株洲市中心医院 湖南株洲 412000
【摘 要】目的：探讨以全腹放疗为主的综合治疗在复发性卵巢癌患者中的应用效果。方法：选取我院在2010年1月~2011年3月收治的20例复发性卵巢癌患者作为研究对象，所有患者均实施以紫杉醇或铂类为主的二线化疗，对于局限于腹盆腔内的复发病灶，可行二次肿瘤细胞减灭术，待肿瘤缓解后，行全腹放疗，观察本组患者的治疗效果。结果：平均随访时间为（4.3±1.0）年，2年总生存率为100.0%，5年的总生存率为80.0%；复发后3年的生存率为70.0%，5年生存率为20.0%；复发治疗后3年的无瘤生存率为20.0%，5年生存率为0。随访期间共有18例发生再复发，再复发率为90.00%。放疗毒性反应包括白细胞降低、血小板减少、肝功能损害、恶心呕吐，均为中轻度反应。结论：在复发性卵巢癌的临床治疗中，应用二线化疗+全腹放疗+二次肿瘤细胞减灭术方案，能有效提高肿瘤控制率，降低肿瘤再复发率，延长患者的生存时间，且放疗不良反应较轻，安全性好。
【关键词】全腹放疗；复发性卵巢癌；化疗
近年来，随着各类新型化疗药物和肿瘤细胞减灭术的出现，也让卵巢癌的临床治疗取得了颇为显著的成效，但其仍难以攻克远期疗效差这一难题[1]。统计资料显示[2]，铂类和紫杉醇联合化疗有效的卵巢癌患者，在化疗后一年半内的复发率可达到50~75%，而绝大部分的复发病灶都位于腹盆腔中，其会引起腹痛、恶心呕吐、胃纳下降、腹胀、大便困难、尿频、肠梗阻等临床症状，严重影响患者的生存质量。我院在复发性卵巢癌的临床治疗中，采用了二线化疗联合全腹放疗综合疗法，并取得了较为满意的效果，现报道如下。
1 一般资料与方法
1.1 一般资料
选取我院在2010年1月~2011年3月收治的20例复发性卵巢癌患者作为研究对象，年龄33~65岁，平均（48.5±4.7）岁。本组患者中有4例的初次手术在我院进行，其余患者均在外院进行。手术类型：全子宫+大网膜+双附件肿瘤细胞减灭术12例，双附件+全子宫切除术6例，双附件切除术2例。残余肿瘤最大径超过1cm者有3例，其余均不足1cm。初次治疗的FIGO分期为Ⅰ期2例、Ⅱ期3例、Ⅲ期15例。术后病理检查结果显示：腺癌3例、内膜样腺癌11例、浆液性腺癌6例。术后应用一线化疗方案治疗1~10个周期，平均（6.8±2.7）个周期，其中13例选用CAP方案，7例选用TP方案。本组患者在一线化疗结束后1~45个月复发，平均（18.5±3.4）个月。复发部位：肝脏2例、盆腔4例、腹腔4例、腹盆腔10例。
1.2 方法
本组患者在肿瘤复发后，先行二线化疗或二次肿瘤细胞减灭术，待肿瘤缓解后，行全腹放疗。
1.2.1 二线化疗
根据一线化疗结束后复发时间的长短，评估患者的化疗药物敏感性，再选择恰当的二线化疗方案。对于一线化疗结束后复发时间超过6个月者，选用CAP或TP化疗方案，对于一线化疗结束后复发时间不足6个月，表明其对铂类药物的耐药性较强，故选用VMP化疗方案。
1.2.2 二次肿瘤细胞减灭术
针对局限性复发病灶患者，且病灶位置在腹盆腔中者，行二次肿瘤细胞减灭术，尽可能地缩小残余肿瘤，使之最大径小于1cm。
1.2.3 全腹放疗
仪器选用医科达 Precise 直线加速器10MV-X线进行全腹开放野前后照射，采用超分隔、分段方式进行照射。照射上界为膈顶，下界为坐骨结节下缘，左右两侧为胸廓外缘。在双肾后野遮挡2.5个价层，对于肝脏、肝膈面经影像学扫查或手术探查未见肿瘤者，可在肝脏前后野分别遮挡1.5个价层。本组患者均在二线化疗达到完全缓解标准后，开始行全腹放疗，照射剂量为0.75Gy/次，2次/d，2次照射的间隔时间不得低于6h，全腹照射平面总量为30Gy。共分两段对全腹进行照射，间隔时间为8周。对于合并盆腔病灶者，总照射剂量增加至45Gy，盆腔照射野上界为第5腰椎上缘，下界为坐骨结节下缘，左右两侧为骨盆外缘。两段放疗周期之间，进行1个周期的化疗。
1.3 观察指标
观察本组患者的生存率、再复发率、放疗毒性等。总生存期（OS），指的是首次治疗开始，截止终检日或死亡日所用时间；复发后生存期（SAR），指的是复发开始，截止终检日或死亡日所用时间；复发治疗后无瘤生存期（DFS），指的是复发治疗后，取得完全缓解效果开始，截止肿瘤再次出现所用时间。放疗毒性程度评估参考世界卫生组织制定的化疗药毒性反应分级标准，分为Ⅰ~Ⅳ级。
1.4 统计学方法
