（1.保定市第五医院，河北保定，071000）
（2.河北大学附属医院心脏内科，河北保定，071000）
【 中 图 分 类 号 】 Ｒ５４１． ４【 文 献 标 识 码 】 Ａ【 文 章 编 号 】 １５５０ －１８６８（ ２０１５） １０
经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)后应用阿司匹林及氯吡格雷双重抗血小板治疗，可以显著减少主要不良心血管事件。但上述药物均有损伤消化道的风险。质子泵抑制剂常常被用来预防消化道损伤，然而有研究显示质子泵抑制剂会降低氯吡格雷对血小板聚集的抑制作用[1]。H2受体拮抗剂也可以预防由阿司匹林导致的消化道损伤[2],所以H2受体拮抗剂有可能替代质子泵抑制剂，然而目前国内外相关研究较少。本研究旨在比较奥美拉唑以及法莫替丁，对于PCI术后双重抗血小板患者血小板聚集率以及临床预后的不同影响。
1 资料与方法：
1.1 研究对象：自2009年6月至2011年11月于我科拟行PCI术，应用阿司匹林及氯吡格雷行双重抗血小板治疗患者，签署知情同意书。排除标准：⑴、血红蛋白低于80g/L；血小板计数小于100×1012/L或大于300×1012/L；⑵、应用替罗非斑、西洛他唑及华法林等药物；⑶、肝、肾功能异常；⑷、活动性消化道出血、消化性溃疡。⑸、在第一次检测血小板聚集率前应用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂。
1.2 研究方法：所有入选患者均给予氯吡格雷（赛诺菲-安万特公司，波利维）300mg负荷量后，以75mg/天维持，阿司匹林(拜耳公司，拜阿司匹林)以100mg/天维持。于应用双重抗血小板治疗第5天时测定血小板聚集率。然后将患者随机分为两组，分别加用奥美拉唑40mg/天或法莫替丁40mg/天。加用上述药物7天后再次行血小板聚集率检测。血小板聚集率采用比浊法进行检测。
1.3 观察指标及定义：分别观察两组患者在加用奥美拉唑或法莫替丁前后，血小板聚集率有无变化。随访1年，观察两组间在不良心血管事件以及消化道损伤事件方面有无差异。不良心血管事件包括：心源性死亡、非致命性心肌梗死、血运重建以及缺血性卒中。
1．4 统计学方法：计量资料以±s表示，计数资料应用频数及百分比表示，P﹤0.05认为存在统计学差异。应用SPSS 17.0软件包进行统计学分析。
2、结果
在1年的随访过程中，奥美拉唑治疗组及法莫替丁治疗各有13名患者失随访。
2.1 基线临床特征及冠脉介入情况：奥美拉唑治疗组中男性患者116（64.8%）名，平均年龄(59.11±10.08)岁；法莫替丁治疗组中男性患者122（73.1%）名，平均年龄(60.58±10.92)岁。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆两组间在性别构成、年龄、急性心肌梗死比例、心功能分级、射血分数以及介入治疗等方面无统计学差异。
2.2 血小板聚集率变化情况：在加用抑酸药物以前，奥美拉唑治疗组与法莫替丁治疗组血小板聚集率无统计学差异[(41.57±19.89)% VS(42.83±20.10)%，t=0.584，P=0.559]。加用抑酸药物后，奥美拉唑治疗组血小板聚集率显著高于法莫替丁组[(51.04±17.54)% VS(41.93±19.30)%，t=-12.497，P<0.001]。
2.3 不良心血管事件：经1年随访，奥美拉唑治疗组共发生7例不良心血管事件；法莫替丁治疗组共发生4例不良心血管事件。两组间无统计学差异（χ2=0.660，Log Rank P=0.417）。
2.4 消化道损伤事件：在1年的随访中，奥美拉唑治疗组发生2例消化道损伤事件；法莫替丁治疗组共发生消化道损伤事件10例。两组间消化道损伤事件存在统计学差异（χ2 =6.099，Log Rank P=0.014）。
3. 讨论
氯吡格雷以及奥美拉唑代谢均经过肝细胞色素P450系统（CYP450），其中起主要作用的均为同工酶CYP2C19，因此如果联合应用上述药物会竞争性抑制氯吡格雷的生物转化，进而降低氯吡格雷的抗血小板作用[1]。而法莫替丁不经过CYP450系统，因此与氯吡格雷之间无相互影响。
对于奥美拉唑降低氯吡格雷抗血小板聚集作用后，是否增加患者不良心血管事件，研究的结果有所不同[1,3]。本研究经1年随访，应用奥美拉唑组与法莫替丁组相比，未发现不良心血管事件发生率有显著性差异。
本研究证实，奥美拉唑会降低氯吡格雷的抗血小板聚集作用，但并未发现两种药物联合使用显著增加不良心血管事件。奥美拉唑预防消化道损伤的作用优于法莫替丁，然而对于消化道损伤风险低的患者，法莫替丁可能是合理的替代药物。
4.参考文献：
[1]Kim K, Park P, Hong S,et al. The effect of CYP2C19 polymorphism on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel: a possible mechanism for clopidogrel resistance. Clin Pharmacol Ther,2008, 84: 236-242.
[2]Taha AS, McCloskey C, Prasad R, et al.Famotidine for the prevention of peptic ulcers and oesophagitis in patients taking low-dose aspirin(FAMOUS):A phase iii,randomized ,double-blind, placebo -controlled trial.Lancet,2009,374:119-125.
[3]Gilard M，Arnaud B，Cornily JC，et al．Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated with aspirin: the randomized，doubleblind OCLA( Omeprazole CLopidogrel Aspirin) study. J Am Coll Cardiol，2008，51: 256-260.
论文作者:张亚茹1 李亚芹2
论文发表刊物:《医药界》2015年10月第10期
论文发表时间:2016/6/29
标签：法莫替丁论文; 血小板论文; 消化道论文; 奥美论文; 事件论文; 损伤论文; 心血管论文; 《医药界》2015年10月第10期论文;