衡阳县中医医院 湖南衡阳 421000
【摘 要】目的：对比不同剂量黄体酮治疗早孕先兆流产的临床效果。方法：我院2015年1月至2016年6月收治的96例早孕先兆流产患者根据黄体酮的不同剂量分为小剂量组、中剂量组、大剂量组各32例，比较三组患者的血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）水平及稽留流产、不良反应、妊娠结局。结果：三组β-HCG、P水平及妊娠结局的对比无统计学差异（P＞0.05）；小剂量组稽留流产和不良反应发生率均低于中剂量组及大剂量组（P＜0.05）。结论：不同剂量黄体酮治疗早孕先兆流产的孕激素和妊娠结局基本相似，而小剂量用药的稽留流产和不良反应少，安全性高。
【关键词】黄体酮；早孕；先兆流产
早孕先兆流产是母体内环境因素及胚胎发育异常所致的一种疾病，发病后导致流产发生，可对产妇身心健康造成严重影响。目前，肌注黄体酮是治疗早孕先兆流产的主要方法，但黄体酮使用剂量与治疗效果之间有无联系，其相关研究甚少[1]。2015年1月至2016年6月，我院采用不同剂量黄体酮对早孕先兆流产患者进行治疗，通过对比进一步分析了黄体酮使用剂量与治疗效果之间的关系。现就有关内容报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院2015年1月至2016年6月收治的早孕先兆流产患者共96例。诊断标准[2]：B超证实为“早孕活胎”，阴道少量流血，腹部疼痛；停经时间与子宫大小一致；妊娠囊发育情况与孕周相符，孕酮值＜40nmol/L；自然受孕，无月经不调、子宫畸形等。按照黄体酮剂量的不同进行分组，小剂量组、中剂量组、大剂量组患者各32例。小剂量组：年龄19-30岁，平均年龄（26.6±4.5）岁；腹部疼痛10例，阴道流血14例，阴道流血伴腹部疼痛8例。中剂量组：年龄20-30岁，平均年龄（26.8±4.2）岁；腹部疼痛12例，阴道流血15例，阴道流血伴腹部疼痛5例。大剂量组：年龄22-32岁，平均年龄（26.4±4.4）岁；腹部疼痛11例，阴道流血14例，阴道流血伴腹部疼痛7例。三组患者一般资料的对比具有显著差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2方法
所有患者均肌注黄体酮治疗疾病。小剂量组肌注20mg/d，待症状缓解后停止肌注；中剂量组肌注40mg/d，症状缓解后调整剂量至20mg/d，一周后停止肌注；大剂量组肌注60mg/d，症状缓解后调整剂量至40mg/d，一周后调整剂量至20mg/d，持续一周后停止肌注。
1.3观察指标
记录治疗后三组患者的血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）和孕酮（P）水平；比较稽留流产、不良反应及妊娠结局。
1.4统计学方法
统计软件SPSS16.0处理数据，“ ”表示计量资料，“%”表示计数资料，t和x2检验，P＜0.05说明差异具有统计学意义。
2结果
2.1血清人绒毛膜促性腺激素和孕酮水平的对比
三组患者β-HCG和P水平的对比无统计学差异（P＞0.05），见表1。
注：与小剂量组比较，#P＜0.05。
3讨论
早孕先兆流产的发病与母体环境、胚胎异常发育等因素有关，有研究显示[3]，早期胚胎检查中染色体异常的发生率占50%，因黄体酮分泌不足所致的流产占15%。在胚胎着床和发育过程中，β-HCG和P发挥着至关重要的作用。正常情况下，卵泡期的血清孕酮含量极低，排卵后卵巢黄体P水平迅速升高，月经前4d逐渐下降，并达到卵泡期水平。妊娠时，随时间的增加P水平稳定上升，其在妊娠早期源于卵巢黄体，中晚期源于胎盘。P对子宫内膜增厚、腺体和血管增生具有促进作用，可降低母体的免疫排斥反应，同时促进乳腺泡导管发育，能够为泌乳提供有利条件。因此，P水平不足会导致早期妊娠流产。HCG的主要作用是刺激卵巢黄体转变为妊娠黄体，由此分泌大量黄体酮可有效维持妊娠状态，同时HCG还能够将胆固醇与烯醇酮转变为黄体酮。HCG含有a链和β链，其中β链会影响HCG与受体间的相互作用。孕妇HCG水平充足时，妊娠黄体不会发生退化，反之体内胚胎的发育与着床就会出现异常。黄体酮是卵巢黄体分泌的天然孕激素，其有利于胚胎着床和母体免疫排斥减少，在妊娠期补充黄体酮预防子宫收缩，使分娩前的子宫处于静止状态，可进一步促进乳腺泡导管正常发育。但有研究指出[4]：孕期过量使用黄体酮会对子宫生产抑制作用，从而影响子宫收缩功能减弱、异物排除能力降低，最终导致死胎综合症、稽留流产等危险事件发生。同样有报道提出[5]，大量使用黄体酮会增加胎儿畸形的风险。此次研究发现：使用不同剂量黄体酮的三组患者，在β-HCG、P水平及妊娠结局方面的差异无统计学意义（P＞0.05）；而小剂量组稽留流产和不良反应发生率较低，与中剂量组及大剂量组对比具有显著差异（P＜0.05）。提示黄体酮在胚胎发育与着床上起着至关重要的作用，但对于早孕先兆流产患者而言，大量使用黄体酮反而会导致稽留流产和不良反应明显发生。因此，临床应合理使用黄体酮剂量治疗早孕先兆流产，以免过量黄体酮导致孕妇和胎儿出现危险。
综上所述，黄体酮剂量的高低与治疗效果无直接关系，小、中、大剂量黄体酮治疗早孕先兆流产的效果基本相当，但中、大剂量黄体酮的稽留流产和不良反应发生率较高，而小大剂量黄体酮的安全性更高。因此，应选择适量的黄体酮剂量治疗早孕先兆流产。
参考文献：
[1]闫妙娥，王瑞莲，张华等.天然黄体酮不同给药方式对先兆流产乙肝患者疗效分析[J].中医药信息，2013，30（5）：101-103.
[2]周小英，张幼萍.黄体酮治疗早期流产的疗效及对围生儿结局的影响[J].实用药物与临床，2013，16（10）：906-908.
[3]石纳玉，石瑞生.黄体酮治疗先兆流产时孕妇血清孕酮诱导的封闭因子水平变化及临床意义[J].中国基层医药，2015，（18）：2848-2851.
[4]杨春桃.不同剂量黄体酮治疗无排卵型月经失调的临床效果[J].中国妇幼保健，2015，30（31）：5489-5491.
[5]华知奋，王丹瑾.小剂量雌二醇安宫黄体酮联合谷维素治疗方案对绝经期早期女性性激素的影响[J].河北医学，2016，22（6）：929-931.
论文作者:朱美英
论文发表刊物:《中国蒙医药》2017年1月第1期
论文发表时间:2017/2/24
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