（1.2 衡水市第二人民医院妇产科 河北省衡水市 053000）
摘要：目的 探讨宫颈HPV感染合并宫颈上皮内瘤变应用抗HPV生物蛋白辅料治疗对HPV清除率和TCT转阴率的影响。方法 选择符合诊断的HPV 高危感染合并宫颈上皮内瘤变CIN1患者210例，随机分为研究组105例和对照组105例，研究组应用抗HPV生物蛋白辅料，对照组应用保妇康栓，观察两组用药后HPV清除率和TCT转阴率。结果 抗HPV生物蛋白辅料有效抑制了HPV病毒，研究组HPV阴性清除率为81.90%，TCT转阴率82.61%。对照组HPV阴性清除率53.33%，TCT转阴率47.62%。研究组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 抗HPV生物蛋白辅料治疗可提高HPV清除率，治疗宫颈上皮内瘤变（CIN1）。
关键词：抗HPV生物蛋白辅料；宫颈HPV感染；保妇康栓；宫颈上皮内瘤变（CIN1）
宫颈上皮内瘤变（CIN）是宫颈癌的癌前病变，其发生发展与HPV病毒感染关系密切。目前临床上治疗HPV高危感染合并CIN1传统应用保妇康栓或者应用LEEP刀手术，本研究旨在探讨CINⅠ且HPV 高危型阳性的患者应用药物抗HPV蛋白辅料，对HPV 清除率的影响和TCT的转阴率，寻求临床上促进HPV 转阴从而抑制CIN复发的有效药物。
一、资料与方法
1.1 研究对象
2012年2月～2017年4月就诊本院患者，经活检病理确诊为CIN1且HPV 高危阳性的210例患者，随机分为研究组及对照组。研究组105例中：年龄26-53岁，平均年龄（38.7±9.3）岁，其中宫颈脱落细胞学检查TCT为ASCUS或者LSIL46例。对照组105例中：年龄25-52岁，平均年龄（38.8±9.3）岁，其中宫颈脱落细胞学检查TCT为ASCUS或者LSIL42例。各研究组中年龄及病变程度差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 用药
研究组患者阴道应用抗HPV生物蛋白敷料（太原锦波生物医药科技有限公司3g/支），隔日１次，睡前清洗外阴后放入阴道后穹窿部。第1、2、3次月经干净后，分别用10支。对照组阴道应用保妇康栓（海南碧凯药业有限公司，1.74g/粒）1粒，隔日一次，用3个月，经期停用。两组患者均采用全程安全套避孕，以防止再次感染。
1.3 随访
第4个月随诊，行HPV、TCT检查，对可疑病变部位再次行阴道镜检查活检。
1.4 疗效评定标准
HPV检测阴性或者转型别为有效；若3个月内CIN病变仍存在视为病变残留。
1.5 统计学处理
采用SPSS13.0统计学软件包进行数据分析，组间比较采用X2检验，检验水准α＝0.01。
二、疗效评价
2.1 根据前述疗效评价标准，本研究中210例患者随访均无残留。用药3个月停药1个月时，治疗组105例中HPV转阴62例，转型别24例，总的有效率为81.90％。对照组105例中HPV转阴性30例，转型别12例，总的有效率为53.33％。治疗组与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表１
2.3 230例患者中25～30岁之间的17例，30～40岁之间的122例，40～50岁之间的66例，50岁以上的5例。可以看出CIN病变的高发人群为30～40岁。
三、讨论
目前宫颈癌已经明确为同一高危型别HPV的持续性感染所致[1.2]。宫颈癌中HPV检出率可达99.7%，有100多种亚型，根据其引起宫颈上皮内瘤变和浸润癌的风险程度分为低危型及高危型。在宫颈上皮内瘤样病变和宫颈浸润癌中能检测到高危HPV[3]。CIN发展成宫颈癌是一个较长的过程大约为10年。研究证实，宫颈癌的发生与女性生殖道的HPV病毒感染有关。在99.8％的宫颈癌患者中可发现HPV感染，HPV在宫颈CIN组织中的表达为64.4％～90.9％[4]。高危型HPV病毒的病毒负荷与宫颈癌、CIN的发生有直接的关系，也是诱发CIN复发的一个重要原因［5］。高危型HPV产生两种癌蛋白：E6和E7蛋白，癌蛋白可与宿主细胞的周期调节蛋白（抑癌蛋白如ｐ53、Rｂ等）相结合（E6蛋白与P53结合，E7蛋白和Rｂ、Cyclin A结合），导致细胞周期控制失常，发生癌变并促进肿瘤进展［6］。因此，及时有效地进行癌前干预，清除、隔离病毒，阻断病变发展对减少浸润癌的发生是至关重要的针对HPV的治疗将对宫颈癌及癌前病变的预防和治疗提供极大帮助。但迄今为止HPV感染尚无十分有效的病毒特异性治疗手段，寻找安全有效的抗HPV的治疗方法一直是宫颈癌防治的研究热点。