研究数据运用软件SPSS18.0进行处理，计数资料以%表示，数据比较进行卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 复发情况
本组患者的二线化疗时间为5~12个周期，平均（7.3±2.1）个周期，其中6例采用CAP方案，10例采用TP方案，4例采用VMP方案。本组患者在进行二线化疗后，均达到了完全缓解标准。其中10例行二次肿瘤细胞减灭术，其中8例术后的残余肿瘤最大径不足1cm，2例二次术后的残余肿瘤最大径超过1cm。共有14例完成了全部放疗计划，另外6例仅完成了第一段全腹放疗，后因肿瘤进展或患者意愿而放弃了第二段全腹放疗。
2.2 生存率
本组患者的随访时间截止2015年6月，平均随访时间为（4.3±1.0）年，其中16例死亡，OS中位值为62.3个月，SAR中位值为44.3个月，DF中位值为22.3个月。本组患者复发后的生存率情况见表1，从表1可知本组患者2年的总生存率为100.0%，5年的总生存率为80.0%；复发后3年的生存率为70.0%，5年生存率为20.0%；复发治疗后3年的无瘤生存率为20.0%，5年生存率为0。
2.3 肿瘤再复发情况
截止随访终止，本组患者共有18例发生再复发，再复发率为90.00%，复发病灶位于腹盆腔10例，位于腹腔4例，位于肺部2例，腹膜后淋巴结1例，锁骨上淋巴结1例。
2.4 放疗毒性
本组患者的放疗毒性反应发生率见表2。从表2可知，白细胞升高、血小板减少以Ⅰ~Ⅱ级者居多，其所占比例显著高于Ⅲ级者（P<0.05）；肝功能损害、恶心呕吐发生率分别为10.0%、35.0%，且均为中轻度，腹泻发生率为75.0%，且以轻度居多。
3 讨论
临床治疗复发性卵巢癌主要采用化疗手段，有效的二线化疗方案是保证治疗效果的关键。在选择二线化疗方案时，要综合考虑首次化疗方案、首次化疗效果、给药途径、停铂化疗间期等因素[3]。对于铂类敏感者，可继续应哟个铂类化疗方案，有研究显示铂类与紫杉醇联合应用的生存率比单用铂类更高，无进展生存率和2年生存率分别可提高10%和8%。针对铂类药物不敏感者，则可应用吉西他滨、多西他赛、多柔吡星、拓普替康、紫杉醇等化疗药物[4]。
研究显示[5]，对铂类敏感者行二次肿瘤细胞减灭术能有效延长患者术后生存期，但对于二次手术对耐药患者的作用尚无明确疗效。由于卵巢上皮癌细胞对放射线较为敏感，所以联合放疗能有效提高治疗效果。局部放疗能有效缓解肿瘤疼痛，减轻患者痛苦，但卵巢癌复发病灶多位于腹盆腔，所以需要对腹腔内残余肿瘤进行全腹放疗，以获得理想的治疗效果[6]。本次研究结果显示，行全腹放疗+二线化疗+二次肿瘤细胞减灭术后，本组患者的OS中位值为62.3个月，SAR中位值为44.3个月，DF中位值为22.3个月，3年的总生存率、复发生存率、无瘤生存率分别为90.0%、70.0%、20.0%。且放疗毒性反应程度均为中轻度，患者耐受性较好。
综上所述，在复发性卵巢癌的临床治疗中，先应用二线化疗方案进行治疗，后加用全腹放疗能有效提高肿瘤控制率，降低肿瘤再复发率，延长患者的生存时间，且放疗不良反应较轻，是一种安全、有效的治疗方案，值得推广。
参考文献：
[1] 张国兴，李延秋.515例复发性卵巢癌治疗分析[J].吉林医学，2011，32（14）：2761-2762.
[2] 朱宏，韩世愈，张岂凡等.复发性卵巢癌患者放疗联合热疗的临床观察[J].现代生物医学进展，2015，15（3）：471-474.
[3] 贺桂芳，卞美璐，李华军等.复发性卵巢癌调强适形放疗2例[J].中国妇产科临床杂志，2011，12（4）：306-307.
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[5] 童林军，陈虞梅，施一平等.卵巢癌综合治疗后18F-FDG PET/CT随访的临床价值[J].中国医学计算机成像杂志，2012，18（5）：439-442.
[6] 张国楠.对晚期卵巢癌综合治疗模式的思考[J].肿瘤预防与治疗，2012，25（3）：131-134.
论文作者:赵超前
论文发表刊物:《航空军医》2015年9期供稿
论文发表时间:2015/12/22
标签：肿瘤论文; 患者论文; 率为论文; 生存率论文; 卵巢癌论文; 方案论文; 盆腔论文; 《航空军医》2015年9期供稿论文;