铁力市人民医院 152500
【摘要】 目的：研究分析美托洛尔与辛伐他汀对冠心病患者（CHD）心率变异性（HRV）及其血脂、血浆同型半胱氨酸（Hcy）的不同影响。方法：此次研究的对象是选取2013年8月-2016年6月于笔者所在医院经冠状动脉造影术确诊的80例CHD患者，将其临床资料进行回顾性分析，并按入组顺序随机将其分为辛伐他汀组和美托洛尔组，每组40例。两组患者除给予常规相同的治疗药物外，辛伐他汀组给予辛伐他汀治疗，美托洛尔组给予美托洛尔治疗，治疗持续8周。观察比较两组患者治疗前后血压、24 h动态心电图、血脂和血浆同型半胱氨酸的变化。结果：两组患者治疗后的血压、心率均有明显下降，HRV时域指标SDNN、HRVTI和频域指标TP、LF、HF、LF/HF及血脂和Hcy水平均呈现不同程度的改善（P<0.05），而美托洛尔对HRV频域指标和Hcy水平的影响更为显著（P<0.05）。结论：美托洛尔和辛伐他汀均可改善CHD患者的血压、心率、HRV和Hcy水平，但美托洛尔在改善HRV频域指标和Hcy水平上有着更良好的作用。
【关键词】 冠状动脉疾病； 辛伐他汀； 美托洛尔； 血浆同型半胱氨酸； 血脂
Abstract: Objective: To investigate the effects of metoprolol and simvastatin on heart rate variability (HRV), blood lipids and plasma homocysteine (Hcy) in patients with coronary heart disease (CHD). Methods: the object of this study is to select the August 2013 -2016 year in June in our hospital 80 CHD patients by coronary angiography diagnosis, retrospective analysis, and according to the group order were randomly divided into simvastatin group and metoprolol group, 40 cases in each group. Two groups of patients except for routine treatment of the same drug, simvastatin group treated with simvastatin, metoprolol group given metoprolol treatment, treatment lasted 8 weeks. The changes of blood pressure, 24 h dynamic electrocardiogram, blood lipid and plasma homocysteine were observed and compared between the two groups before and after treatment. Results: the blood pressure and heart rate of two groups after treatment were significantly decreased, HRV time domain indexes SDNN, HRVTI and frequency domain indexes of TP, LF, HF, LF/HF and blood lipid and Hcy levels showed different degrees of improvement (P<0.05), and the effect of metoprolol on HRV frequency index and Hcy level was more significant (P<0.05). Conclusion: Mei TORO M and simvastatin can improve the blood pressure, heart rate, HRV and Hcy levels in patients with CHD, but Mei TORO M has a better effect in improving the HRV frequency domain index and Hcy level.
[keyword] coronary artery disease; simvastatin; Mei TORO M; plasma homocysteine; blood lipids
