1.福建省晋江市医院检验科 福建晋江 362200；2，福建省泉州儿童妇幼保健院产前诊断中心 福建泉州 360000
【摘 要】目的：探讨孕妇中期唐氏筛查联合外周血游离胎儿DNA检测的研究价值。方法：选择2012年1月-2016年6月在我院妇产科接受低保免费孕检的1825例孕妇为研究对象，先对其进行唐氏血清学筛查，再应用大规模平行测序法对筛查结果为高危孕妇的研究对象进行母体外周血游离胎儿DNA检测。结果：唐氏血清学筛查共筛查出178例高危孕妇，对所有高危孕妇进行外周血游离胎儿DNA检测后共检出5例胎儿存在异常，其中染色体数目异常的有3例，2例为结构异常，进行羊水染色体核型分析确诊。结论：孕周为15-20周的孕妇进行唐氏筛查联合外周血游离胎儿DNA检测，可有效预防唐氏综合征患儿以及其他不同缺陷类型的患儿出生，高度符合我国优生优育政策。
【关键词】孕妇中期；唐氏综合征；唐氏筛查；游离DNA检测；染色体核型分析
Abstract：Objective：To explore the value of Down’s screening combined with the detection of fetal DNA in peripheral blood in second trimester women. Methods：From January 2012 to June 2016，there were 1825 cases of pregnant women in our hospital . First of all，it carries on Down's serological screening，and then carries on the maternal peripheral blood free fetal DNA detection to the high risk pregnant women by the large-scale parallel sequencing method. Results：178 cases of high-risk pregnant women were detected by Down's serological screening，Detection of free fetal DNA in peripheral blood of all high-risk pregnant women. A total of 5 cases of fetal abnormalities were detected，including 3 cases of abnormal chromosome and 2 cases of abnormal structure，after the analysis of amniotic fluid karyotype analysis. Conclusion：It can effectively prevent children with Down's syndrome and other different kinds of defects in children born by using Down’s Screening and peripheral blood free fetal DNA detection to the second trimester women. With a high degree of policies of bearing and rearing better children.
Key words：Down's syndrome；Down's screening；free Fetal DNA screening
唐氏综合征俗称先天愚型，其病因为患儿的体细胞中多了一条21号染色体。该病在我国新生儿染色体疾病中位于首位，唐氏儿的主要临床表现是面容特殊，先天智障，多伴有先天性心脏病，给患儿家属带来沉重的心理、经济负担。该病的主要预防措施是在孕中期进行有效的筛查，因此选择一个诊断率较高、对孕妇和胎儿损伤较小的筛查手段是非常必要的。鉴于此，本文主要探讨了在怀孕中期进行唐氏筛查联合外周血游离胎儿DNA检测的具体临床价值。
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1资料与方法
1.1一般资料
本研究所选择的研究对象均为2012年1月-2016年6月在我院妇产科就诊的1825例孕妇，均为单胎孕妇，年龄22-36岁，平均年龄（27.5±2.4）岁，孕周15-20周，平均孕周（17.8±0.3）周。所有经唐氏筛查后结果为高危孕妇的研究对象均在进行游离胎儿DNA检测前签署了相关知情同意书。
