（衡阳市中心医院 湖南衡阳 421001）
摘要：目的 研究并探讨血药浓度监测在轻中度肝硬化患者应用伏立康唑治疗肺部真菌感染中的作用。方法 于2011年1月~2017年1月期间，将该阶段内我院收治的60例轻中度肝硬化合并肺部真菌感染患者纳入作为研究对象，采取计算机随机数字分组法将患者随机分为对照组与观察组，每组30例，所有患者均采用伏立康唑治疗，在治疗过程中，对照组未监测血药浓度，仅参照药品说明书进行给药，观察组采取高效液相色谱-串联质谱法实时监测血药浓度，根据血药浓度监测结果调整伏立康唑给药方案，比较两组患者的肺部真菌感染治疗效果、不良反应发生率。结果 观察组的肺部真菌感染治疗总有效率达到93.33%，对照组则为73.33%，经比较，观察组明显高于对照组（P<0.05）；观察组的不良反应发生率为3.33%，对照组则为20.00%，经比较，观察组显著低于对照组（P<0.05）。结论 在应用伏立康唑治疗轻中度肝硬化患者合并的肺部真菌感染中，对患者的血药浓度进行实时监测，可对其药物治疗起到有效的指导作用，有利于提高抗真菌治疗效果，减少药物不良反应，确保伏立康唑治疗的有效性和安全性。
关键词：轻中度肝硬化；肺部真菌感染；伏立康唑；血药浓度监测
伏立康唑是临床上治疗轻中度肝硬化患者合并肺部真菌感染的主要药物，但在其治疗过程中容易出现不良反应，对其治疗较为不利[1]，故需采取有效措施以预防其不良反应。本研究主要是针对2011年1月~2017年1月期间我院收治的60例轻中度肝硬化合并肺部真菌感染患者进行分组比较，在其采用伏立康唑治疗的过程中实行血药浓度监测，与未实施血药浓度监测的患者进行比较，以探讨血药浓度监测在轻中度肝硬化患者应用伏立康唑治疗肺部真菌感染中的作用。
1资料与方法
1.1资料
于2011年1月~2017年1月期间，将该阶段内我院收治的60例轻中度肝硬化合并肺部真菌感染患者纳入作为研究对象，所有患者均明确诊断为轻中度肝硬化（Child-Pugh A级或B级），经肺部X片、CT检查可见肺部存在阴影，痰培养得到真菌孢子及菌丝，经鉴定为烟曲霉菌，明确为侵袭性肺部真菌感染。研究前，患者本人及其家属均对本研究知情了解，签署知情同意协议，且本研究经我院医学伦理委员会批准。
采取计算机随机数字分组法将患者随机分为对照组与观察组，每组30例，其中，对照组的年龄分布于25~61岁之间，平均为（43.67±12.37）岁，包括男性患者17例、女性患者13例；观察组的年龄分布于24~62岁之间，平均为（43.71±12.41）岁，包括男性患者18例、女性患者12例。两组资料作比较，P>0.05，研究具有可比性。
1.2方法
所有患者均采用伏立康唑治疗，在治疗过程中，对照组未监测血药浓度，仅参照药品说明书进行给药，初始给药剂量为第1天给予患者伏立康唑400mg，一天给药2次，口服，第2天开始以每天100mg（每天2次）的维持剂量持续口服给药，连续治疗2个月。
观察组采取高效液相色谱-串联质谱法实时监测血药浓度，根据血药浓度监测结果调整伏立康唑给药方案，初始给药为第1天给予患者伏立康唑400mg，12小时1次，口服，第2天开始以每天200mg（12小时1次）的维持剂量持续口服给药，待用药后5天，患者机体内的伏立康唑血药浓度充分到达稳态后，采集患者血液作为标本，采取高效液相色谱-串联质谱法，采用Agilent 1290高效液相色谱仪、6460C三重四级杆串联质谱仪对血浆中的伏立康唑血药浓度进行检测。如伏立康唑血药浓度监测结果超过其安全有效范围（1~5.5mg/L），且出现不良反应，应将伏立康唑给药剂量减半至每天100mg（每天1次）；如伏立康唑血药监测结果未超过安全有效范围，但出现不良反应，应对其不良反应原因进行排查；如减半给药剂量之后监测得到的伏立康唑血药浓度在安全有效范围内，且未出现不良反应，而患者肺部感染情况略有反复，可增加伏立康唑给药剂量至每天200mg（12小时1次）。