近年来，随着经济发展和生活质量水平的不断提高，以冠心病（coronary heart disease，CHD）为主的心血管疾病的发病率逐年攀升，已逐步成为威胁我国乃至全球人类健康的重要疾病[1]。目前的研究结果认为，CHD的发病是在多因素作用下导致的冠状动脉粥样硬化，进而引起冠状血管腔狭窄的病理过程，而心率变异性（Heart rate variability，HRV）、高脂血症和高同型半胱氨酸血症（Homocysteine，Hcy）均是新发现的致CHD的独立危险因素，也是判断CHD预后的重要指标[2-3]。因此，本研究以80例CHD患者作为研究对象，分别比较美托洛尔和辛伐他汀两种药物对上述因素的影响情况，以期为CHD的防治提供新的临床依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年8月-2016年6月于笔者所在医院就诊的80例冠心病患者作为研究对象。冠心病的诊断严格按照中华医学会心血管病学分会等制定的冠心病诊断标准[4]，并经过冠状动脉造影术证实为冠状动脉狭窄。所有患者纳入研究前1个月均未接受过β受体阻滞剂或羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂的治疗。所有患者按入组顺序随机分为辛伐他汀组和美托洛尔组，每组40例。两组患者的性别、平均年龄、平均腰围、平均体重指数、平均血压和心率比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准
所有患者经两名副主任以上医师查体排除了慢性心力衰竭、缺血性心肌病、风湿性心脏瓣膜病、严重房室传导阻滞、哮喘、糖尿病等其他疾病；血尿常规及生化检查无异常，无急、慢性感染，肝肾功能不全等。所有患者均签署知情同意书，了解研究过程，并自愿参加。
1.3 治疗方法
所有患者入选后均给予冠心病常规的基础治疗：阿司匹林100 mg/d，单硝酸异山梨醇酯缓释片40 mg/d，培哚普利4 mg/d，氨氯地平5 mg/d。辛伐他汀组在此基础上给予辛伐他汀（生产厂家：康美药业股份有限公司；药品批号：国药准字H20103586）进行治疗，日用量20 mg/d，睡前口服，用药时间8周。美托洛尔组在此基础上给予美托洛尔（生产厂家：阿斯利康制药有限公司；药品批号：国药准字H32025391）进行治疗，日用量50 mg/d，持续用药8周。
1.4 观察指标
1.4.1 动态心电图检测 所有患者入组后均于上午8∶30-10∶30间休息15 min后，由同一主治医师用同一水银柱血压计测右臂坐位血压3次，并计算其平均值。治疗前、后两个时间点分别利用24 h动态心电图记录分析Holter系统，行HRV分析检查。观察指标为平均心率，单位为次/min；时域分析指标：正常R-R间期的标准差（Standard deviation of all normal to normal R-R interval，SDNN）和HRV三角指数（Heart rate variability triangular index，HRVTI）；频域分析指标：总频谱（Total power，TP，0.017～0.500 Hz），低频（Low-frequency，LF，0.05～0.15 Hz）和高频（High-frequency，HF，0.15～0.35 Hz）以及LF与HF的比值。
1.4.2 血脂及血浆同型半胱氨酸水平检测 所有入选患者分别于治疗前后两个时间点，采集外周静脉血5 ml并置入-80 ℃冰箱保存。分批采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血浆同型半胱氨酸水平（Homocysteine，Hcy）。利用全自动酶免分析系统，按试剂盒说明在450 nm处取读吸光度值，并根据样品标准曲线计算样品Hcy的浓度。同时，常规生化检测血浆总胆固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein，HDL）的变化情况。
1.5 统计学处理
采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用独立样本或配对的student-t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
2.1 两组患者治疗前后血压水平比较
美托洛尔组治疗后的收缩压和舒张压均明显低于治疗前，比较差异有统计学意义（t=2.779、1.958，P<0.05）。同样，辛伐他汀组治疗后的收缩压和舒张压均明显低于治疗前，比较差异亦有统计学意义（t=2.576、2.040，P<0.05）。但是，两组患者治疗后的收缩压、舒张压的降幅组间比较差异无统计学意义（t=1.416、1.337，P>0.05）。
2.2 两组患者治疗前后心率变化比较