抗HPV蛋白敷料主要成分是JB蛋白和卡波姆。JB蛋白是将食用牛奶中分离纯化的蛋白质利用生物手段使其表面负电荷数目增加，利用正负电荷非特异性相互作用原理，导致HPV蛋白构象变化而失活，同时阻止了病毒与宿主细胞的结合。卡波姆是一种性质稳定、无刺激、无致敏性的分子材料，覆盖于糜烂受损组织，可起到隔离、阻止创面感染，胶状的卡波姆可将失活的HPV吸附包裹，排出体外，并加快创面修复[7]。能有效的抑制HPV病毒，从根本上阻断HPV这一致病因子对子宫颈移行带上皮细胞的局部长期刺激，从而降低了CIN患者向宫颈癌进展的危险性［8］，有效预防宫颈癌的发生。传统治疗中应用的是保妇康栓治疗，保妇康栓的主要成分为莪术油和冰片，药理作用有抗病毒作用，可抗HPV预防宫颈癌，抑制组织异常增生，促进异常增生组织萎缩，
本研究结果证明，抗HPV生物蛋白敷料组HPV消除有效率和TCT转阴率比对照组保妇康组明显增高，（P＜0.05）有统计学意义，因此推断，抗HPV生物蛋白敷料对HPV感染和宫颈上皮内瘤变（CIN1）有一定的治疗作用，具有良好的社会效益，值得更深一步地研究和推广。
参考文献
[1]Bosch，FX，Lorincz A，Munoz N，et al.The causal relation betweenhuman papillomavirus and cervical cancer. J Clin Pathol，2002（55）：244-256
[2]Wallboomers JM，Jacobs MM，et al. Human papilloma-virus is a cause of invasive cervical cancer worldwide.J Pathol，1999，189（1）：12-19.
[3]Ault.Epidemiolgy and natural history of hunman papillomavirusinfections in the female genital tract Infectious Diseasesin Obsterics and Gynecology，2006，404（70）：1-5
[4]连利娟．林巧稚妇科肿瘤学［M］．3版．北京：人民卫生出版社：2001256
[5]Johnson N，Khalili M，Hirschwitz L，et al．Predicting residual
Disease after excision of cervical dysplasia [J]．BJOG，2003，11 0（10）：952-955.
[6]Mitchell MF， Tortoler-Luna G，Cook E，et al，A randomized clinical trial of cryotherapy，laser vaporization and loop electrosurgical excision for treatment of squamous intraepithelial lesions of the cervix [J].Obstet Gynecol，1998，92（5）：737-744.
[7]霍艳芬 田旭青 霍墨杰 抗HPV生物蛋白敷料治疗HPV高危感染合并宫颈CINⅠ的临床观察 中国性科学 2017，26（4）73-75。
[8]沈铿．宫颈上皮内瘤变治疗方法的选择［Ｊ］．中华医学杂志，2006，86（5）：291．
第一作者简介：田旭青，主任医师，本科，妇产科。
论文作者:田旭青1,霍艳芬2,霍墨杰2
论文发表刊物:《航空军医》2017年第14期
论文发表时间:2017/9/20
标签：宫颈论文; 蛋白论文; 宫颈癌论文; 对照组论文; 生物论文; 敷料论文; 患者论文; 《航空军医》2017年第14期论文;