损伤较大，容易引发不良反应，因此，采用糖皮质激素治疗难治性肾病综合征在临床应用中仍然存在着争议[5]。
来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，主要作用机制在于能够有效的降低淋巴细胞中二氢乳酸脱氢酶的活性，起到抑制嘧啶合成的作用，促使淋巴细胞在G1期停止增殖；同时还能够抑制机体抗体、炎性因子生成，避免络氨酸磷酸化和炎性细胞活化，减少炎性因子的释放量，缓解肾小球肾炎的炎性反应症状，起到治疗肾病综合征的效果[6-7]。醋酸泼尼松作为常规的糖皮质激素，能够降低细胞核因子kB的活性，防止细胞糖皮质激素受体结合，实现免疫抑制作用[8]。本次研究将难治性肾病综合征患者作为观察对象，给予不同组别患者相应的药物治疗，结果显示采用来氟米特结合醋酸泼尼松治疗的研究组经过治疗后24h尿蛋白定量、Scr、SUN指标均有明显改善，并且以上各项指标及不良反应发生率均明显低于仅采用醋酸泼尼松治疗的参照组，表明糖皮质激素结合免疫抑制剂用于难治性肾病综合征治疗中，能够促使患者的肾功能恢复正常，缓解患者的临床症状，且患者用药后能够有效的降低不良反应的发生几率。
综上所述，难治性肾病综合征患者采用来氟米特联合醋酸泼尼松治疗，既有助于修复患者受损的肾功能，又能降低患者的不良反应发生率，所以更适合广泛应用于临床治疗中。
【参考文献】
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论文作者:李玲玲
论文发表刊物:《医药前沿》2018年3月第7期
论文发表时间:2018/3/23
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