数据经配对student-t检验发现，两组治疗后的心率明显低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05），而两组治疗后的心率降幅比较差异无统计学意义（t=1.515，P>0.05）。
2.3 两组患者治疗前后HRV时域指标比较
治疗后美托洛尔组HRV时域指标SDNN、HRVTI均出现明显上升（tSDNN=3.086，tHRVTI=4.401，P<0.05）；辛伐他汀组HRV时域指标SDNN、HRVTI也均出现明显上升（tSDNN=2.550，tHRVTI=3.921，P<0.05）。而辛伐他汀与美托洛尔对于HRV时域指标的改善程度组间比较差异均无统计学意义（t=0.794、0.943，P>0.05）。
2.4 两组患者治疗前后HRV频域指标比较
治疗后美托洛尔和辛伐他汀组频域指标TP、LF、HF均呈现明显升高趋势（P<0.05），而LF/HF则显著降低（P<0.05），两组治疗前后比较差异均有统计学意义。而与辛伐他汀组比较，美托洛尔组的患者LF、HF、LF/HF、TP的变化幅度更为显著，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。
2.5 两组患者治疗前后血脂及血浆同型半胱氨酸比较
与治疗前比较，治疗后美托洛尔和辛伐他汀组的血脂指标TG、TC、LDL和HDL均呈现一定的降低趋势，但是差异均无统计学意义（P>0.05）。而两组治疗后的Hcy水平均明显降低（t=6.900、3.331，P<0.05），且美托洛尔组的Hcy水平明显低于辛伐他汀组，比较差异有统计学意义（t=9.905，P<0.05）。
3 讨论
HRV是窦性心动周期在平均水平周围波动的一种现象，它通常可显示冠心病患者是否存在心脏自主神经系统对窦性心律的调节功能异常[5]。既往研究发现，HRV的时域分析中SDNN和HRVTI的变化水平是提示冠心病、心力衰竭和急性心肌梗死预后的敏感性指标，并推荐检测24 h长时程的HRV时域，以更好地判断心脏疾病的改善情况[6-7]。基于此，本研究选用了长时程的HRV时域分析并结合HRV中频域指标LF、HF、TP和LF/HF在时频平面上综合观察研究HRV的变化。本研究结果发现，美托洛尔与辛伐他汀对冠心病患者的血压、心率的降低均有显著的疗效，说明两药对于改善冠心病患者的心脏自主神经功能有着良好的作用，而且两药之间比较亦无统计学差异，提示美托洛尔与辛伐他汀对改善血压和心率的效果基本相当。
然而，尽管两组间HRV时域分析指标SDNN和HRVTI的变化水平比较无差异，但是在HRV频域指标上的影响则不尽相同。治疗前后两时间点的比较，HRV频域指标中LF、HF、TP均明显升高，提示机体副交感神经张力增强，而LF/HF的明显降低则充分反映交感-副交感神经平衡失调，这些结果表明美托洛尔及辛伐他汀均可改善冠心病患者自主神经功能，进而缓解血管舒缩功能，降低心绞痛、室性早搏和心房颤动等发生的可能性[8]。此外，美托洛尔对于频域指标的改变比辛伐他汀更显著。这可能是由于辛伐他汀的降压作用可反射性地引起交感神经亢奋，导致心率增加，进而经压力反射的再调控使心率下降并缓慢恢复至正常水平。有研究证实，静滴辛伐他汀可引起冠心病患者HRV频域指标中LF降低，LF/HF的比例增高，提示辛伐他汀可使交感-迷走系统朝着增强交感活性的方向移动[9-10]。而与之恰恰相反，美托洛尔则主要使该系统向着增强迷走活性的方向发展，这可能是本研究中美托洛尔改善HRV频域指标表现更优的原因所在。
研究发现，高脂血症可使血液黏稠度增加，进而提高血管病变的可能性，导致冠心病血管病变[11]。其中，TC的升高，尤其是LDL-C升高是冠心病致病性的重要危险因素。但是，本研究结果发现，美托洛尔及辛伐他汀对血脂水平并无影响，这可能与本次研究对象自身血脂水平不高有关。此外，高Hcy血症也被认为是冠心病的又一新的独立高危因素。Hcy是一种含硫氨基酸，高水平的Hcy能够导致内皮损伤，进而促进平滑肌细胞增生，影响机体凝血系统，诱发动脉粥样硬化，从而引起冠心病[12-13]。本研究结果发现，美托洛尔和辛伐他汀都能够降低机体的Hcy，而且美托洛尔对Hcy的下降幅度还高于辛伐他汀，提示两种药物除了常规应用于冠心病治疗外，还可通过降低Hcy水平来用于防治冠心病或改善症状。
综上所述，HRV与冠心病的关系日益受到重视。本研究通过临床随机对照研究，比较了美托洛尔和辛伐他汀两种药物对HRV的可能影响，并检测了两种药物对血脂和Hcy水平的作用，发现美托洛尔和辛伐他汀均对冠心病有着显著的疗效，但美托洛尔在改善HRV频域指标和Hcy水平上有着更良好的作用。
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论文作者:亓东云
论文发表刊物:《中国医学人文》2017年第5期
论文发表时间:2017/7/20
标签：辛伐他汀论文; 冠心病论文; 洛尔论文; 患者论文; 心率论文; 指标论文; 统计学论文; 《中国医学人文》2017年第5期论文;