1.2研究仪器和试剂
中期唐氏血清学筛查选用的仪器为时间分辨免疫荧光测定仪，试剂生产商为丰华公司。进行高危孕妇的游离胎儿DNA检测选择的血清测定仪为大规模平行测序仪。
1.3检测方法
静脉采血5ml左右，在采血4h内分离血清，离心转速为2500r/min，共离心10min。将分离好的血清保存在温度为-80℃的冰箱中。主要检测血清中的AFP、u-E3以及F-βHCG，用中倍数倍数（MOM）表示检测结果。对孕妇的一般资料进行综合分析，主要包括孕妇的年龄、孕周、体重、民族、疾病史等，再应用相应的软件计算出为唐氏综合征的风险概率。若唐氏血清学筛查结果为高危孕妇，则应指导孕妇进行游离胎儿DNA检测，具体的操作方法为：采取孕妇的外周血10ml至专用试管，在室温为4℃的环境下进行离心，离心转速为2500r/min，共离心10min。保存在-80℃的冰箱待测，对检测异常的孕妇进行羊水染色体核型分析，确诊后在孕妇及家属同意的前提下行终止妊娠术。
1.4随访
对其余173例经游离胎儿DNA检测未检出异常的孕妇进行电话随访。
2结果
血清学筛查阳性率为9.75%（178/1085）；游离胎儿DNA检测的阳性率为2.81%（5／178）。其中染色体数目异常的有3例，2例为结构异常，进行羊水染色体核型分析后确诊。对173例孕妇进行电话回访。
3讨论
我国人口基数大，新生儿出现缺陷的几率远远高于其他国家。相关数据表明染色体异常是造成新生儿缺陷的主要原因之一，而唐氏综合征是染色体异常导致的最为常见的缺陷性疾病[1]，患儿出生时伴有多项先天性疾病，生存率低，给家庭和社会带来了严重的负担。因此选择一个有效、精准的唐氏儿检测方法不仅是临床上亟需解决的问题，也是减轻社会、家庭负担，保证优生优育重要职责[2]。
目前唯一可行的降低唐氏出生率的方法是在孕妇妊娠期进行筛查诊断，羊水染色体核型检测的准确率极高，但其属于入侵式取样，因此对孕妇和胎儿有一定的影响。血清学唐氏筛查是一种经济的、有效的筛查方法，通过血清检测筛选唐氏综合征高危人群，一般可筛查出约70%的唐氏儿[3]，因此需进一步检查。游离胎儿DNA检测是一种无创诊断技术，其检测的DNA主要来源于胎盘滋养细胞、母体血浆中的有核细胞、凋亡的胎儿组织细胞。游离胎儿DNA半衰期和分子长度较短，浓度随着孕周的增加而增加，孕早期占母体血浆浓度的3.5%，孕中期约占6.2%[4]。研究表明该技术检测唐氏综合征的准确率高达99.1%，检查最高时长为3天。
本研究中，血清学筛查阳性率为9.75%（178/1085）；游离胎儿DNA检测的阳性率为2.81%（5/178）。其中染色体数目异常的有3例，2例为结构异常，进行羊水染色体核型分析后确诊。对173例孕妇进行回访。由此表明游离胎儿DNA检测技术的特异度、灵敏度以及正确率是相当高的，且高度符合羊水染色体核型分析结果，同时具有高通量、无创伤的优点。但由于我国孕妇基数较大，且该检查技术价格较高，目前尚未普及，因此大部分孕妇对其了解不够或者了解不够透彻，因此还需相关医务人员进行研究和进一步推广[5]。
综上所述，为孕周在15-20周的低保孕妇进行唐氏筛查联合外周血游离胎儿DNA检测，可有效预防唐氏综合征患儿以及其他不同缺陷类型的患儿出生，高度符合我国优生优育政策，对整个社会和患儿家庭有着极大的意义。
参考文献：
[1]侯朝晖，刘华平，陈冰，李秀军，任东平，任力，郭晓东.无创DNA检测在唐氏综合征产前筛查中的作用[J].现代生物医学进展，2013，12（08）：1508-1510.
[2]王艳，王大伟，侯朝辉，于剑飞，刘建，曹志生，夏超群，张晋玚，商微，窦肇华，蒋智.无创DNA产前检测技术在诊断胎儿唐氏综合征中的应用[J].中国民康医学，2014，18（10）：1-3.
[3]相元翠，李红娟，刘文枝，王雅莉.无创基因检测在唐氏综合征筛查中的应用[J].中国妇幼保健，2014，31：5116-5118.
[4]文海平.孕中期唐氏综合征血清筛查联合无创性产前基因诊断价值[J].吉林医学，2015，17（08）：1595.
[5]徐钰琪，林飞，阙婷.18933例孕妇的孕中期唐氏综合征筛查与诊断[J].中国优生与遗传杂志，2015，22（03）：45-46.
论文作者:李国花1,黄世杰1,刘春强2,曾建兴1
论文发表刊物:《航空军医》2016年第17期
论文发表时间:2016/10/11
标签：孕妇论文; 胎儿论文; 筛查论文; 染色体论文; 综合征论文; 核型论文; 血清学论文; 《航空军医》2016年第17期论文;