1.铜仁市人民医院药剂科 贵州铜仁 554300；2.铜仁市人民医院门诊部 贵州铜仁 554300
【摘 要】目的 对重组甘精胰岛素的药效学以及药代动力学进行探究分析。方法 本研究选取38名男性青年志愿者作为研究对象，其中参比制剂为低精蛋白重组人胰岛素注射液（诺和灵N），由6名志愿者接受此制剂试验，剩余志愿者分别接受重组甘精胰岛素（长秀霖）以及进口制剂（来得时）试验，对比分析所有志愿者的药效学以及药代动力学参数变化。结果 与诺和灵N组相比，长秀霖组以及来得时组的葡萄糖输注率最大值以及血清胰岛素浓度最大值均明显偏低，P<0.05。交叉试验多因素方差分析显示：INS-AUC0～24h、INS-Cmax等主要药代动力学参数长秀霖组以及来得时组差异不显著，且Tmax在两组之间差异并无统计学价值。结论 重组甘精胰岛素的药效学以及药代动力学参数表明，重组甘精胰岛素降糖效应十分平稳，并且其具有更加平稳的血清胰岛素浓度。
【关键词】重组甘精胰岛素；药效学参数；药代动力学参数
本研究选取了38名男性青年志愿者作为研究对象，对重组甘精胰岛素的药效学以及药代动力学进行了分析研究。以下是详细报道。
1对象和方法
1.1对象 参与此次研究的38名男性青年志愿者的选取均符合相关选取原则以及选择标准。入选标准为：①年龄在18至30周岁之间；②体重均在50kg以上，且BMI范围为19.0～24.0kg/m2；③均身体健康，无不良嗜好以及糖尿病、肝肾代谢异常等其他疾病病史；④心率、血压等常规检查均正常，其血脂谱也正常，胰岛素抗体呈阴性；⑤未服用禁用药物以及烟、酒等禁用饮料；⑥均自愿参与研究并签署同意书。
1.2方法
本研究选取38名男性青年志愿者作为研究对象，其中参比制剂为低精蛋白重组人胰岛素注射液（诺和灵N），由6名志愿者接受此制剂试验，剩余志愿者分别接受重组甘精胰岛素（长秀霖）以及进口制剂（来得时）试验，采用随机、单中心、单盲以及交叉设计等研究方法对比分析所有志愿者的药效学以及药代动力学参数变化[1]。
1.3 观察指标 将受试志愿者的血清分离后在﹣80℃的条件下进行冷冻保存，之后进行统一检测。采用葡萄糖氧化酶电极法对受试志愿者的血糖进行检测，并采用化学发光法对受试志愿者的胰岛素水平以及C肽进行检测[2-3]。
1.4 统计学方法 采用SPSS17.0软件对研究数据进行统计和分析，计量资料采用均数±标准差的形式进行表示，并采用多因素方差分析方法对组间差异进行比较。以P<0.05显著。
2 结果
2.1不同受试组之间药效学参数对比
与诺和灵N组相比，长秀霖组以及来得时组的葡萄糖输注率最大值以及血清胰岛素浓度最大值均明显偏低，P<0.05。详情见表1。
3 讨论
胰岛素是一种十分特殊的临床药物，对于它的药代动力学研究是十分困难的，这主要是人体内的内源性胰岛素会干扰对胰岛素的药效学以及药代动力学研究[4]。目前，在研究胰岛素的药代动力学时常常会采用生长抑素来对人体内内源性胰岛素的分泌进行抑制，或者采用高浓度的外源性胰岛素来抑制内源性胰岛素的分泌，或者在研究时仅采用Ⅰ型糖尿病患者作为研究对象。但这些研究方案均存在诸多方面的不足，如生长抑素在抑制内源性胰岛素分泌的同时还会抑制胰高血糖素的正常分泌，这会对患者的皮下血液循环以及患者正常的胰岛素清除率产生一定程度的影响；同时采用Ⅰ型糖尿病患者作为研究对象，很可能会使得患者的血糖出现波动，影响患者的正常血糖治疗[5-6]。
重组甘精胰岛素是一种人类胰岛素的类似物，它以重组DNA技术为依据生产而来。重组甘精胰岛素的降血糖作用具有平稳且持久的特点，这主要是因为皮下注射甘精胰岛素后由于其溶解度降低会导致细小沉淀的产生，从而使得甘精胰岛素会在人体中缓慢溶解后释放入血液，其在24h内的胰岛素水平类似于正常人正常分泌的胰岛素水平。因此，重组甘精胰岛素才能发挥出平稳且持久的降血糖作用[7]。重组甘精胰岛素（长秀霖）以及进口制剂（来得时）具有相同的活性成分，其化学结构也完全一致[8]。有相关研究表明，药代动力学参数的计算可以由胰岛素的测定浓度结果来计算。本研究选取了38名男性青年志愿者作为研究对象，对重组甘精胰岛素的药效学以及药代动力学进行了分析研究。研究结果表明：与诺和灵N组相比，长秀霖组以及来得时组的葡萄糖输注率最大值以及血清胰岛素浓度最大值均明显偏低，P<0.05。交叉试验多因素方差分析显示：INS-AUC0～24h、INS-Cmax等主要药代动力学参数在长秀霖组以及来得时组差异不显著，且Tmax在两组之间差异并无统计学价值。
综上所述，重组甘精胰岛素与其中参比制剂为低精蛋白重组人胰岛素注射液相比其降糖效应更加平稳，且其血清胰岛素浓度也十分平稳。
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论文作者:黄俊1,苏燕2
论文发表刊物:《航空军医》2016年第9期
论文发表时间:2016/6/23
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