杨秋燕1 左友波2 杨宇焦2 蹇顺海3
（1川北医学院附属医院急诊科 四川 南充 637000）
（2川北医学院附属医院麻醉科 四川 南充 637000）
（3川北医学院附属医院病理科 四川 南充 637000）
【摘要】 目的：观察葡萄糖-胰岛素-钾溶液（Glucose-insulin-potassium，GIK，简称极化液）对脓毒症大鼠炎症因子的影响。方法：SD雄性大鼠随机分为对照组，脓毒症组（lipopolysaccharide，LPS8mg/kg），极化液组（LPS8mg/kg+GIK4ml?kg-1?h-1）。采用酶联免疫法检测腹腔注射LPS后3d和5d大鼠血清TNF-α和IL-10含量。结果：与对照比较，注射后3d脓毒症组和极化液组大鼠血清TNF-α，IL-10升高（P<0.05）；与注射后3d比较，注射后5d脓毒症组大鼠TNF-α，IL-10升高，而极化液组TNF-α下降（P<0.05）；与脓毒症组比较，注射后3d和5d极化液组大鼠TNF-α，IL-10、TNF-α/IL-10比值较低（P<0.05），且极化液组TNF-α/IL-10比值在制模后5d接近对照组水平。结论：GIK能明显减轻LPS诱导的全身性炎症反应，对内毒素造成的损伤起到保护作用。
【关键词】 葡萄糖-胰岛素-钾溶液；脓毒症；肿瘤坏死因子-α；白介素-10
【中图分类号】R392 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）10-0353-02
内毒素具有广泛的生物学效应，可直接或间接促发MODS发病过程中出现的过度的炎症反应。临床研究证实，感染所致的过度炎症反应 与TNF-α密切相关。胰岛素能有效降低促炎细胞因子和升高抗炎细胞因子水平，发挥抗炎作用[1]，而葡萄糖钾盐对胰岛素的这种效应起到协同作用[2]。即极化液可能有更好的抗炎症反应能力，而有关极化液对内毒素所产生的炎症反应影响的研究较少。本研究通过检测血浆中TNF-α及IL-10水平，观察极化液对脓毒症大鼠炎症反应的影响。
1.材料和方法
1.1 主要药品与试剂
脂多糖（Escherichia：coli O55:B5，Sigma公司），肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)ELISA 试剂盒(上海瓦兰生物科技有限公司)，其余试剂为市售。
1.2 模型的建立与实验分组
实验用健康清洁级雄性SD大鼠，体重200～250g，由川北医学院动物实验中心提供。SD雄性大鼠50只随机分为对照组，脓毒症组，极化液组。以腹腔注射LPS 8mg/kg，建立脓毒症模型。脓毒症组腹腔注射后持续静脉泵注生理盐水4ml?kg-1?h-1；极化液组静脉泵注GIK（G:200g/l, 胰岛素：60IU/l, KCL:60mmol/l）4ml?kg-1?h-1。采用酶联免疫法检测腹腔注射LPS后3d和5d大鼠血清TNF-α和IL-10含量。
1.3 统计学处理
数据均采用 SPSS 17.0 软件分析处理，计量资料以均数±标准差（x-±s）表示。组内采用方差分析，组间采用成组t检验。计数资料采用χ2检验。以P<0.05为有统计学意义。
2.结果
与对照比较，注射后3d脓毒症组和极化液组大鼠血清TNF-α，IL-10升高（P<0.05）；与注射后3d比较，注射后5 d 脓毒症组大鼠TNF-α，IL-10升高，而极化液组TNF-α下降（P<0.05）；与脓毒症组比较，注射后3d和5d 极化液组大鼠TNF-α，IL-10、TNF-α/IL-10比值较低（P<0.05），且极化液组TNF-α/IL-10比值在制模后5 d接近对照组水平。（见表）。
表 两组大鼠实验前后血清检测指标的变化（x-±s，n=10）
注：与对照组比较aP<0.05；与注射后3d比较bP<0.05；与脓毒症组比较cP<0.05
3.讨论
脓毒症可导致多器官功能障碍综合征(MODS)，是内科ICU中除冠心病外最常见的死因。既往研究发现，胰岛素可以下调NF-κB的过度表达，拮抗多种炎症细胞的作用[3]。葡萄糖-胰岛素-钾盐溶液（简称极化液）既可用于危重病感染血糖正常患者也可用于血糖升高患者。本研究通过制作脓毒症大鼠模型，探讨极化液对全身炎症因子的影响。
本研究通过检测患者炎症细胞因子TNF-α、抗炎因子IL-10水平及TNF-α/IL-10比值的变化，观察极化液对脓毒症大鼠全身炎症反应的影响。多数学者认为TNF-α与SIRS 的发病和导致死亡关系最为密切, 有效地抑制TNF-α的水平有利于降低SIRS 的死亡率。IL-10是重要的抗炎因子。TNF-α/ IL-10比值在一定程度上可以反映促炎反应与抗炎反应之间的平衡。促炎细胞因子和抗炎细胞因子失衡在感染炎症和MODS发生发展中发挥重要作用。
研究结果显示，使用极化液干预治疗后，注射后3d和5d 极化液组大鼠TNF-α水平明显低于LPS组，反应了GIK对内毒素导致的促炎细胞因子具有抑制作用。虽然极化液组抗炎因子IL-10水平也低于LPS组，但TNF-a/IL-10比值在制模后3d和5 d显著低于脓毒症组，且在注射后5 d接近对照组水平，表明总体炎症水平的抑制与降低。
总之，极化液具有抗炎效应，抑制TNF-α的产生，使促炎/抗炎趋于平衡，遏制SIRS的进展，为临床使用极化液辅助治疗内毒血症提供了科学依据。但临床上极化液的使用剂量、配制比例、血糖控制范围还有待于进一步探索。
【参考文献】
[1]马卫国,朱本章.胰岛素抗炎作用研究进展[J].国外医学内分泌学分册,2004;24(3):194-195.
[2]王占科,何凤田,许霖水等.葡萄糖钾盐体外协同增强胰岛素抗炎作用[J].免疫学杂志,2009;25(2):158-160.
[3]刘冲,段美丽,李昂等.脓毒症大鼠肠组织免疫分子的变化及通腑颗粒的干预作用[J].世界华人消化杂志,2010;18(33):3515-3519.
论文作者:杨秋燕1,左友波2,杨宇焦2,蹇顺海3
论文发表刊物:《医药前沿》2016年4月第10期
论文发表时间:2016/5/17
标签：大鼠论文; 炎症论文; 胰岛素论文; 比值论文; 抗炎论文; 细胞因子论文; 因子论文; 《医药前沿》2016年4月第10期论文;