1.3观察指标
治疗2个月后，比较两组患者的肺部真菌感染治疗效果、不良反应发生率。
1.4疗效评价
肺部真菌感染治疗效果可分为显效、有效、无效，总有效率=显效率+有效率，其中，临床症状基本消失，痰培养结果连续三次为阴性，肺部X片、CT检查未见阴影，即显效；临床症状有所缓解，痰培养结果连续三次为阴性，肺部X片、CT检查可见肺部阴影面积缩小，即有效；临床症状未见缓解，痰培养结果为阳性，肺部X片、CT检查可见肺部阴影面积未缩小，即无效[2]。
1.5数据处理
应用SPSS19.0软件，χ2检验用于计数资料比较，表现形式为例、百分比，t检验用于计量资料比较，表现形式为平均值±标准差，P<0.05即比较有统计学意义。
2结果
2.1两组患者的肺部真菌感染治疗效果比较
观察组的肺部真菌感染治疗总有效率达到93.33%，对照组则为73.33%，经比较，观察组明显高于对照组（P<0.05），见表1：
3讨论
轻中度肝硬化是轻中度的肝纤维化病变，患者的肝功能往往出现受损情况，导致其免疫功能下降，肺部易受到真菌侵袭而致肺部真菌感染，对患者的生命安全构成严重的威胁[3]。轻中度肝硬化患者在出现肺部真菌感染后，往往采用伏立康唑进行治疗，伏立康唑是一种新型的三唑类抗真菌药物，其抗菌谱广，具有强效抗菌作用，美国感染病学会指南中推荐，治疗侵袭性肺部真菌感染的药物首选伏立康唑，但由于伏立康唑的体内代谢呈现出非线性药动学特性，主要是通过肝细胞同工酶代谢，而在不同个体中的代谢也出现不同，容易出现不良反应，尤其是肝功能受损的轻中度肝硬化患者[4-6]，因此，需要采取合理的措施以预防其不良反应。
一般情况下，临床上采用伏立康唑治疗肺部真菌感染主要是参照药品说明书或者美国感染病学会指南推荐剂量进行给药，但由于轻中度肝硬化患者的伏立康唑代谢清除速率严重下降，按照常规剂量给药容易导致药物蓄积，血药浓度增高，这导致肺部真菌感染患者的治疗效果欠佳，部分患者无法达到预期的治疗效果或出现药物不良反应[7]。近年来，临床上针对伏立康唑的不良反应，主张在其给药过程中施行血药浓度监测，伏立康唑的疗效和不良反应均具有较高的浓度依赖性，当血药浓度在安全有效范围内，其治疗效果较好，肝损伤、神经毒性等不良反应风险降低，而一旦血药浓度超过安全有效范围，患者发生不良反应的风险会出现增高[8]。有学者认为，对于已明确为轻中度肝硬化的肺部真菌感染患者，其伏立康唑初始给药剂量应区别于常人，但临床上当前关于血药浓度监测下伏立康唑初始给药剂量如何选择的研究报道极少见，故临床仍主张依据伏立康唑药品说明书进行给药，在伏立康唑的药品说明书中明确指出对于轻中度肝硬化的患者，伏立康唑初始给药剂量（负荷剂量）无需另行调整，维持剂量在正常剂量上予以减半处理。
本研究发现，观察组的肺部真菌感染治疗总有效率达到93.33%，对照组则为73.33%，观察组明显高于对照组（P<0.05），且观察组的不良反应发生率（3.33%）明显低于对照组的20.00%（P<0.05），说明在伏立康唑治疗轻中度肝硬化合并肺部真菌感染过程中，对患者进行血药浓度监测，可有效提高伏立康唑的治疗效果，减轻其药物不良反应。
综上所述，在应用伏立康唑治疗轻中度肝硬化患者合并的肺部真菌感染中，对患者的血药浓度进行实时监测，可对其药物治疗起到有效的指导作用，有利于提高抗真菌治疗效果，减少药物不良反应，确保伏立康唑治疗的有效性和安全性。
参考文献
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论文作者:屈莉莉
论文发表刊物:《航空军医》2018年7期
论文发表时间:2018/8/6
标签：肺部论文; 真菌论文; 患者论文; 浓度论文; 肝硬化论文; 不良反应论文; 剂量论文; 《航空军医》2018年7期论文;