黑龙江省海林市人民医院 157100
摘要：缺血性脑卒中发作与大量自由基产生均会对造成机体不同程度脑损伤，在脑缺血及再灌注过程中通过大量自由基的产生，形成某些信号介导通路及氧化性损伤造成机体细胞损伤甚至坏死、掉网，引发脑损伤。依达拉奉清除自由基主要被临床运用在缺血性脑卒中治疗中，效果较好。但部分学者认为依达拉奉清除自由基的作用不仅仅表现在缺血性脑卒中治疗方面，因此本研究通过分析依达拉奉清除自由基作用机制对其治疗其他疾病的进展进行概述，为期进一步应用在临床中提供参考。
关键词：依达拉奉；单线态氧；神经血管单元；缺血性脑卒中
依达拉奉是一种强效自由基清除剂，其具有较高脂溶性，分子量小，在临床使用中容易快速到达作用部位发挥要用效果[1]。以往临床使用依达拉奉多治疗缺血性脑卒中，效果已得到临床验证。相关研究表明[2]，通过对依达拉奉作用机制进行研究，发现其涉及面较广，有较高哦临床应用价值。本研究通过分析依达拉奉清除自由基作用机制及临床疾病最新研究进行综述，旨在为临床广泛应用依达拉奉清除自由基提供参考依据。
1 依达拉奉清除自由基作用机制
1.1 清除自由基与单线态氧
依达拉奉化学名称即3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，其中包括烯醇式、酮式、氨式3种互变异构体，烯醇式结构可向阴离子形式转化[3]。依达拉奉主要通过对因自由基抑制 β- 淀粉样蛋白进行清除来增加电压门控钙离子电流，对细胞起保护作用，提高机体神经细胞存活。
1.2 神经血管单元保护
依达拉奉除传统清除自由基作用外，其对神经血管单元的作用更受临床关注。神经血管单元主要包括细胞外基质、胶质细胞、神经细胞、内皮细胞等，随着神经血管单元概念在临床上提出，为脑血管病提供新的治疗方向，认为单一细胞类型或细胞内途径治疗存在不足，应选择出更有效的药物，作用于机体整个神经血管单元。相关研究认为[4]，依达拉奉对血管内皮细胞有较好保护作用，可通过对血管通透性的降低来达到缺血性脑卒中病理进程的抑制。
2 依达拉奉清除自由基临床应用
2.1 中枢神经系统疾病
2.1.1 脑出血
脑出血属于常见致命性卒中疾病类型，因该病多继发脑水肿，会对机体神经功能造成严重损伤。脑出血后机体自由基水平明显升高会导致神经胶质细胞及神经元细胞凋亡。依达拉奉通自由基过清除对细胞凋亡进行抑制，减轻脑出血对脑神经造成的损伤，改善脑出血脑水肿症状。
2.1.2 缺血性脑卒中
缺血性脑卒中即脑梗死，其发病率、致残率及致死率均加高。相关研究认为，脑缺血所致水肿与大量氧自由基产生及组织损伤相关，机体自由基过量产生会造成细胞损伤甚至坏死、掉网，最终引发缺血性脑损伤。依达拉奉除自由基清除还可对线粒体凋亡进行抑制，起保护缺血后脑组织的作用。多种脑缺血动物模型实验中，依达拉奉均表现出可改善运动功能障碍、减少神经元死亡、改善记忆功能及认知功能障碍等效果。腔隙性脑梗死患者住院期间使用依达拉奉可对其神经功能障碍进行明显改善。
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2.2 其他组织
2.2.1 肺
慢性阻塞性肺病发病与机体年龄存在较大关联，主要病理表现为内源性抗氧化剂不断减少，对机体防护氧化应激作用降低，在慢性阻塞性肺病治疗中氧化应激起重要作用。依达拉奉清除自由基具有抗炎症、抗氧化反应等作用，可能为治疗慢性阻塞性肺病的潜在药物类型。
2.2.2 肝脏
依达拉奉通过对细胞凋亡进行抑制，抑制起线粒体凋亡通路，可对小鼠肝细胞进行保护，通过髓过氧化物酶及血红素加氧酶活化进行抑制，来减轻LPS诱导、D- 半乳糖胺造成的肝损伤。依达拉奉可通过对二甲基亚甲胺减轻来气造成的大鼠肝纤维化。
2.3 视网膜
相关体外实验中发现，依达拉奉对自由基产生有显著减少作用，通过对氧糖剥夺进行抑制，对其造成大鼠视网膜神经节细胞衰竭甚至死亡进行控制。
3 依达拉奉的联合用药
3.1 缺血性脑卒中治疗中联合组织型纤溶酶原激活剂
组织型纤溶酶原激活剂是早期急性缺血性脑梗死治疗中较有效的药物类型，但其易诱发脑出血且治疗窗较狭窄等不良反应对其临床应用产生了影响。通过联合依达拉奉清除自由基可对其不良反应进行减少，减轻组织型纤溶酶原激活剂的运用造成脑出血或组织损伤的程度，两药联合使用治疗缺血性脑梗死的效果较好。
3.2 联用其他药物
相关研究发现[5]，正常气压高氧疗法与依达拉奉清除自由基连恶化使用可对小鼠局灶性缺血再灌注造成的神经损伤进行抑制，效果较好。一系列NO供体与依达拉奉清除自由基联合生成依达拉奉衍生物，这些衍生物可对动脉粥样硬化抗氧化抑制其发展，并通过NO释放对机体内皮细胞NO的不足进行补充，表明依达拉奉清除自由基的有效应用可能成为心血管疾病治疗的有效药物。依达拉奉和氢联合应用于单纯使用依达拉奉在脑干梗死患者MRI指标中的作用效果更明显，也为临床应用依达拉奉清除自由基提供新的研究方向。
4 讨论
通过对依达拉奉清除自由基作用机制分析及相关临床用药研究发现，在多种体外实验中，依达拉奉清除自由基通过对神经胶质细胞、神经细胞、血管内皮细胞凋亡等抑制作用，对整个神经血管单元起保护性作用，在依达拉奉清除自由基联合其他药物综合治疗中发现，突破了以往临床单纯使用依达拉奉清除自由基治疗的局限性及单一性，为临床治疗脑血管疾病提供了应用前景。除治疗脑血管疾病外，依达拉奉清除自由基在多种疾病动物模型应用中均表现出一定治疗效果，这样将对临床应用依达拉奉清除自由基的方向进行拓展，随着更多临床试验的研究及开展，相比传统依达拉奉清除自由基治疗脑瘁中，其他类型疾病中也将对依达拉奉清除自由基进行有效应用。
参考文献：
[1]江兴，周玉生，盘捷，等. 依达拉奉作用机制和临床应用研究进展[J]. 中南药学，2013，08：587-592.
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[4]穆锋，张召平，李苗. 重组组织型纤溶酶原激活剂联合自由基清除剂依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效和安全性分析[J]. 中国实用医药，2015，26：151-152.
[5]高敏. 依达拉奉治疗急性脑出血后脑水肿变化及清除自由基的临床观察[J]. 中西医结合心血管病电子杂志，2015，26：71-72.
论文作者:林琳
论文发表刊物:《健康世界》2016年第13期
论文发表时间:2016/8/25
标签：达拉论文; 自由基论文; 缺血性论文; 作用论文; 细胞论文; 脑出血论文; 机体论文; 《健康世界》2016年第13期论文;